玻璃体腔注射雷珠单抗对黄斑水肿治疗的效果观察

玻璃体腔注射雷珠单抗对黄斑水肿治疗的效果观察

陈志刚

（苏州大学附属第一医院江苏苏州215006）

【摘要】目的：观察玻璃体腔注射雷珠单抗治疗黄斑水肿的有效性。方法：经眼底血管造影检查确诊为视网膜静脉堵塞引起黄斑水肿的22例患者22只眼纳入本次研究。采用最佳矫正视力，视网膜中心厚度来检测治疗效果。观察术后一周最佳矫正视力及视网膜中心厚度变化情况。结果：患者术后最佳矫正视力较治疗前显著提高，差异具有统计学意义(t=3.707，P<0.01)，患者术后视网膜中心厚度减低，差异具有统计学意义(t=4.508，P<0.01)。未出现视网膜脱离、青光眼、眼内炎等严重并发症。结论：玻璃体腔注射雷珠单抗治疗黄斑水肿是安全有效的。

【关键词】玻璃体腔注射；黄斑水肿；雷珠单抗

【中图分类号】R774.5【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）33-0052-02

黄斑水肿是导致视网膜静脉堵塞患者视力下降的重要原因，主要是由于血-视网膜屏障被破坏，导致黄斑区血管渗漏所致，是一种非特异性机体反应。以往黄斑水肿的治疗方法主要是黄斑部格栅样激光光凝，但对黄斑中心凹旁毛细血管闭塞、严重的黄斑水肿、黄斑部长期硬性渗出、囊样水肿等激光治疗无效，并且这是一种破坏性的治疗，不能解决水肿的内在原因或引起异常视网膜新生血管的因子[1]。研究发现，抗VEGF药物对黄斑水肿的治疗效果较好。现将我科从2016年2月—2016年5月玻璃体腔注射雷珠单抗治疗黄斑水肿的效果汇报如下。

1.资料方法及结果

1.1一般资料

本科从2016年2月—2016年5月收治黄斑水肿患者22人22眼，年龄25～76岁，平均年龄（59±8.82）岁。其中男性6人6眼，女性16人16眼。所有患者均通过询问病史、眼科常规检查、荧光素眼底血管造影(FFA)和光学相干断层扫描(OCT)检查。术前视力为0.01～0.6，平均视力为(0.15±0.18)。入选标准为发病时间在1周以上，黄斑区厚度大于250μm的静脉堵塞患者，排除玻璃体腔内注射史，激光光凝治疗，无青光眼病史或继发于其他原因引起的黄斑水肿。向患者讲明药物的治疗效果和可能的并发症，并签署知情同意书。

1.2手术方法

相关操作在无菌手术室进行，药物置于2℃～8℃的冰箱中避光保存，注射前按无菌操作规范，将过滤针尖安装在1ml注射器上，安尔碘消毒瓶口，垂直刺入药瓶，吸取全部药液，将注射针尖牢固地安装于注射器上。排空注射器内气泡，调整剂量至0.05ml处备用。结膜囊内点爱尔凯因作表面麻醉，无菌开睑器撑开眼睑并消毒并冲洗结膜囊，嘱患者朝鼻上方注视，5点方向距角巩缘3.5mm处，垂直进针刺入玻璃体腔，注入药物，拔出针尖，以无菌棉签按压针刺点1分钟，防止药物返流。

1.3评价方法及结果

术后半小时检查视力、眼压、眼底及眼前节情况，术后1周复查最佳矫正视力及视网膜中心厚度。比较注射前后视力变化情况。结果：所有患者均有症状改善，包括黑影变淡变小、视物变形好转、视力提高等。所有患者治疗后BCVA均有提高，由治疗前平均最佳视力由0.15升高到0.38(P<0.01)；黄斑区中央厚度明显降低，由治疗前551μm降低到329μm(P<0.01)，与治疗前比较，差异均有显著统计学意义。术中玻璃体腔注药后发生结膜下出血5眼，注药后3天内有3眼出现一过性高眼压，用药后均恢复至正常范围。所有治疗眼均未发生视网膜脱离、玻璃体积血和眼内炎等与注射有关的并发症。

2.讨论

黄斑区是视网膜的视觉敏感地带，长期的黄斑水肿对患者视力的影响较大。黄斑水肿不是独立的疾病，是多因素参与的复杂的病理过程，具体机制尚不清楚，目前比较合理的解释是视网膜屏障受损，机体内血管新生因子VEGF表达升高，进而导致黄斑水肿的发生[2]，目前，其治疗方法主要有激光光凝、药物治疗、剥除或不剥除内界膜的玻璃体切割、激光脉络膜-视网膜吻合术、黄斑刺破术等，但这些方法都不同程度的存在疗效和视力预后不肯定、操作难度和风险较大等问题[3]。而且有研究发现黄斑区缺血的程度、注射前患者的视力、以及玻璃内药物注射前曾进行黄斑区格栅样激光光凝治疗等因素都对治疗后的视力预后具有负面影响[4]，因此，探索一种简便可行、疗效可靠的方法对于黄斑水肿的治疗有重要意义。

目前，玻璃体腔注射雷珠单抗是较为新型的治疗方法。雷珠单抗是人源化的抗VEGF重组鼠单克隆抗体片段，分子量较小，能较好地穿透视网膜，玻璃体内的生物利用度可达50%～60%，是美国FDA批准用于眼病治疗的唯一抗VEGF药物，其整体有效性、安全性和经玻璃体腔注射的给药方式已在治疗湿性年龄相关性黄斑变性的大量研究中得到证实，其通过阻止血管渗漏和新生血管的形成而抑制黄斑水肿[5]。

然而眼内炎是玻璃体腔注射最严重的并发症之一[6]。玻璃体腔注射过程中操作不到位，消毒不规范，致病菌侵入眼内易引发眼内炎。对此，我们采取了以下措施：注射前3天应用可乐必妥眼液滴眼，注射操作在手术室内进行，按眼内手术常规操作规范，消毒眼睑皮肤及结膜囊。注射过程严格无菌操作。术后使用可乐必妥及普南扑灵眼液滴眼一周，并嘱患者按时随访观察，不适随诊。

总之，玻璃体内注射雷珠单抗是一种安全、有效地治疗黄斑水肿的方法。但是，由于本研究中的病例观察时间较短，样本量较少，故其确切的疗效效果及治疗的安全性尚需要大样本、长期观察才能确定。

【参考文献】

[1]胡玮婷，孙晓东.视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗进展[J].眼科新进展，2011，31(8):785-788.

[2]张惠蓉，夏英杰．视网膜静脉阻塞患者视力预后和相关因素分析.中华眼科杂志，2002，38：98-102．

[3]WeiTW,QiaoC,YanM.Intravitreallucentiscombinedlaserphotocoagulationtreatmentonmacularedema.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci)2013;13(5):963-966.

[4]徐海峰，董晓光，王伟，等.玻璃体内注射曲安奈德治疗黄斑水肿[J].中华眼底病杂志，2005，21(4):205-208.

[5]PieramiciDJ,AveryRL.Ranibizumab:treatmentinpatientswithneovascularage-relatedmaculardegeneration.ExpertOpinBiolTher2006;6(11):1237-1245.

[6]刘武，王景昭.玻璃体内注射曲安奈德的问题与并发症[J].中华眼底病杂志，2005，21(4):267-270.