难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究

难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究

刘广洽刘兴国

济南市历城区柳埠镇卫生院250113

摘要：难溶性西药制剂在一定程度上抑制了人体对药物的吸收，导致药效无法得到全部发挥。自微乳化释药能改善口服药物的吸收，同时增加药物的稳定性，降低对肠胃的刺激。如今自微乳化释药已经成为药剂研究的一个热点，得到越来越多的关注。本文主要通过阐述自微乳化释药的作用，以详细讨论其在难溶性西药制剂中的应用。

关键词：难溶性西药制剂；自微乳化释药；应用

引言

自微乳化释药是油相、表面活性剂和辅助表面活剂所形成的口给药系统。在正常的体温下，自微乳化释在肠胃蠕动时，且与液体发生反应后会形成O/W型乳剂，并且让液滴粒径低于500nm。自微乳化释药在与胃肠液体接触时，会形成包含有药物的小乳滴，这种乳滴能有效提升药物的吸收能力，并对胃肠壁形成一层类似保护膜的层体减少药物对胃肠壁的刺激。而该乳滴能迅速的从胃中排空，因此其本身对肠胃也不具备一定的刺激性。由于其制作方式比较简单，但功效非常的力量，故一直被得到广泛的使用。

1.自微乳化释药的作用

自微乳化释药中的乳化剂能有效控制P-糖蛋白对药物的抑制反应，因此能有效增加胃肠对药物的吸收，便于更好的发挥药效[1]。因为其表面不具备很好的张力，很容易在肠胃中与液体发生反应形成乳滴，该乳滴能对胃肠粘膜形成保护层，在降低自身和药物对肠胃刺激时，还能促进药物的吸收。由于该乳滴中的成分为溶解状态的，在肠胃中可持续维持溶解状态。又因为该药物的作用面积较大，能够很好的穿透肠道粘膜，对口服药物的吸收的速度和程度都有很好的促进作用。

2.自微乳化释药系统的处方研究

2.1乳化剂

大多数的乳化剂都会采用亲水亲油且非常平更稳定的非离子性的表面活性剂，较常使用的有吐温、聚乙二醇甘油酯类、磺化琥珀酸二辛酯钠等。一般来说表面活性剂的亲水亲油平衡值越高，微乳所占有的区域就会越大，药物溶解也就会越快。有研究发现，亲水亲油平衡值一般在11~15之间，其表面活性剂就能很好的与中等链长脂肪酸三酰甘油作用，促进药物的吸收。若该平衡值浓度过高，可能会将药物包裹在活性剂形成的胶囊中，反而降低肠胃对药物的吸收。

2.2助乳化剂

因自微乳化释药具备较低的界面张力和电荷排斥力，因此加入必要的助乳化剂能有效提升乳化剂的亲水亲油的平衡值，降低乳化剂的使用量。在合理控制制作成本的情况下，增加自微乳化释药自身稳定性，并实现促进药物溶解吸收的目的。较为常用的助乳化剂有乙二醇单乙基醚、二甘醇单乙醚、丙二醇等。在选择助乳化剂时，应尽量选择直链或长链，因为助乳化剂与油链长之和与乳化剂链长越接近，其助乳化剂的效果就越好。

2.3油相

自微乳化释药中的油相质量分数一般要求在30%~70%，其原因是：该质量分数的油相不仅能有效促进药物的溶解，还能起到一定的乳化作用[2]。植物油和脂肪酸酯类是最常用且安全系数最高的油相，如蓖麻油、豆油、花生油等。溶解性和自乳化性较好的植物油也是非常理想的油相选择，如油酸丁脂、肉豆蔻酸异丙酯等。

3.难溶性药物制剂中自微乳化释药的应用

3.1在免疫抑制剂中的应用

有实验研究发现，在环孢菌数A自乳化班固体骨架叫胶囊中，使用Tween80-聚氧乙烯氢化蓖麻油作为乳化剂，选择聚乙二醇-8-甘油辛酸/葵酸脂作为助乳化剂，将辛酸/葵酸三甘油酯作为油相，将泊洛沙姆188-硬脂酸聚烃氧酯[3]。之后发现该处方中的微乳粒径仅为40纳米，其环孢菌素A的自我乳化半固体骨架胶囊的水中溶出度也大幅度的得到提升。

3.2在抗肿瘤药物中的应用

紫杉醇是抗肿瘤药物中的重要组成部分，但因其水溶性差，口服效果不好，因此也就局限了该药物的使用。将紫杉醇和蓖麻油、杏仁油油酸聚乙二醇甘油酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物制成粒径在45~270纳米的微乳滴，静脉注射进实验小白鼠的体内，观察48小时。结果显示该药剂的作用时间维持了140多个小时，药效以二室模型的方式释放，很好的抑制了肿瘤细胞的继续生长。

3.3在降血糖药物中的应用

格列本脲是降血糖药物中的主要成分，也是一种难溶性的药物，主要以片剂和胶囊的方式使用。按照处方30%中链甘油三酸酯，55%的聚氧乙烯氢化蓖麻油和单硬脂酸甘油酯，15%的2-丙二醇制成药剂，所得到的自微乳化胶囊的熔点在37℃左右，药微乳粒径为22纳米左右，大幅度提升了药剂溶出的速度[4]。由于胰岛素分子量大多数以多聚体的形式存在且具有很好的亲水性，所以常常被胃肠道中的消化酶分解，所以小肠吸收的部分比较低，药物的吸收效果非常的不理想。但在胰岛素中应用自乳化性能的微乳给药系统，能有效提升胰岛素的脂溶性，帮助胰岛素很好的渗透肠道，提升肠道对药物的吸收，从而促进药效的发挥。

结论

除了文中提到的三类难溶性西药制剂，在脑血管药物、解热镇痛抗炎药物、降血脂药物、抗真菌药物、促智药物、酯类药物和大环内酯类抗生素等也可以应用自微乳化释药来提升其药物的溶出性，促进肠道对药物的吸收，从而更好的发挥药效。虽然自微乳化释药在药剂领域中已经成为一个研究热点，并拥有广阔的应用前景，但仍需进一步解决其表面活性在长期使用后产生的毒副作用、改善其自身性能和控制药物析晶沉淀等问题。若很好的解决了这些问题，将大大提升自微乳化释药在药剂制作中的使用效果。

参考文献：

[1]屈雅丽.难溶性西药制剂中自微乳化释药的应用研究[J].中国医药指南，2013，11（34）：338-339.

[2]RNeslishanGursoy，BenitaS.Self-emulsifyingdrugdeliverysystems（SEDDS）forimprovedoraldeliveryoflipophilicdrugs[J].Biomedecine&Pharmacotherapy，2011，58（3）：173-182.

[3]叶珍珍，张建，崔升淼.自乳化释药系统在难溶性中药制剂中的应用[J].中华中医药杂志，2012，27（07）：1882-1885.

[4]李强，余江南，徐希明.自微乳化释药系统研究进展[J].中国药师，2006，9（12）：1148-1150.