FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期大肠癌临床疗效观察

FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期大肠癌临床疗效观察

钟俊勇

钟俊勇（广东省深圳市龙岗中心医院肿瘤科518100）

【中图分类号】R735.3+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）20-0061-02

【摘要】目的观察FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期大肠癌的临床疗效及不良反应。方法64例患者随机分为2组各32例。FOLFOX4方案：奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2，静脉滴注2h，d1；亚叶酸钙(CF)200mg／m2静脉滴注2h，d1-2；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg／m2静脉注射，dl-2；5-Fu600mg／m2静脉持续滴注22h，d1-2；14d为1个周期。XELOX方案：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2h，d1；卡培他滨（CAP，商品名Xeloda）1000mg/m2，口服，2次/d，d1-14，21d为1个周期。结果FOLFOX4组：CR1例，PR14例，SD7例，PD10例，总有效率为46.9%；中位无疾病进展时间（PFS）为9.0个月；生存时间（OS）为16.2个月。XELOX组：CR2例，PR15例，SD8例，PD7例，总有效率为53.1%；中位无疾病进展时间（PFS）为7.6个月；生存时间（OS）为19.5个月。两组不良反应主要包括骨髓抑制、消化道症状、神经毒性、口腔黏膜炎和手足综合征等，多表现为Ⅰ～Ⅱ级。两组数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期大肠癌临床疗效确切，不良反应较轻，可作为晚期不可手术大肠癌患者的一线治疗方案。

【关键词】XELOX方案FOLFOX4方案大肠癌

ClinicalEffeCTofFOLFOX4regimenandXELOXregimeninTreatmentofadvancedcoloncancer

【Abstract】Objective：ToobservetheClinicalEffeCTandadversereactionofFOLFOX4regimenandXELOXregimenintreatmentofadvancedcoloncancer.Method：Inthestudy,64patientswererandomlypidedintotwogroups.FOLFOX4regimen：L-OHP85mg/m2，ivdrip2h，d1；CF200mg／m2,ivdrip2h，d1-2；5-Fu400mg／m2,ivdrip，dl-2；5-Fu600mg／m2,ivdrip22h，d1-2；14daysforacycle.XELOXregimen：Oxaliplatin130mg／(m2·d),ivdrip2h,d1;Capecitabine1000mg／(m2·d),po,bid,dl-14,21daysforacycle.Results：FOLFOX4regimen：Therewas1casegotcompletereSPOnse,14casesgotpartialreSPOnse,7casesgotstabledisease,and10casesgotprogressivedisease.Thetotaleffectivepercentagewas46.9%.Themediantimetoprogressionandoverallsurvivalwas9.0monthsand16.2monthsrespectively.XELOXregimen：Therewere2casesgotcompletereSPOnse,15casesgotpartialreSPOnse,8casesgotstabledisease,and7casesgotprogressivedisease.Thetotaleffectivepercentagewas53.1%.Themediantimetoprogressionandoverallsurvivalwas7.6monthsand19.5monthsrespectively.Theadversereactionsincludedmarrowsuppression,gastrointestinalsymptoms,neurotoxicity,oralmucosalinflammationandhand-footsyndrome,etc,MostofwhichwereonⅠ～Ⅱlevel.Tocomparethetwosetsofdata,thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P＞0.05).Conclusion：FOLFOX4andXELOXschemecanbeusedasthefirst-linetherapyforpatientsnotsuitableforsurgicaltreatmentwithadvancedcoloncancerfortheidentifiedclinicaleffectsandthetolerableadversereactions.

【Keywords】FOLFOX4regimenXELOXschemecoloncancer

大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率为4.54/10万，占癌瘤死亡的4.9%，居第五位。更值得注意的是，迄今其发病率和死亡率仍然呈上升趋势。目前，手术切除是大肠癌的主要治疗方法，对于晚期不宜手术的患者，以化疗、放疗为主。在化疗方面，随着奥沙利铂、伊立替康等新药问世以来，晚期大肠癌的近期疗效及生存率有了明显提高[1-2]。FOLFOX4(5-Fu／CF+奥沙利铂)方案和XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案经大规模临床研究已证明疗效可靠，成为晚期大肠癌的标准一线化疗方案[3]。本研究通过临床观察FOLFOX4和XELOX方案治疗晚期大肠癌的疗效及不良反应，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院肿瘤科病房2008年1月～2010年1月期间收治的不宜手术的晚期大肠癌患者共64例。其中男性39例，女性25例；年龄26～70岁，中位年龄47.75岁。临床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期41例。病理分型：腺癌43例，低分化腺癌16例，黏液腺癌5例。结肠癌36例，直肠癌28例。将两组患者随机分为FOLFOX治疗组和XELOX治疗组各32例，两组患者基本情况见表1。

表164例晚期大肠癌患者一般资料[n]

1.2病例纳入标准

⑴年龄≥18岁，≤70岁；⑵组织病理学证实为晚期大肠癌，且无法手术患者；⑶ECOG体能状态评分≤2分，预计生存期≥3个月；⑷具有影像学检查（CT）显示的可测量病灶；⑸血常规：白细胞计数≥4.0×109/L，中性粒细胞计数≥2.0×109/L，血小板计数≥100×109/L，Hb≥100g/L；肝功能：TB、ALT、AST≤1.25正常上限；肾功能：Cr、BUN≤1.25正常上限。⑹所有患者均签署化疗知情同意书。

1.3病例排除和脱落标准

⑴年龄＜18岁，＞70岁，ECOG体能状态评分≥3分者；⑵有严重心、肝、肾等系统疾病患者；⑶不能耐受化疗或在化疗过程中出现严重不良反应者；⑷对化疗药物过敏患者。

1.4治疗方法

FOLFOX4方案：奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2，静脉滴注2h，d1；亚叶酸钙(CF)200mg／m2静脉滴注2h，d1-2；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg／m2静脉注射，dl-2；5-Fu600mg／m2静脉持续滴注22h，d1-2；14d为1个周期。XELOX方案：奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注2h，d1；卡培他滨（CAP，商品名Xeloda）1000mg/m2，口服，2次/d，d1-14，21d为1个周期。

全部患者均接受至少2个周期的化疗，化疗期间每周复查血常规、肝肾功能，2组患者化疗期间均予托烷司琼止吐以及保肝治疗，并口服维生素B预防手足综合征，化疗期间注意保暖，避免冷刺激；根据化疗后骨髓抑制情况给及相应的治疗，必要时予G-CSF等治疗。

1.5疗效和安全性评价

客观疗效评价根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、进展（PD）和稳定（SD）四项，以CR+PR作为有效率（RR）。药物的不良反应评价根据美国国家癌症中心（NCI）毒性分级标准分为0～Ⅳ度。

1.6随访

定期复诊和电话随访，记录患者无疾病进展时间（PFS）：从接受化疗之日起至疾病进展时止；生存时间（OS）：从化疗之日起至患者死亡时止。

1.7统计学分析

应用SPSS16.0软件进行统计分析，采用χ2检验对有效率进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果与分析

2.1近期疗效及随访情况

所有的64例患者，全部完成4～8个周期的化疗，所有患者均可进行疗效评价。其中FOLFOX4组CR1例，PR14例，SD7例，PD10例，总有效率为46.9%；中位无疾病进展时间（PFS）为9.0个月；生存时间（OS）为16.2个月。XELOX组CR2例，PR15例，SD8例，PD7例，总有效率为53.1%；中位无疾病进展时间（PFS）为7.6个月；生存时间（OS）为19.5个月。两组患者比较，XELOX组总有效率及总生存时间优于FOLFOX治疗组，但数据均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2毒副反应

两组方案的主要不良反应有骨髓抑制、消化道症状、神经毒性、口腔黏膜炎和手足综合征等，多表现为Ⅰ～Ⅱ级。未发生因不能耐受毒性反应而终止化疗病例，无治疗相关死亡。两组患者发生不良反应比较，无统计学意义（P＞0.05）。（见表2）

表22组患者常见毒副反应分级

注：P＞0.05

3讨论

目前，大肠癌的治疗仍以外科治疗为主，术后总的5年生存率为50%左右。化疗是晚期大肠癌的主要治疗手段之一。5-Fu作为大肠癌的主要治疗药物，已经有40余年的历史，其单药有效率在20%左右。70年代以来，以5-Fu为核心进行了多方面的研究以期提高疗效，延迟生存期[2]。

卡培他滨是氟尿嘧啶类新一代口服化疗药物,其具有“选择性肿瘤内活化”的特点,故5-FU浓度在肿瘤组织中高而在全身低,因此降低了5-FU的全身毒性，其抗肿瘤活性高于5-FU和UFT[4]。顺铂对5-FU具有协同作用，奥沙利铂是第3代铂类化合物，其以DNA为靶作用部位，通过铂原子与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白质交联，从而抑制DNA的复制和转录，产生细胞毒性和抗肿瘤作用。奥沙利铂的DNA结合速率比顺铂快，结合牢固，作用强大，比顺铂有更广谱的抗癌活性，且与顺铂无交叉耐药性[5-7]。亚叶酸(CF)能调节5-FU代谢，增强5-Fu的生物活性，加强并延长5-Fu对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，所以CF与5-Fu连用可增加5-Fu的抗肿瘤活性[5]。

相关国外研究表明，XELOX方案作为一线方案治疗晚期大肠癌总有效率达55％，中位PFS和中位OS分别为7.7个月和19.5个月，疗效及不良反应方面均与FOLFOX4方案相似，无明显统计学差异[8]。国内卢国春等[9]回顾性分析了FOLFOX4与XELOX在晚期结肠癌患者的疗效和安全性，结果显示：FOLFOX4组和XELOX组患者各种常见不良反应的总发生率差异并无统计学意义，FOLFOX4组患者Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率明显高XELOX组，2组均有Ⅲ～Ⅳ级腹泻发生，但差异无明显统计学意义。

本研究通过观察FOLFOX4及XELOX方案治疗晚期大肠癌患者的临床疗效，得出结论XELOX组总有效率及总生存时间优于FOLFOX治疗组，发生不良反应的例数及程度较FOLFOX4方案轻，患者较易耐受，生活质量较高，但数据均无统计学意义（P＞0.05），两者均可作为晚期大肠癌的一线化疗方案。

参考文献

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