乳腺癌靶向药物治疗怎么样

乳腺癌靶向药物治疗怎么样

徐扬

徐扬

（泸县方洞镇卫生院；四川泸州646100）

乳腺癌，是危害女性生命健康的一大疾病，这些年，该病的发病率有所升高，且呈现出年轻化趋势，如何诊治乳腺癌，成为了人们探讨的一个话题。

乳腺癌靶向治疗适合哪些人？

目前，手术和放疗是控制肿瘤的常用方法，随着医学技术不断进步，疾病越早发现，局部控制效果越好，但是，仍有少数病人在治疗后会复发，甚至是死亡。探究其原因，是由于此类病人体内可能仍然存在微小转移灶，而局部控制并不能顾及到这些微小的转移灶，因此，手术及放疗中，仍需辅助治疗。从理论上讲，人体的正常细胞与肿瘤细胞在多个遗传学表达方面存在差异，治疗时，可将这些差异作为靶点，针对性治疗。所谓靶向治疗，则指的是应用分子靶向药物，抑制这些靶点，阻断肿瘤细胞或者是相关细胞的信号传导，抑制或者杀灭肿瘤细胞。临床上，找到可影响肿瘤生长增殖且具有生物学效应的靶点十分困难，但是，幸运的是，对于乳腺癌而言，现在已经发现一个有效的靶点，即“人表皮生长因子受体2”（HER2）。

随着学者们对分子生物学的研究不断深入，学者们根据免疫组化检验，将乳腺癌分成3类：（1）激素依赖型乳腺癌，就是指雄激素受体呈阳性的乳腺癌，此类病人适合采取内分泌治疗方案；（2）HER2阳性乳腺癌，此类病人便适合给予分子靶向治疗，其中，HER2可造成细胞表面HER2蛋白过度表达，促使癌细胞增殖，靶向药物通过抑制HER2，进而治疗疾病；（3）三阴性乳腺癌，指的是雌激素受体、人表皮生长因子受体2（HER2）均呈阴性的一类乳腺癌，此类乳腺癌多采取化疗方案治疗。

乳腺癌靶向治疗的常用药有哪些？

现目前，关于乳腺癌靶向治疗，主要针对的靶点或者通路有HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。

一、HER-2靶点

对于HER-2靶点，常用药包括3类：（1）单克隆抗体，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等；（2）小分子酪氨酸激酶抑制剂，如拉帕替尼等；（3）单克隆抗体和化疗药的偶联体，如抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine（TDM1）等。

1，曲妥珠单抗，是全球范围内第一个针对HER-2人源化单克隆抗体，特异性结合HER2受体胞外Ⅳ区域，对HER2受体活化产生抑制作用。研究证实，曲妥珠单抗辅助治疗1年，乳腺癌复发机率降低46%-52%，死亡风险降低33%。需注意的是，曲妥珠单抗具有心脏毒性。

2，帕妥珠单抗，是第2个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2受体胞外Ⅱ区域，有效抑制HER2受体活化。2014年英国癌症协会，将帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、多西他赛纳入HER-2阳性转移性乳腺癌的标准方案中。帕妥珠单抗有心脏毒性，但副作用比曲妥珠单抗小。

3，拉帕替尼，属于喹唑啉衍生物，是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，口服剂型，可对EGFR和HER-2两个靶点同时产生作用，口服耐受性好，可有效穿过血脑屏障，联合化疗治疗，效果更好。该药也有心脏毒性，但相比曲妥珠单抗，毒性更低。

4，T-DM1，主要成分包括曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛DM1，具有曲妥珠单抗的靶向作用，具有细胞毒物抗肿瘤作用，且可促进细胞毒性药物结合HER-2表面受体，提升对肿瘤细胞的杀伤力，减少不良反应。

二、VEGF靶点

1，贝伐单抗，属于全球首个针对血管内皮生长因子A（VEGF－A）亚型的重组DNA人源化单克隆抗体，能够选择性结合VEGF，阻断其生物学活性，对新生血管的形成产生影响，抑制肿瘤生长。

2，索拉菲尼，是一种口服药，主要针对包括VEGFR等多个酪氨酸激酶受体的多靶点抗血管生成药，HER-2阴性转移性乳腺癌，索拉菲尼联合化疗，PFS有统计学意义，但是，改善的临床意义不大，还需临床进一步研究。

三、EGFR靶点

1，西妥昔单抗，可对EGFR胞外区产生作用，竞争性阻断表皮生长因子与其他的配体以及EGFR的结合，促使其受体失去活性，使得肿瘤细胞内的信号传导被阻断，抑制其增值，诱导凋亡。

2，吉非替尼，是一种小分子，属于具有可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，研究显示，其可抑制乳腺癌生长。

3，厄洛替尼，对于曾经接受贝伐珠单抗和厄洛替尼节律性化疗的HER-2阴性转移性乳腺癌，联合给予卡培他滨联合环磷酰胺、厄洛替尼及贝伐珠单抗，可大大提高临床获益率，延长中位进展的时间。

四、mTOR靶点

1，坦西莫司，属于第一个mTOR抑制剂，研究证实，90名乳腺癌病人临床获益率高于75%。

2，依维莫司，属于mTOR靶蛋白的抑制，通过对PI3K/AKT/mTOR通路活性产生抑制作用，逆转芳香化酶抑制剂耐药。HER-2阳性乳腺癌病人，联合依维莫司与曲妥珠单抗用药，可逆转曲妥珠单抗的耐药性，而且可增加其抗肿瘤活性。

五、CDK4/6抑制剂

哌泊塞克雷，属于CDK4/6抑制剂，能够有效抑制CDK4/6，阻断肿瘤细胞的增值。Ⅱ期研究显示，针对绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，相比单药来曲唑，哌泊塞克雷+来曲唑联合用药，病人的获益率更高。