探讨乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的效果

探讨乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的效果

罗富慧

安达市红十字会医院151400

摘要：目的研究分析乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果观察。方法选择2010年1月～2013年1月在我院妇产科门诊就诊的妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病患者72例作为研究对象。将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为观察组和对照组，每组各36例。两组患者均予以硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊放入阴道，每晚1粒，连用7d。观察组加用乳酸菌阴道胶囊放入阴道，每晚2粒，连用7d。结果观察组患者治疗后的临床总有效率（91.67%）明显优于对照组（69.44%）（χ2=5.67，P<0.05）。对照组和观察组治疗期间分别出现药物不良反应3例（8.33%）和5例（18.39%），症状均较轻，未予处理症状逐渐自行消失，未发生严重药物不良反应。两组治疗期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。观察组患者治疗后3个月内总复发率（11.11%）明显低于对照组（36.11%）（χ2=6.24，P<0.05）。结论乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的效果确切，安全性较好，能明显降低复发率。

关键词：外阴阴道假丝酵母菌病；妊娠期；乳酸菌阴道胶囊；硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊

外阴阴道假丝酵母菌病是妇女的常见病和多发病，病情常反复发作，严重影响妇女的工作和生活[1]。妊娠期妇女由于阴道酸碱平衡发生失调引起外阴阴道假丝酵母菌病的发病率明显上升，且易反复发作，难以根治且用药时需考虑药物对胎儿的影响，因此，选择安全有效的治疗方法显得尤为重要[2-3]。近年来研究发现微生态制剂乳酸菌阴道胶囊局部应用能调节和稳定阴道微生物环境，联合抗真菌药局部辅助治疗外阴阴道假丝酵母菌病的疗效肯定，不良反应轻[4]。近年来我院采用微生态制剂乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病，取得了满意的疗效，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月～2013年1月在我院妇产科门诊就诊的妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病患者72例。纳入标准：具有外阴阴道假丝酵母菌病典型的症状和体征，阴道分泌物镜检示假丝酵母菌菌丝和芽胞或假丝酵母菌培养（+）。排除标准：①排除糖尿病、甲亢和长期使用抗生素引起的患者；②胎膜早破及阴道出血的患者；③治疗前8周用过全身或局部应用于抗真菌药物；④严重的心、肝、肾等脏器疾病。采用随机数字表将纳入的患者分为观察组和对照组。两组患者的年龄、孕龄和病情程度等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，纳入的患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组患者均予以硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊（北京朗依制药有限公司，规格：硝呋太尔0.5g，制霉菌素20万U，批号091002）放入阴道，每晚1粒，连用7d。观察组加用乳酸菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，规格0.25×10片，批号090921）放入阴道，每晚2粒，连用7d。于治疗结束后1周进行临床疗效及不良反应观察，并随访治疗后1、2、3个月的复发率。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效评估[5]根据治疗后临床症状、体征和镜检检查结果进行疗效判断，其中痊愈：治疗后患者临床症状与体征基本消失，阴道分泌物镜检示假丝酵母菌菌丝或芽孢均阴性。好转：治疗后患者的临床症状与体征均较前明显减轻，阴道分泌物镜检示假丝酵母菌菌丝或芽孢阳性。无效：治疗后患者的临床症状与体征较前无明显好转或临床症状与体征消失后又重新出现，阴道分泌物镜检示假丝酵母菌菌丝或芽孢阳性。总有效率为痊愈率和好转率之和。

1.3.2药物不良反应主要指外阴局部的刺激症状，包括外阴肿痛、灼热、瘙痒等症状。

1.3.3复发的判断[6]患者出现阴道假丝酵母菌典型的临床症状与体征或阴道分泌物检查见假丝酵母菌芽孢或菌丝可判断病情复发。

1.4统计学方法

应用SPSS13.0统计学软件，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较

观察组患者治疗后的临床总有效率（91.67%）明显优于对照组（69.44%），差异有统计学意义（χ2=5.67，P<0.05）。见表2。

2.2两组患者治疗期间药物不良反应比较

对照组治疗期间出现药物不良反应3例（8.33%），其中外阴肿痛2例和外阴瘙痒1例；观察组治疗期间出现药物不良反应5例（13.89%），其中外阴肿痛2例、外阴灼热2例和外阴瘙痒1例。上述药物不良反应症状均较轻，未予处理症状逐渐自行消失，未发生严重的药物不良反应。两组治疗期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。

2.3两组患者治疗后3个月内的复发率比较

观察组患者治疗后3个月内总复发率（11.11%）明显低于对照组（36.11%），差异有统计学意义（χ2=6.24，P<0.05）。见表3。

3讨论

外阴阴道假丝酵母菌病是仅次于细菌性阴道病的常见妇女炎症性疾病，其病原菌为酵母菌，其中以白色假丝酵母菌病为主，占80%～90%[6]。妊娠期妇女特殊的内分泌代谢情况，主要是阴道上皮内糖原含量上升，使阴道大量葡萄糖释放，造成适宜假丝酵母菌滋生的阴道内环境，引起假丝酵母菌的大量生长及繁殖，导致外阴阴道假丝酵母菌的发生，所以妊娠期是外阴阴道假丝酵母菌病的好发阶段[7]。另外，妊娠期妇女血浆的高雌激素特性可增强了阴道上皮细胞的假丝酵母菌附着的亲和力，同时又能促进假丝酵母菌的繁殖，并能提高其毒力，所以妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的临床治愈率偏低，复发率较高[8]。妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病还可造成孕妇精神紧张，影响胎儿在宫内的发育，增加产妇胎膜早破的发生率和新生儿宫内感染率。因此，对妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病应予以重视，加强筛查，积极予以有效的治疗，以提高临床疗效，减少其复发率[9]。

以往临床上常采用抗真菌药阴道局部或口服治疗治疗外阴阴道假丝酵母菌病的治疗，但口服抗真菌药物治疗对人体有一定的副作用，且药物对胎儿的生长发育有较大的影响，不适合妊娠期妇女使用。阴道局部使用抗真菌药在抑制外假丝酵母菌病的同时也破坏了阴道的正常菌群及酸性生态环境，治疗效果欠佳，且容易复发，长期用药还可能造成耐药性，抑制了其临床应用[10]。近年来，随着微生态学的研究进展，以调整阴道菌群失调为目的的微生态生态疗法逐渐在临床推广应用。乳酸菌为正常阴道菌群中的优势菌，可分解阴道上皮中的糖原产生乳酸，维持阴道内环境中pH3.8～4.4，抑制其他病原体生长繁殖[11]。阴道局部抗真菌药与微生态制剂联合应用治疗外阴阴道假丝酵母菌病，即可补充阴道正常菌群，又能抑制或杀灭假丝酵母菌，还能调节阴道酸碱度的药，可从根治性治疗外阴阴道假丝酵母菌病[12]。

乳酸菌阴道胶囊是人工培育繁殖乳酸菌制剂，可在阴道上皮细胞黏附定植，维持阴道上皮细胞抵抗力，从而抑制病原微生物的入侵和繁殖；可分解阴道黏膜上皮内的糖原产生乳酸，使阴道保持酸性环境，有利于阴道的自净作用，还可以产生细菌素，溶菌素等物质抑制致病菌的生长，调节阴道菌群平衡[13]。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊为硝呋太尔和制霉素的复方制剂，前者是硝基呋喃类衍生物，具有广谱抗菌作用，后者为多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊具有抗真菌、抗细菌的广谱活性，还对阴道乳酸杆菌有保护作用，在杀灭致病菌的同时恢复阴道内环境的生态平衡[14]。沈寅琛[15]研究发现联合应用制霉菌素和乳酸菌阴道胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病取得了效果满意，且复发率较低。梅雪等[16]研究发现乳酸菌胶囊与达克宁栓联合应用治疗妊娠期复发性假丝酵母菌性阴道炎的临床效果确切，不良反应小，安全性较好，且复发率低。本研究结果发现观察组患者治疗后的临床总有效率明显优于对照组，治疗期间药物不良反应轻，未发生严重的药物不良反应，两组治疗期间药物不良反应发生率比较无明显统计学差异。提示乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的疗效确切，不良反应轻，安全性较好。同时研究还发现观察组治疗后3个月内总复发率明显低于对照组。提示乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病能明显降低复发率，具有预防外阴阴道假丝酵母菌病复发的作用。

总之，乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的疗效确切，安全性较好，能明显降低复发率，具有预防外阴阴道假丝酵母菌病复发的作用。

参考文献：

[1]EschenbachDA.ChronicVulvovaginalCandidiasis[J].NewEnglandJournalofMedicine，2004，351（9）：851.

[2]李娟清，石一复.妊娠期阴道炎的治疗[J].中华全科医师杂志，2006，5（12）：720-721.

[3]乐杰，葛峰.妊娠合并念珠菌阴道炎[J].实用妇产科杂志，2007，7（4）：176-178.

[4]PirottaM，GunnJ，ChondrosP，etal.Effectoflactobacillusinpreventingpost-antibioticvulvovaginalcandidiasis：arandomizedcontrolledtrial[J].BMJ，2004，329（7465）：548.

[5]赵宇，凃权梅，刘奕，等.乳杆菌制剂和（或）达克宁治疗外阴阴道假丝酵母菌病的疗效比较[J].中国微生态学杂志，2007，19（5）：442-443.

[6]郑建华，王宇光.外阴阴道假丝酵母菌病的诊治[J].中国实用妇科与产科杂志，2005，3（3）：133-134.

[7]VentoliniG，BaggishMS.Recurrentfungalvulvovaginitisanditsassociationwithvaginalbacterialcolonization[J].GynecologicSurgery，2003，19（4）：153-156.

[8]BabicM，HukicM.Candidaalbicansandnon-albicansspeciesasetiologicalagentofvaginitisinpregnantandnon-pregnantwomen[J].BosnJBasicMedSci，2010，10（1）：89-97.

[9]AkinbiyiAA，WatsonR，Feyi-WabosoP.PrevalenceofcandidaalbicansandbacterialvaginosisinasymptomaticpregnantwomeninSouthYorkshire，UnitedKingdom.Outcomeofaprospectivestudy[J].ArchGynecolObstet，2008，278（5）：463-466.

[10]徐俊，席爱凤，刘秀英，等.纠正菌群失调在治疗孕妇复发性念珠菌阴道炎的价值[J].实用诊断与治疗杂志，2003，17（6）：462-463.

[11]张文静，梁宪红.复发性念珠菌性阴道炎生态治疗的微生态研究[J].实用预防医学，2004，16（5）：297-298.

[12]杨毅，王友芳，郎景和.阴道乳酸杆菌活菌制剂对复发性外阴阴道念珠菌病巩固治疗的初步临床探讨[J].实用妇产科杂志，2007，23（12）：749-750.

[13]刘朝晖，王晓莉，廖秦平，等.乳杆菌治疗外阴阴道念珠菌病的临床研究[J].中国妇产科临床杂志，2005，6（2）：107-108.

[14]万建英.硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊治疗复发性念珠菌性阴道炎的临床观察[J].中国现代应用药学杂志，2009，26（13）：1198-1199.

[15]沈寅琛.微生态疗法在妊娠期外阴阴道念珠菌病的临床应用[J].中国实用医药，2009，4（13）：81-82.

[16]梅雪，苑小倩，徐永琴.达克宁栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗妊娠复发性假丝酵母菌性阴道炎100例[J].当代医学，2010，16（24）：144-145.