克林霉素的药理学特点与临床应用

克林霉素的药理学特点与临床应用

白艳

江苏省盐城市大丰中医院,江苏盐城,224100

中图分类号:R97819;R9693文献标识码：A

摘要:目的：探讨克林霉素的药理学特性、药代动力学特征、临床应用效果及应用中的不良反应，评价其安全性。方法：通过查阅文献资料，浅析克林霉素的药理学特性、药代动力学特征，根据临床及个案报道总结克林霉素的临床效果及不良反应，评价克林霉素的安全性。结果：克林霉素的抗菌谱比较广，常见的革兰阳性及革兰阴性厌氧菌都有比较强的杀菌作用，且其对衣原体、原虫也有相当好的疗效。结论：克林霉素在青霉素或者头孢类抗菌药物无效或耐药的情况下推荐使用，但因其可能引起诸多系统的不良反应，临床应该密切观察，谨慎使用。

关键词：克林霉素；药理学；临床应用

Abstract:objective:tostudythepharmacologicalpropertiesofclindamycin,pharmacokineticcharacteristics,clinicaleffectandapplicationofadversereactions,andevaluateitssafety.Methods:byreviewoftheliterature,analysesthepharmacology,pharmacokineticcharacteristicsofclindamycin,accordingtoclinicalandcasereportstosummarizetheclinicaleffectandadversereactionoftheclindamycin,evaluatethesafetyofclindamycin.Results:theantibacterialspectrumiswide,clindamycincommongram-positiveandgram-negativeanaerobicbacteriabothhavestrongsterilizationeffect,anditsforchlamydia,protozoonhavefairlygoodcurativeeffect.Conclusion:clindamycininpenicillinandcephalosporinantibioticdrugisinvalidordrug-resistantcases,itisrecommendedtouse,butbecauseitcancausemanyadversereactionsinthesystem,clinicalshouldcloselyobserve,usecaution.

Keywords:clindamycin;Pharmacology;Clinicalapplicationof

克林霉素又叫氯洁霉素，是氯基取代林可霉素上第7位的去羟基之后形成的衍生物，它的抗菌谱与林可霉素相似，但是其抗菌活性是林可霉素的10倍，对于常见的革兰阳性及革兰阴性厌氧菌都有比较强的杀菌作用[1]。因其抗感染疗效好，毒性低，也不需要提前皮试，临床使用方便，在近年的临床中广泛应用。目前的制剂有磷酸酯、软脂酸酯、盐酸盐等，前两种制剂本身没有抗菌活性，但是其在体内能够迅速被水解成具有活性的克林霉素[2]。

1作用机制

克林霉素主要作用位点是细菌核糖体的50S亚单位，它抑制细菌肽链延长，从而抑制了细菌蛋白质的合成，清除细菌表面的绒毛外衣和A蛋白，让细菌更容易被杀灭和吞噬。同时克林霉素在低于其MIC浓度时，仍然可以增强吞噬细胞和免疫调节功能。克林霉素对细胞内细菌的作用较强，其原因在于其可在巨噬细胞和多形核白细胞内聚积聚，使细胞内的浓度比细胞外浓度高40倍左右。当骨组织受到金黄色葡萄球菌感染时，金黄色葡萄球菌可以产生大量的多糖-蛋白复合物，保护细菌免受巨噬细胞、抗生素的杀灭，但是克林霉素可以有效的减少复合物的形成，使细菌不容易粘附在骨组织中，更易被杀灭[3]。

2分布、吸收及排泄

克林霉素口服的效果明显优于林可霉素，其口服后的药物浓度峰值是林可霉素的2倍，同时基本不受食物的影响。如果注射克林霉素能够获得更高的血液浓度。克林霉素的组织穿透能力较强，能够广泛分布到各个组织中，尤其在骨组织中浓度较高，但是其穿透血脑屏障的能力不高，所以当中枢神经感染时，不能使用克林霉素。克林霉素代谢的主要场所为肝脏，肝脏将其代谢为N-脱甲基克林霉素和克林霉素亚砜，最后通过尿液与胆汁排泄。大约有10%左右的药物通过肾脏排泄，克林霉素不能通过腹膜透析或者血液透析清除，另外，停止静脉输注后，其抗菌活性能够在粪便中保持5天以上[4]。

3抗菌活性

3.1衣原体据报道，0.5~1.0mg/L的克林霉素即可杀灭约90%~100%的衣原体[5]。

3.2原虫克林霉素对恶性疟原虫和弓形虫都有一定作用，其作用机制可能是克林霉素穿透细胞并影响其线粒体活性。

3.3厌氧菌克林霉素对厌氧菌有着比较强的抗菌活性。具体如表2。

3.4需氧菌克林霉素对绝大多数的革兰阳性需氧菌都有着较强的抗菌活性，具体见表3。

4不良反应

随着克林霉素临床应用的推广，有关它的不良反应的报道也逐渐增多，报道的相关不良反应中，最常见的是过敏反应、局部刺激、肾脏功能损害、胃肠道反应等，其最严重的不良反应是伪膜性肠炎，所以，如何预防和减少克林霉素的不良反应是临床上的热点[6]。

4.1消化道反应消化道反应在使用口服或者注射时都可以发生。临床上多表现为厌食、腹胀、腹泻、腹痛、恶心、呕吐等。假膜性肠炎是其最严重的并发症。伪膜性肠炎的发生机理为年老或者腹部手术后，抗生素应用使得肠道内大量繁殖难辨梭状芽孢杆菌，并产生大量毒素。一般停药加用甲硝唑口服后症状可消失[7]。

4.2皮肤损害这类反应在临床上主要表现为脓疱、瘙痒、眼睑充血及皮疹等。这类反应一般使用糖皮质激素即可有效的控制。

4.3心血管系统其临床表现主要为胸闷、心悸、室颤或室性早搏，很少有心脏骤停的报道。室性早搏的原因可能是因为使用克林霉素后导致机体低钾血症[8]。

4.4神经系统虽然克林霉素很难通过血脑屏障，但是它仍然可以造成听觉损害、癫痫、晕厥等症状。一般停药后可自行好转。

4.5泌尿系统克林霉素对于泌尿系统的损害主要表现为蛋白尿、血尿、新月体肾炎、急性肾功衰竭等。

4.6其他主要表现为舌麻痹、局部麻木、黄疸及味觉障碍等[9]。

虽然克林霉素属于国家基本药物，现在临床上得到广泛的应用，但应严格注意其适应症：①一般当青霉素或者头孢类抗菌药物无效或者耐药时，可以考虑克林霉素。②详细询问患者的药物过敏史，特别时对于青霉素过敏的患者，应该密切观察，谨慎使用。

参考文献：

[1]国家药典委员会．中国药典［M］．北京:化学工业出版社，2000．

[2]贾公孚，谢惠民．临床药物新用联用大全［M］．北京:人民卫生出版社，1999．

[3]高磊．国产克林霉素治疗细菌性感染安全性及有效性临床观察［J］．中国医药导刊，2000，2(3):40．

[4]张瑞琴，史君丽，张丽英。克林霉素磷酸酯引起药疹1例[J]。西北药学杂志，2008，16(4)：184。

[5]陈姝．克林霉素引起腹痛为首发症状的过敏性休克1例的急救护理[J].健康必读杂志，2013,3,：465.

[6]王丹枫，张学美．克林霉素致严重不良反应2例报告［J］．海峡药学，2011,23（2）:200.

[7]邱小丽，宫丽梅，等。静脉滴注克林霉素致假膜性肠炎1例[J]。中国民康医学，2006，18(4)：246。

[8]张续进，杨兆升，等。克林霉素致食管粘膜损伤18例临床分析[J]。临床内科杂志，2007，20(2)：84。

[9]曾佳，黎行山，李艳，等.克林霉素致不良反应215例临床分析[J].广东药学院学报，2006,22（1）:80-81.