阿魏酸纳对百草枯中毒脏器损伤保护作用的临床研究

阿魏酸纳对百草枯中毒脏器损伤保护作用的临床研究

艾莉

艾莉(山东省菏泽市立医院急救中心274031)

【摘要】目的探讨阿魏酸钠对百草枯中毒后脏器损伤的保护作用。方法将79例百草枯中毒患者随机分为治疗组（39例）和对照组（40例），治疗组在给予洗胃、吸附、导泻、血液灌流常规治疗的同时，于5%葡萄糖250ml中加入阿魏酸钠300mg，静脉滴入，每日一次，连用10～14天。对照组不用阿魏酸钠，其他治疗同治疗组。结果两组肺损伤的发生率无显著性差异（P>0.05）；肾脏、肝脏、心肌损伤的发生率及死亡率差异有显著性（P<0.05）治疗组低于对照组；肺、肾脏、肝脏、心肌损伤的严重程度差异有显著性(p<0.05)，治疗组轻于对照组。结论阿魏酸钠对百草枯中毒致多脏器损伤有较好的保护作用，值得推广应用。

【关键词】阿魏酸；百草枯中毒；脏器损伤；保护

Clinicalstudiesofsodiumferulateonprotectiveeffectsoforganinjuryforparaguatpoisoning.

AILi.HeZeMunicipalHospital,Shandong274031China.

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofsodiumferulateonorganinjuryafterparaguatpoisoning.Method:61caseswithparaguatpoisoningweredevidedintothetreatedgroup(31)andthecontrolgroup(30).Bothgroupsweretreatedwithgeneraltreatment，includinggastriclavage,adsorption，catharsisandhemoperfusion.Thetreatedgroupweretreatedwithsodiumferulate300mgadded5%glucose250mlinfusedintravenouslyonceadayfor10to14days.Theadditionaltreatmentofsodiumferulateinfusionwasadministeredinthetreatedgroupwhilethecontrolgroupwasnot.ResultsTheoccurrencerateandinjurydegreeoforganinjuryweremarkedlyattenuatedinthetreatedgroupcomparedwiththecontrolgroup(P<0.05).ConclusionSodiumferulatemayhasagoodprotectiveeffectsonorganinjuryafterparaguatpoisoning.

[Keywords]sodiumferulate;paraguatpoisoning;organinjury;protective.

百草枯中毒患者常伴有多个脏器损伤，易发生多器官功能障碍，死亡率较高。目前国内外尚无特殊解毒剂。自2008年6月开始，我们采用阿魏酸钠治疗百草枯中毒39例，收到较好效果。

1资料与方法

1.1病例

79例患者均有明确口服百草枯病史，无心、脑、肺、肝、肾等基础疾病，口服剂量10～250ml不等，年龄14～70岁，男37例，女42例。随机分为治疗组与对照组，治疗组39例，对照组40例，两组患者年龄、性别、中毒程度、就诊时间经统计学检验无显著差异性（P>0.05）有可比性。

1.2治疗方法

治疗组在给予洗胃、吸附、导泻、利尿、血液灌流、支持治疗的同时，给阿魏酸钠300mg加入5%葡萄糖250ml静脉滴入，每日一次，连用10～14天。对照组不用阿魏酸钠，其他治疗同治疗组。

1.3观察项目

入院后第1、3、5、7天动脉血测血气分析，静脉血测肝功、肾功、心肌酶谱，拍胸部正位片2～3次，观察各脏器损伤的情况，并以呼吸困难、黄疸及尿液变化评定临床疗效。

1.4诊断标准

脏器损伤的诊断标准及评分按1995年10月庐山召开的全国危重病急救医学学术会议上制定的《MODS病情分期诊断及严重程度评分标准》[1]

1.5统计学方法

采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1两组脏器损伤的发生率、死亡率比较

见表1。

表1两组脏器损伤的发生率、死亡率比较

组别

例数(n)

肺(n)

肾(n)

肝(n)

心肌(n)

死亡(n)

39

22(56.4)

11(28.2)*

16(41.0)

6(19.3)*

3(9.6)*

40

24(60)

20(50)

25(62.5)

13(43.3)

9(30.0)

2.2两组脏器损伤严重程度比较

见表2。

表2两组脏器损伤的严重程度比较

组别

例数

肺(n)

肾(n)

肝(n)

心肌(n)

1分

2分

3分

1分

2分

3分

1分

2分

3分

1分

2分

3分

39

17

7*

2

8

3*

2

9

2*

1

5

1*

0

40

6

13

5

4

12

4

5

11

3

4

8

1

3讨论

百草枯中毒可引起肺组织产生氧自由基，造成全身性细胞膜脂酯过氧化，破坏细胞结构，引起多脏器损伤，尤以肺的损伤最严重，导致严重的肺瘀血、肺水肿、肺内弥漫性血管内凝血（DIC）和透明膜形成等一系列特征性ARDS的改变，最终至不可逆肺间质纤维化，严重影响肺的通气和换气功能[2]，因此百草枯中毒后治疗的关键是抑制、清除氧自由基的产生。阿魏酸钠是从当归川芎中提取的有效单体成分，其化学名3—甲基—4羧基桂皮酸钠盐2水化合物，在活血化瘀扩血管治疗心脑血管疾病方面已成熟应用于临床，同时对不同原因所致心、肝、肾脏器损伤保护作用方面亦有较多研究，但对急性百草枯中毒所致多脏器损伤的临床研究尚未见报道，本研究显示：2组急性百草枯中毒后肺脏损伤的发生率无差异性（P>0.05），肺损伤的严重程度评分差异有显著性（P<0.05），对肾脏、肝脏、心肌损伤的发生率及严重程度评分均有显著性差异（P<0.05），2组中毒后的死亡率差异有显著性（P<0.05），说明阿魏酸钠对百草枯中毒后肺、肾、肝、心肌损伤均有较好的保护作用。其作用机制可能是：①百草枯中毒后血浆中TNF-α、ET含量及肺组织中的ET含量明显升高，阿魏酸钠可抑制中毒后急性肺损伤的TNF-α因子及ET生成[3]。②许多研究表明,阿魏酸钠对羟自由基和过氧化氢有直接清除作用，可减少超氧自由基和H2O2引起的膜脂质过氧化，降低MDA的生成，是一种很强的天然抗氧化剂。[4]③百草枯对机体抗氧化防御系统的毒性，主要的分子机制是对机体氧化-还原系统的破坏和细胞内的氧化应激反应[5]。百草枯暴露后血细胞、肝、肺、肾组织谷胱甘肽水平降低。谷胱甘肽还原酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活力降低，谷胱甘肽-S-转移酶、谷胱甘肽过氧物酶，过氧化氢酶，超氧化剂物歧化酶活力增加，丙二醛生成增加，机体抗氧化系统的变化，特别是谷胱甘肽可作为百草枯中毒的生物标志物，阿魏酸钠可能与提高GSH氧化还原酶增强SOD活性并增强GSH结合反应有关[6]。④阿魏酸钠能抗血小板聚集、扩张血管增加组织血液灌流量，改善微循环，减少组织细胞的缺血缺缺氧，促进细胞修复及再生。

参考文献

[1]王今达,王宝恩.多脏器功能失常综合征（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准[J].中国危重病急救医学,1995,7(6):346-347.

[2]薛维亮,胡峰.百草枯中毒机制与临床治疗[J].实用医药杂志,2010,27(2):176-178.

[3]王泽惠,王永进.阿魏酸钠对大鼠急性百草枯中毒肺损伤的保护作用[J].中华急诊医学杂志,2006,15(7):599-602.

[4]刘文林,杨晓风,胡晓红阿魏酸钠的临床应用[J].中国医药指南,2009,07(12):213-214.

[5]陈辉珍,樊均明.阿魏酸钠与肾间质纤维化关系的探讨[J].中药新药与临床药理,2003,5（6）353-355.

[6]蔡大伟,饶伟涛.阿魏酸钠实验性肝损害研究进展[J].中国药师,2007,10(10)975-977.