无锡市非酒精性脂肪性肝病患病情况及危险因素的研究

无锡市非酒精性脂肪性肝病患病情况及危险因素的研究

张志燕

南禅寺街道社区卫生服务中心，江苏无锡214000

【摘要】目的探讨无锡市非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）患病情况及危险因素。方法选取2015年1月～2015年12月具有完整资料的在作者社区卫生服务中心体检、住院的18岁以上的成年人2046例，通过问卷调查、体格检查、实验室检测及腹部B超检查对NAFLD组的年龄、性别、体重指数、血压、血糖、血脂、血尿酸、肝功能以及生活习惯检测结果与非NAFLD组进行对比分析。结果2046例中符合NAFLD诊断者604例，其中男性381例（31.5%），女性223例（26.6%），二者检出率间差异有统计学意义（X2=5.777，P<0.05）。不同职业人群NAFLD的检出率间差异有统计学意义（X2=70.428，P<0.01）。NAFLD组与非NAFLD组在喜食肉类、喜煎炸、吸烟、常吃宵夜、常在外就餐、经常锻炼、熬夜方面差异有统计学意义（P<0.05），喜咖啡方面差异无统计学意义（P>0.05）。NAFLD组的体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸指标明显高于非NAFLD组（P<0.05），而NAFLD组中的高密度脂蛋白胆固醇则明显低于非NAFLD组（P<0.01）。二项Logistic回归分析表明性别、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸均为NAFLD患者的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇是NAFLD的保护因子。结论①性别、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸是NAFLD发病的危险因素。②喜食肉食、吸烟、熬夜、缺乏锻炼等不良生活习惯与职业环境也与NAFLD密切相关。

【关键词】非酒精性脂肪性肝病；危险因素；生活习惯

[Abstract]ObjectiveToexplorethewuxinonalcoholicfattyliverdisease(non-alcoholicfattyliverdiseases,NAFLD)prevalenceandriskfactors.MethodsSelectedfromJanuary2015toDecember2015,completewithdataofcommunityhealthservicecenterinthemedical,hospitalof2046adultsovertheageof18,byquestionnaire,physicalexamination,laboratorytests,andabdominalBtoexceedtheNAFLDgroupofage,sex,bodymassindex,bloodpressure,bloodsugar,bloodlipids,blooduricacid,testingresultsofliverfunctionandlifehabitsandNAFLDgroupwereanalyzed.Results2046casesdiagnosedwithNAFLD604cases,381cases(31.5%)ofmenandwomenin223cases(26.6%),thedifferencebetweendetectionrate(X2=5.777,P<0.05).DifferencebetweendifferentoccupationalcrowddetectionrateofNAFLD(X2=70.428,P<0.01).NAFLDgroupwiththeNAFLDinhappycarnivora,likeFried,smoking,ofteneatsnack,eatingout,regularexercise,oftenstayuplateondifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05),xidifferencesofcoffee,nostatisticalsignificance(P>0.05).NAFLDgroupofbodymassindex,systolicpressure,diastolicbloodpressure,fastingglucose,totalcholesterol,triglyceride,lowdensitylipoproteincholesterol,cerealthirdtransaminase,aspertateaminotransferase,blooduricacidindexwassignificantlyhigherthanNAFLDgroup(P<0.05),andhigh-densitylipoproteincholesterolinNAFLDgroupissignificantlylowerthantheNAFLDgroup(P<0.01).BinomialLogisticregressionanalysisshowedthatsex,bodymassindex,systolicpressure,diastolicbloodpressure,fastingglucose,totalcholesterol,triglyceride,lowdensitylipoproteincholesterol,cerealthirdtransaminase,aspertateaminotransferase,blooduricacidisariskfactorforpatientswithNAFLD,andhigh-densitylipoproteincholesterolisaprotectivefactorofNAFLD.Conclusion①Sex,bodymassindex,systolicpressure,diastolicbloodpressure,fastingglucose,totalcholesterol,triglyceride,lowdensitylipoproteincholesterol,cerealthirdtransaminase,aspertateaminotransferase,blooduricacidisariskfactorfortheonsetofNAFLD.②Likeeatingmeat,badlivinghabitssuchassmoking,stayuplate,lackofexerciseandoccupationalenvironmentisalsocloselyassociatedwithNAFLD.

[Keywords]Nonalcoholicfattyliverdisease;Riskfactors;Livinghabits

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是指除外酒精和其它明确的肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征[1]。随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，特别是体力活动不足，饮食结构不合理，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升、发病年龄年轻化的趋势。在我国非酒精性脂肪肝病也成为愈来愈重要的慢性肝病问题。本作者从社区卫生服务中心体检、住院的18岁以上的成年人11358例中，随机抽取具有完整资料2046例进行统计比较和分析，旨在探讨无锡市NAFLD的患病情况及危险因素。

1.资料与方法

1.1资料：选取2015年1月～2015年12月具有完整资料的在作者社区卫生服务中心体检、住院的18岁以上的成年人2046例，其中男性1208例，女性838例，所有入选者均已排除长期大量饮酒史，或饮酒折合乙醇量男性每周>140g，女性每周>70g者，排除各种肝脏疾病（如药物性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性以及自身免疫性肝病等），也无其它能够引发非酒精性脂肪性肝病的疾病以及恶性肿瘤或血液系统疾病。

1.2方法：

1.2.1填写问卷调查法受检者每人填写一份问卷调查表，内容包括：性别、年龄、职业、主要病史、生活习惯、嗜好、运动、饮食、爱好、家族史等。

1.2.2体格检查①测量身高、体重、计算体重指数（BMI），体重指数（BMI）是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，BMI=体重（kg）/身高2(m2)。②测血压：采用全自动欧姆龙电子血压计，测量安静休息坐位时上臂肱动脉部位血压，以mmHg表示。

1.2.3血生化指标检测24小时内不饮酒，空腹8～12小时以后清晨采静脉血，仪器为日本产东芝TBA-40FR型全自动生化分析仪。血脂、肝功能均采用酶法，血尿酸采用尿酶法，血糖采用乙糖激酶法，试剂及质控品均使用英国朗道质控血清进行质控。

1.2.4腹部B超采用SIEMENS-X300PE型B超仪检查，体检前一日晚上清淡饮食，避免劳累、聚会，禁酒，体检当天清晨空腹（禁食、禁水>8小时）。

1.2.5诊断标准

1.2.5.1NAFLD的诊断原则[2]

肝活检符合脂肪性肝病的病理学标准，或者肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的典型改变；无饮酒史或饮酒折合酒精量男性每周<140g，女性每周<70g；除外病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、炎症性肠病、甲状腺功能减退症等可导致脂肪肝的其他疾病，可诊断为NAFLD。

1.2.5.2高血压的标准根据临床及流行病学资料界定的，是指未使用降压药物的情况下诊室收缩压（SBP）≥140mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg[1]。

1.2.5.3血清生化指标诊断依据：①血脂异常参照2007年中华心血管学会制定的血脂异常防治指南[3]：总胆固醇>5.18mmol/L，甘油三酯>1.7mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇>3.37mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇<1.04mmoL/L，符合以上一项或多项指标异常均为血脂异常。③血糖采用乙糖激酶法，WHO糖尿病专家委员会（1999）提出的诊断和分类标准[1]：空腹血糖3.9～6.1mmol/L为正常；6.1～6.9mmol/L为空腹血糖受损；≥7.0mmol/L应考虑糖尿病。④血尿酸的诊断[1]：男性和绝经后女性尿酸>420umol/L、绝经前女性>350umol/L可诊断为高尿酸血症。

1.2.5.4肝脏B超脂肪肝诊断标准[4]：①肝脏轻度或中度增大，轮廓尚较整齐平滑，肝缘可较圆钝；②声衰减和散射明显增加，近场回声细密，呈一片云雾状改变；远场回声衰减，微弱而稀少。肝脏回声衰减程度与脂肪积累程度呈正比。肝肾回声反差增大，有时甚至在正常灵敏度条件下不等显示，而呈无回声区；肝脏后方轮廓回声显著减弱，甚至极难观察到。③肝内管道分布走向常不太明显，各级分支多不易显示。

1.2.6统计学处理采用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。NAFLD的相关危险因素进行Logistic多因素回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1NAFLD患病率与年龄、性别的关系（见表1）。

2.1.1NAFLD患病率与性别的关系：2046例体检者中符合NAFLD诊断者604例，检出率为29.5%，其中男性381例，占受检男性31.5%，女性223例，占受检女性26.6%，二者检出率间差异有统计学意义（X2=5.777，P<0.05，见表1）。

3讨论

如今，已有越来越多的人被诊断为NAFLD，在全球范围内呈明显上升趋势。因研究人群的差异，报道的患病率亦不相同，研究显示大中城市普通人群抽样调查显示，中国成人NAFLD的患病率6.3%～27%[2]，本研究NAFLD的患病率为29.5%，高于多数统计资料，探讨本地区的NAFLD的患病情况及危险因素显得尤为重要。

1.NAFLD患病与性别、年龄、地域、职业的关系

本次研究显示①男性NAFLD患病率明显高于女性，二者差异具有统计学意义（X2=5.777，P<0.05）。40～49岁为中年男性患病高峰，所从事工作压力大、精神紧张、社交频繁、应酬多，导致生活节律、机体代谢、饮食规律的改变，易引发NAFLD。50～69岁的女性已进入更年期，雌激素分泌下降，雌激素水平与脂肪肝的发生密切相关，无脂肪肝的女性雌二醇的平均水平为（100±95.4）pg/mL，而患脂肪肝的女性雌二醇的平均水平为（55.5±66.6）pg/mL，推测雌激素可能是脂肪肝的保护性因素[5]。②东北地区城市NAFLD患病率为48.8%，女性为23.%；广州地区男女脂肪肝的发生率分别为18%和16.7%[6]。本研究NAFLD中男女患病率分别为31.5%和26.6%，说明地域区别明显。不同地域的生活习俗、季节气候、社交活动方式、职业工作性质均有明显的不同，为今后NAFLD患病因素的进一步研究与防治提供了新的方向。④大部分脑力劳动为主的职业，习惯久坐，并且工作学习压力大、精神紧张，NAFLD患病率也偏高。

2NAFLD与生活习惯

①饮食喜食肉食、喜煎炸、常吃宵夜、在外就餐等多为高脂饮食。长期大量进食高脂肪食物，外源性脂肪显著增加，经小肠吸收入血的乳糜微粒增多，之后被被肝窦枯否氏细胞分解，转化为油三酯以及脂肪酸。脂肪酸在进入肝细胞后，一部分在线粒体内发生氧化，释放能量或者重新进行酯化反应而形成胆固醇脂、磷脂以及三酰甘油。若三酰甘油超过正常含量，会增加肝脏运输负担，出现大量沉积情况，而诱发非酒精性脂肪肝疾病形成。②吸烟有研究发现[2]，吸烟可以抑制脂肪组织中脂蛋白脂酶的活性，使血中甘油三酯水平升高，导致脂代谢紊乱和动脉粥样硬化。③咖啡无锡位于长三角经济发达地区，人民生活水平提高，生活方式的西化，咖啡也渐渐地深受人们的喜爱。NAFLD组喜咖啡达22.85%，非NAFLD组也达到了19.97%，二者差异无统计学意义（P>0.05）。MolloyJW等报道[7]“咖啡和咖啡因消费与脂肪肝病，非酒精性脂肪肝和肝纤维化程度的关系”，研究发现在非酒精性脂肪肝炎病人中饮服咖啡因则明显降低肝纤维化的风险。④运动流行病学研究表明，人体长期缺乏运动，将使组织器官功能下降30%，并促进多种疾病发生。人体主要通过体力活动消耗多余热量，没有被消耗的热量会转化为脂肪储存，相反，运动可加快血液循环，促进体内脂肪分解。⑤熬夜肾上腺皮质激素和生长激素都是在夜间分泌的，熬夜会影响到机体内分泌代谢，从而也可以影响脂质代谢，同时也会引起人体生物钟紊乱，造成免疫力下降。经常熬夜的人喜欢吃夜宵，夜晚进食不但会使人难以入睡，而且也会使多余脂肪囤积。

3NAFLD与高血压、高血糖、高血脂

①高血压由于高血压患者对人体脂肪的脂解作用比正常人强，大量脂肪被分解后的脂肪酸进入肝脏，肝细胞代谢脂肪的压力大大加重，大量的脂肪堆积在肝细胞内，从而导致脂肪肝，另外，长期服用降压药物，也易出现药物性脂肪肝。②高血糖高血糖可刺激胰岛素分泌增加，引起高胰岛素血症，后者可促进肝脏合成甘油三酯和极低密度脂蛋白，引起血中甘油三酯升高，使其在肝内聚积，形成脂肪肝，同时长期胰岛素不足时，由于胰岛素缺乏和脂肪细胞对胰岛素的耐受，脂肪酸从脂肪组织动员过多的脂肪酸由肝脏摄取并氧化成脂肪乙酰CoA，当肝内乙酰CoA过多而超过其氧化时，酮体生成，部分可重新合成脂肪酸，形成甘油三酯贮积于肝细胞内。③高血脂原发性高脂血症可因肝细胞甘油三酯合成增加和（或）VLDL合成障碍，会增加肝脏运输负担，出现大量沉积情况，造成甘油三酯在肝内堆积，从而引起脂肪肝，而肝脂肪病变又影响脂肪代谢，加重高血脂而形成恶性循环。

4NAFLD与肝功能异常

ALT、AST是反映肝细胞损害的常用的酶学检查指标，血清转氨酶活性可以反映肝细胞损害程度。李金萍等[6]发现ALT、AST的指标是NAFLD轻中重度呈现上升趋势。NAFLD是各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多而导致的一种病变，肝细胞内脂肪过度的堆积，就会引起肝细胞代谢障碍，然后损伤肝细胞，使肝细胞发生坏死而引起肝功能异常，表现为谷丙转氨酶和谷草转氨酶轻度升高，NAFLD与肝功能有着密切的联系。

5NAFLD与尿酸

本研究显示NAFLD组尿酸的平均值明显高于非NAFLD组，两者的发生率也有明显的差异，具有统计学意义（P<0.05）。血清尿酸水平可能是NAFLD的独立危险因子，是一个临床评估NAFLD有用的危险因子[8-9]。

6NAFLD的Logistic回归

本研究Logistic回归结果显示NAFLD的危险因素包括性别、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、UA，而HDL-C是NAFLD的保护因子。HDL-C主要是由肝脏合成，它能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等“血液垃圾”携带经肝脏分解逆向排除体外。

本研究初步掌握无锡市NAFLD危险因素的一些流行病学情况，有助于NAFLD一级预防的实施，对临床指导也有一定意义。但由于本研究受资料数据来源、时间和条件的限制，没有开展NAFLD的经济因素、文化教育背景、遗传因素和环境因素等研究，是本研究的缺憾之一，有待今后进一步深入探索。

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