酒石酸布托啡诺与地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的比较

酒石酸布托啡诺与地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的比较

熊璐沈伟夏向锋张士民吴华斌朱军

熊璐沈伟夏向锋张士民吴华斌朱军（上海市金山区亭林医院麻醉科201505）

【摘要】目的比较酒石酸布托啡诺与地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的有效性及安全性。方法回顾性分析上海市亭林医院2011年1月至2011年12月收治的腹腔镜胆囊切除术患者的病例资料，比较应用两种不同术后镇痛方法患者术后的疼痛程度、舒适度、镇静度及不良反应差异。结果总病例数383例，其中酒石酸布托啡诺镇痛组（A组）92例，地佐辛镇痛组（B组）116例，其余175例术后未使用镇痛药（C组）。三组间一般情况的差异无统计学意义。A、B两组患者术后各时间点镇痛程度评分(VAS)均低于C组（P<0.05）。与A组相比，B组患者VAS评分在术后2小时内高于A组，4小时后则低于A组(P<0.05)。A、B两组患者术后各时间点镇静程度评分（BCS）及舒适度评分（Ramsay）均低于C组（P<0.05），A、B两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B两者不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论酒石酸布托啡诺与地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛安全、有效。酒石酸布托啡诺镇痛起效快，地佐辛镇痛维持时间长。

【关键词】酒石酸布托啡诺地佐辛腹腔镜胆囊切除镇痛

【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）01-0081-02

腹腔镜胆囊切除术（laparoscopiccholecystectomy,LC）作为一种微创手术方法近年来在临床上得到广泛的应用，其术后疼痛虽不及开腹胆囊切除术严重，但仍是影响患者术后生活质量的重要原因。阿片类药物是最常用的术后镇痛药，但传统阿片类药物在镇痛的同时易产生恶心、呕吐及呼吸抑制等不良反应。酒石酸布托啡诺与地佐辛均为新型阿片类镇痛药，因同时具有阿片受体激动与拮抗作用，故恶心及呕吐等不良反应少。它们均被证实是安全、有效的术后镇痛药，但目前尚无关于两者在LC术后镇痛的临床对照试验，故本研究拟对它们在LC术后镇痛的有效性及安全性做一比较。

1资料与方法

1.1研究对象

回顾性分析2011年1月至12月上海市亭林医院普外科收治的腹腔镜胆囊切除术患者的临床资料，共383例患者，男212例，女171例，平均年龄53.3±4.5岁。其中术后使用酒石酸布托啡诺镇痛（A组）122例，使用地佐辛（B组）136例，其余125例术后未使用镇痛药（C组）。

1.2麻醉方法

所有患者均采用喉罩静吸复合全身麻醉。麻醉前30min肌注长托宁0.5mg，入室后常规监测ECG、BP、HR、SPO2并开放静脉通路。麻醉诱导采用静注咪唑安定0.04mg/kg、芬太尼3～4μg/kg、罗库溴铵1mg/kg，气管插管后连接麻醉机行机械通气（VT：6～8ml/kg，RR：10～12次/分），维持PETCO235～45mmHg。术中持续吸入异氟醚、间断静注芬太尼0.05mg以维持麻醉深度。

1.3镇痛方法

拔除喉罩后，A组患者静推酒石酸布托啡诺（0.02mg/kg），B组患者静推地佐辛（0.1mg/kg），C组未予止痛治疗。

1.4观察指标

分别对每位患者在术后1、2、4、8、16及24h各时点进行以下评估：（1）疼痛程度：VAS评分：0分为无痛，10分为难以忍受的剧痛。（2）舒适度BCS评分：0级为持续性疼痛；1级为安静平卧时无痛，深呼吸和咳嗽时疼痛严重；2级为平卧安静时无痛，深呼吸和咳嗽时轻微疼痛；3级为深呼吸时无痛；4级为咳嗽时无痛。（3）镇静程度：Ramsay评分：1分，焦虑、烦躁不安；2分为安静合作；3分为嗜睡，能听从指令；4分为睡眠状态，但可唤醒；5分为呼吸反应迟钝；6分为深睡状态，呼唤不醒。（4）不良反应：恶心、呕吐、皮肤瘙痒、嗜睡及呼吸抑制情况。

1.5统计学处理

采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况

三组间患者性别、年龄、体重、术前平均动脉压及心率均无显著差异（P>0.05），见表1。

注：a与C组比较，P<0.05

2.3不良反应

A、B两组患者嗜睡的发生率高于C组（P<0.05），但A、B两组间的恶心、呕吐、皮肤瘙痒及呼吸抑制等不良反应均无明显差异（P>0.05），见表5。

表5三组患者不良反应比较

注：a与C组比较，P<0.05

3讨论

LC术后疼痛包括切口痛、内脏痛及肩部痛，致痛机制有气腹致膈肌上抬刺激膈神经、创口直接损伤、局部腹膜炎症、自由基损伤、内脏粘膜缺血缺氧及高碳酸血症强化组织炎症反应等[1]。LC术后镇痛对提高患者术后生活质量有重要作用。

术后镇痛以阿片类药物最为常用。阿片受体有κ、μ及δ三种，κ受体被激活后可产生镇痛、镇静作用，μ受体被激活可引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、心率减慢及药物依赖，δ受体则与焦虑、心血管兴奋有关。传统的阿片类药物如芬太尼、吗啡均有显著的镇痛作用，但由于同时可激活μ及δ受体，故在部分患者会出现恶心、呕吐及呼吸抑制等不良反应。布托啡诺与地佐辛均属混合型阿片受体激动-拮抗剂，都可通过激动κ受体而发挥镇痛效应，布托啡诺的镇痛效应是吗啡的4～8倍，地佐辛的镇痛效应与吗啡相当。它们对μ受体具有激动和拮抗双重作用，μ受体的拮抗作用使胃肠道平滑肌松弛，故恶心、呕吐的发生率低。它们对δ阿片受体几乎无活性，故不易导致术后烦躁或焦虑[2]。已有的研究表明布托啡诺及地佐辛均可有效地防治LC术后疼痛，且它们的恶心、呕吐及呼吸抑制等不良反应均显著低于传统镇静药物[3,4,5]。但到目前为止直接比较布托啡诺与地佐辛用于LC术后镇痛的有效性及安全性的临床研究还较少。

本研究利用回顾性分析方法对布托啡诺及地佐辛用于LC术后镇痛的有效性及安全性进行了比较。结果显示，布托啡诺及地佐辛在术后各时点的VAS评分均低于对照组，提示它们均有较好的镇痛效果，与先前的研究结果相一致[3,4,5]。布托啡诺与地佐辛相比，前者在术后2小时内的镇痛效果优于后者，但4小时以后则后者的镇痛效果优于前者。提示布托啡诺用于LC术后镇痛的起效时间快，而地佐辛有效镇痛的维持时间长，这与Frederick等人研究的结果相一致[6]。但产生这种差异的原因目前还没有定论，分子结构的不同、与受体的亲和力的不一可能是原因之一。本研究还发现布托啡诺与地佐辛在术后各时点的Ramsay评分均低于对照组，术后出现嗜睡的患者要高于对照组，提示它们有良好的镇静作用，但无一例出现呼吸抑制现象。良好的镇静作用可有效减少患者术后烦躁、焦虑等不适，有助于促进患者的心身康复。布托啡诺与地佐辛两组患者的恶心、呕吐及皮肤瘙痒的发生率与对照组相比无明显统计学差异，提示它们均具有很高的安全性。

本研究结果表明，布托啡诺与地佐辛及布托啡诺均是LC术后理想的镇痛药物，镇痛效果好，不良反应少。布托啡诺镇痛起效快，而地佐辛有效镇痛维持时间长。

参考文献

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[2]GharagozlouP,HashemiE,DeloreyTM,etal.Pharmacologicalprofilesofopioidligandsatkappaopioidreceptors[J].BMCPharmacol,2006,6:1-7.

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[4]姜华,左云霞,周齐鸣.酒石酸布托啡诺（诺杨）与芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的比较[J].现代预防医学,2008,18:3658-3660.

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[6]FrederickM,GallowayMDandShashikalaVarmaMBBS.Double-blindcomparisonofintravenousdosesofdezocine,butorphanol,andplaceboforreliefofpostoperativepain[J].AnesthAnalg,1986,65:283-287.