多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类药物耐药性晚期乳腺癌的临床结果

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类药物耐药性晚期乳腺癌的临床结果

焦晓霞

焦晓霞

(山西省运城市中心医院药剂科山西运城044000)

【摘要】目的：探讨蒽环类耐药性晚期乳腺癌采用多西紫杉醇与卡培他滨联合治疗的临床效果。方法：本次共选择40例蒽环类药物耐药性晚期乳腺癌患者作研究对象，均为我院2011年1月至2013年1月收治，采用多西紫杉醇与卡培他滨联合治疗，回顾临床资料。结果：本次选取病例临床总有效率为65%，控制率为87.5%，中位肿瘤进展7.4个月，1年为62.5%生存率，2年为42.5%。生存率、疗效与内分泌治疗情况、月经状况、受体状况、转移数目及部位无明显相关性。本组过敏反应2例，占5%；恶心、呕吐，食欲下降率为72.5%；血小板、粒细胞减少和贫血率为82.5%；Ⅰ-Ⅱ度手足综合征率为45%；轻度肝脏转氨酶升高2例，保肝处理后恢复；无退出治疗者。结论：蒽环类耐药性晚期乳腺癌采用多西紫杉与卡培他滨联合治疗，不良反应可耐受，受，效果肯定，可作用此种病例的治疗方案，对改善预后有非常重要的意义。

【关键词】多西紫杉醇联合卡培他滨蒽环类药物耐药性晚期乳腺癌

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）13-0214-02

乳腺癌为临床女性常见恶性肿瘤类型，有较高局部复发和远处转移风险，近年来受环境污染加重、女性生存压力增大等多因素影响，发病率仍呈显著上升趋势，严重降低了患者的生存质量。临床多应用化疗方式救治，以改善预后，其中蒽环类药物所起作用显著，但因大量、广泛在各级医院应用，使晚期乳腺癌患者出现耐药情况，较难达到预期效果，故对与蒽环类药物无交叉耐药的联合化疗方案进行选择，且促使临床疗效最大程度的提高，是临床研究的重点[1]。本次选取对蒽环类药物有耐药性的晚期乳腺癌患者，就多西紫杉醇与卡培他滨联用预后展开探讨，现将结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本次共选择研究对象40例，均为女性，年龄32-74岁，平均(48.4±2.1)岁，KPS评分平均(90.5±0.3)分。均有乳腺癌根治术或改良根治术史，经病理检测证实原发肿瘤均为乳腺癌，其中经PET-CT、CT、超声MRI检查有可测量复发转移灶30例。术后均行辅助化疗，其中应用含蒽环类化疗35例，未行蒽化类化疗的5例中，均行蒽环类解救治疗，部分病例出现复发或转移。患者均自愿接受本次实验知情同意书，并排除机体其它系统严重疾患者。

1.2方法静脉滴注多西紫杉醇，剂量为75mg/m2，60min内药物应用完毕，取地塞米松8mg分别在静滴前12h、6h及静滴后24h口服，取西咪替丁0.6g在多西紫杉滴注30min前静滴。取卡培他滨口服，剂量为1600mg/d，在分早晚在餐后20min应用，共14d后，密切监测，休息7d，1个周期为21d。化疗周期时间依据患者治疗过程中心肺功能、基础情况、肝肾功能、血象变化调节，并取止吐、抑制胃酸分泌、抗过敏等药物在治疗的同时对症应用。若肿瘤稳定(SD)、或部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，用药可继续，平均4个周期(2-6)。患者有骨转移时，取双膦酸盐应用，疗效在2周后评价。

1.3效果评定及指标观察(1)效果评定：依据WHO评定标准，按CR、PR、SD及病情进展(PD)划分，CR+PR为临床有效。(2)不良反应：依据WHO急性及亚急性标准评定不良反应，无为0，轻度为Ⅰ级，中度为Ⅱ级，重度为Ⅲ级，威胁生命为Ⅳ级。(3)肿瘤进展时间：即开始化疗至肿瘤进展或复发的时间。(4)耐药定义：辅助应用含蒽环类药物化疗，结束1年内有转移或复发者，可用蒽环类药物治疗转移病例，2个周期效果不佳者，或症状缓解时间不足3个月者。中位随访15个月，评定上述指标。

1.4统计学分析统计学软件采用SPSS11.0版，分类资料采用百分率描述，组间差异采用X2检验。

2结果

本次选取病例临床总有效率为65%，控制率为87.5%，中位肿瘤进展7.4个月，1年为62.5%生存率，2年为42.5%。生存率、疗效与内分泌治疗情况、月经状况、受体状况、转移数目及部位无明显相关性。本组过敏反应2例，占5%；恶心、呕吐，食欲下降率为72.5%；血小板、粒细胞减少和贫血率为82.5%；Ⅰ-Ⅱ度手足综合征率为45%；轻度肝脏转氨酶升高2例，保肝处理后恢复；无退出治疗者。

3讨论

受生活节奏加快、环境恶化等多因素影响，显著增加了临床乳腺癌发病率，在制定早、晚期方案中，与含蒽环类药物联用较普遍，但随着用药频率的增加及范围的扩大，耐药病例显著增多，临床治疗较为棘手，需对合适的方案进行选择。随着医药科技的深入发展，采用蒽环类治疗乳腺癌的影响机制及相应处理措施日趋明确，紫杉类和铂类治疗作用均较显著。有研究显示，采用蒽环类药物治疗晚期乳腺癌失败者，应用多西紫杉醇治疗，单药应用有效率为41%-48%，同时，顺铂治疗乳腺癌效果也较为显著。目前尚无标准的治疗晚期乳腺癌，尤其是复发转移性及联用蒽环类药物效果不佳乳腺癌的方案。美国国立综合癌症网络在2005年制定的治疗指南中，吉西他滨、蒽环类、卡培他滨、紫杉类等为推荐的主要应对复发转移性乳腺癌的药物，紫杉类、尤其是多西紫杉类，在治疗复发性乳腺癌时，优势显著。紫杉类属抗肿瘤新型植物类药物，可与微管的β位点特异性结合，对正常的微管生理解聚有阻止作用，干扰细胞有丝分裂，并可对bcl-2和bcl-xl基因的表达有抑制效果[2]。多西紫杉醇对微管蛋白二聚体间存在的动态平衡有破坏人用，与β亚单位可逆性结合，促使和诱导微管蛋白向微管聚合，并对微管的解聚产生抑制，使稳定的微管束形成，使细胞的增殖和有丝分裂得以阻滞[3]。紫杉醇与多西紫杉醇无交叉耐药，对紫杉醇耐药的部分患者效果仍可发挥，在对复发转移性或蒽环类应用失败的乳腺癌患者治疗时，为34%-58%有效率，相较紫杉醇，多西紫杉醇在中们缓解期、有效率、中位生存期方面均更占优势，已引起临床广泛关注，具较高推广应用价值，对提高患者远期预后意义重大。

卡培他滨在胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)高表达的肿瘤细胞中选择性应用，TP酶在肿瘤组织内的高低与抗肿瘤效果有决定作用。在肿瘤组织中，卡培他滨优先生成5-氟尿嘧啶(5-Fu)，其活性在缺氧区更高，故抗肿瘤作用较为独特，正常组织受其毒性影响较小。结合本次研究结果示，本次选取病例临床总有效率为65%，控制率为87.5%，中位肿瘤进展7.4个月，1年为62.5%生存率，2年为42.5%。

综上，蒽环类耐药性晚期乳腺癌采用多西紫杉与卡培他滨联合治疗，不良反应可耐受，受，效果肯定，可作用此种病例的治疗方案，对改善预后有非常重要的意义。

参考文献

[1]赵永宏，郑晓库，哈敏文，等.乳腺癌组织中Ki-67、ER表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系[J].山东医药，2010，50(2)：24-26.

[2]龚建忠，陈彦帆，韦燕，等.乳腺癌蒽环类药物辅助化疗后肝功能损害与HBV激活的临床研究[J].海南医学，2012，23(12)：4-6.

[3]张莉.多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌42例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8(30)：7476-7477.