钟俊勇(广东省深圳市龙岗中心医院肿瘤科518100)
【中图分类号】R735.3+4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)20-0061-02
【摘要】目的观察FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期大肠癌的临床疗效及不良反应。方法64例患者随机分为2组各32例。FOLFOX4方案:奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2,静脉滴注2h,d1;亚叶酸钙(CF)200mg/m2静脉滴注2h,d1-2;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2静脉注射,dl-2;5-Fu600mg/m2静脉持续滴注22h,d1-2;14d为1个周期。XELOX方案:奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,d1;卡培他滨(CAP,商品名Xeloda)1000mg/m2,口服,2次/d,d1-14,21d为1个周期。结果FOLFOX4组:CR1例,PR14例,SD7例,PD10例,总有效率为46.9%;中位无疾病进展时间(PFS)为9.0个月;生存时间(OS)为16.2个月。XELOX组:CR2例,PR15例,SD8例,PD7例,总有效率为53.1%;中位无疾病进展时间(PFS)为7.6个月;生存时间(OS)为19.5个月。两组不良反应主要包括骨髓抑制、消化道症状、神经毒性、口腔黏膜炎和手足综合征等,多表现为Ⅰ~Ⅱ级。两组数据比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期大肠癌临床疗效确切,不良反应较轻,可作为晚期不可手术大肠癌患者的一线治疗方案。
【关键词】XELOX方案FOLFOX4方案大肠癌
ClinicalEffeCTofFOLFOX4regimenandXELOXregimeninTreatmentofadvancedcoloncancer
【Abstract】Objective:ToobservetheClinicalEffeCTandadversereactionofFOLFOX4regimenandXELOXregimenintreatmentofadvancedcoloncancer.Method:Inthestudy,64patientswererandomlypidedintotwogroups.FOLFOX4regimen:L-OHP85mg/m2,ivdrip2h,d1;CF200mg/m2,ivdrip2h,d1-2;5-Fu400mg/m2,ivdrip,dl-2;5-Fu600mg/m2,ivdrip22h,d1-2;14daysforacycle.XELOXregimen:Oxaliplatin130mg/(m2·d),ivdrip2h,d1;Capecitabine1000mg/(m2·d),po,bid,dl-14,21daysforacycle.Results:FOLFOX4regimen:Therewas1casegotcompletereSPOnse,14casesgotpartialreSPOnse,7casesgotstabledisease,and10casesgotprogressivedisease.Thetotaleffectivepercentagewas46.9%.Themediantimetoprogressionandoverallsurvivalwas9.0monthsand16.2monthsrespectively.XELOXregimen:Therewere2casesgotcompletereSPOnse,15casesgotpartialreSPOnse,8casesgotstabledisease,and7casesgotprogressivedisease.Thetotaleffectivepercentagewas53.1%.Themediantimetoprogressionandoverallsurvivalwas7.6monthsand19.5monthsrespectively.Theadversereactionsincludedmarrowsuppression,gastrointestinalsymptoms,neurotoxicity,oralmucosalinflammationandhand-footsyndrome,etc,MostofwhichwereonⅠ~Ⅱlevel.Tocomparethetwosetsofdata,thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Conclusion:FOLFOX4andXELOXschemecanbeusedasthefirst-linetherapyforpatientsnotsuitableforsurgicaltreatmentwithadvancedcoloncancerfortheidentifiedclinicaleffectsandthetolerableadversereactions.
【Keywords】FOLFOX4regimenXELOXschemecoloncancer
大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率为4.54/10万,占癌瘤死亡的4.9%,居第五位。更值得注意的是,迄今其发病率和死亡率仍然呈上升趋势。目前,手术切除是大肠癌的主要治疗方法,对于晚期不宜手术的患者,以化疗、放疗为主。在化疗方面,随着奥沙利铂、伊立替康等新药问世以来,晚期大肠癌的近期疗效及生存率有了明显提高[1-2]。FOLFOX4(5-Fu/CF+奥沙利铂)方案和XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案经大规模临床研究已证明疗效可靠,成为晚期大肠癌的标准一线化疗方案[3]。本研究通过临床观察FOLFOX4和XELOX方案治疗晚期大肠癌的疗效及不良反应,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院肿瘤科病房2008年1月~2010年1月期间收治的不宜手术的晚期大肠癌患者共64例。其中男性39例,女性25例;年龄26~70岁,中位年龄47.75岁。临床分期:Ⅲ期23例,Ⅳ期41例。病理分型:腺癌43例,低分化腺癌16例,黏液腺癌5例。结肠癌36例,直肠癌28例。将两组患者随机分为FOLFOX治疗组和XELOX治疗组各32例,两组患者基本情况见表1。
表164例晚期大肠癌患者一般资料[n]
1.2病例纳入标准
⑴年龄≥18岁,≤70岁;⑵组织病理学证实为晚期大肠癌,且无法手术患者;⑶ECOG体能状态评分≤2分,预计生存期≥3个月;⑷具有影像学检查(CT)显示的可测量病灶;⑸血常规:白细胞计数≥4.0×109/L,中性粒细胞计数≥2.0×109/L,血小板计数≥100×109/L,Hb≥100g/L;肝功能:TB、ALT、AST≤1.25正常上限;肾功能:Cr、BUN≤1.25正常上限。⑹所有患者均签署化疗知情同意书。
1.3病例排除和脱落标准
⑴年龄<18岁,>70岁,ECOG体能状态评分≥3分者;⑵有严重心、肝、肾等系统疾病患者;⑶不能耐受化疗或在化疗过程中出现严重不良反应者;⑷对化疗药物过敏患者。
1.4治疗方法
FOLFOX4方案:奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2,静脉滴注2h,d1;亚叶酸钙(CF)200mg/m2静脉滴注2h,d1-2;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2静脉注射,dl-2;5-Fu600mg/m2静脉持续滴注22h,d1-2;14d为1个周期。XELOX方案:奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,d1;卡培他滨(CAP,商品名Xeloda)1000mg/m2,口服,2次/d,d1-14,21d为1个周期。
全部患者均接受至少2个周期的化疗,化疗期间每周复查血常规、肝肾功能,2组患者化疗期间均予托烷司琼止吐以及保肝治疗,并口服维生素B预防手足综合征,化疗期间注意保暖,避免冷刺激;根据化疗后骨髓抑制情况给及相应的治疗,必要时予G-CSF等治疗。
1.5疗效和安全性评价
客观疗效评价根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进展(PD)和稳定(SD)四项,以CR+PR作为有效率(RR)。药物的不良反应评价根据美国国家癌症中心(NCI)毒性分级标准分为0~Ⅳ度。
1.6随访
定期复诊和电话随访,记录患者无疾病进展时间(PFS):从接受化疗之日起至疾病进展时止;生存时间(OS):从化疗之日起至患者死亡时止。
1.7统计学分析
应用SPSS16.0软件进行统计分析,采用χ2检验对有效率进行比较,以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果与分析
2.1近期疗效及随访情况
所有的64例患者,全部完成4~8个周期的化疗,所有患者均可进行疗效评价。其中FOLFOX4组CR1例,PR14例,SD7例,PD10例,总有效率为46.9%;中位无疾病进展时间(PFS)为9.0个月;生存时间(OS)为16.2个月。XELOX组CR2例,PR15例,SD8例,PD7例,总有效率为53.1%;中位无疾病进展时间(PFS)为7.6个月;生存时间(OS)为19.5个月。两组患者比较,XELOX组总有效率及总生存时间优于FOLFOX治疗组,但数据均无统计学意义(P>0.05)。
2.2毒副反应
两组方案的主要不良反应有骨髓抑制、消化道症状、神经毒性、口腔黏膜炎和手足综合征等,多表现为Ⅰ~Ⅱ级。未发生因不能耐受毒性反应而终止化疗病例,无治疗相关死亡。两组患者发生不良反应比较,无统计学意义(P>0.05)。(见表2)
表22组患者常见毒副反应分级
注:P>0.05
3讨论
目前,大肠癌的治疗仍以外科治疗为主,术后总的5年生存率为50%左右。化疗是晚期大肠癌的主要治疗手段之一。5-Fu作为大肠癌的主要治疗药物,已经有40余年的历史,其单药有效率在20%左右。70年代以来,以5-Fu为核心进行了多方面的研究以期提高疗效,延迟生存期[2]。
卡培他滨是氟尿嘧啶类新一代口服化疗药物,其具有“选择性肿瘤内活化”的特点,故5-FU浓度在肿瘤组织中高而在全身低,因此降低了5-FU的全身毒性,其抗肿瘤活性高于5-FU和UFT[4]。顺铂对5-FU具有协同作用,奥沙利铂是第3代铂类化合物,其以DNA为靶作用部位,通过铂原子与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白质交联,从而抑制DNA的复制和转录,产生细胞毒性和抗肿瘤作用。奥沙利铂的DNA结合速率比顺铂快,结合牢固,作用强大,比顺铂有更广谱的抗癌活性,且与顺铂无交叉耐药性[5-7]。亚叶酸(CF)能调节5-FU代谢,增强5-Fu的生物活性,加强并延长5-Fu对胸苷酸合成酶的竞争性抑制,所以CF与5-Fu连用可增加5-Fu的抗肿瘤活性[5]。
相关国外研究表明,XELOX方案作为一线方案治疗晚期大肠癌总有效率达55%,中位PFS和中位OS分别为7.7个月和19.5个月,疗效及不良反应方面均与FOLFOX4方案相似,无明显统计学差异[8]。国内卢国春等[9]回顾性分析了FOLFOX4与XELOX在晚期结肠癌患者的疗效和安全性,结果显示:FOLFOX4组和XELOX组患者各种常见不良反应的总发生率差异并无统计学意义,FOLFOX4组患者Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率明显高XELOX组,2组均有Ⅲ~Ⅳ级腹泻发生,但差异无明显统计学意义。
本研究通过观察FOLFOX4及XELOX方案治疗晚期大肠癌患者的临床疗效,得出结论XELOX组总有效率及总生存时间优于FOLFOX治疗组,发生不良反应的例数及程度较FOLFOX4方案轻,患者较易耐受,生活质量较高,但数据均无统计学意义(P>0.05),两者均可作为晚期大肠癌的一线化疗方案。
参考文献
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