抗结核病药物的研究进展

(整期优先)网络出版时间:2014-01-11
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抗结核病药物的研究进展

施嫣嫣1熊飞2

施嫣嫣1熊飞2

(1苏州中医院药学部江苏苏州215009)

(2苏州大学生物医学研究院215123)

【摘要】肺结核是三大传染病之一,其传染性强,致死率高,是世界范围内的疾病。利福平、利福喷汀、异烟肼等是最主要的抗结核一线药物,但反复持续使用西药,使耐药及多耐药数量成倍上升,因此目前临床上采用中药辅助西药治疗结核病,中医西结合治疗结核病是抗结核药物研究中的一个重要的方向。

【关键词】结核病抗结核药物中西医结合

【中图分类号】R978.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)01-0022-02

Researchprogressofanti-M.tuberculosisdrugs

ShiYanyan1XiongFei2(1.SuZhouHospitalofTraditionalChineseMedicine2.InstitutesofBiologyandMedicalSciences,SoochowUniversity,Suzhou215123,China)

【Abstract】Tuberculosisisoneofthethreemajorinfectiousdiseases,infectiousstrong,andhighmortality,isaworldwidedisease.Rifampicin,Rifapentine,andIsoniazidarethemainanti-M.tbdrugs,however,continuoususewesternmedicineagainandagain,andthenumberofdrug-resistantpatientsdoublerose,sothereisaclinicalherbalsupportwesternmedicineinthetreatmentoftuberculosis.WesternmedicinecombinationwithTraditionalChineseMedicinetreatedwithM.tbisanimportantanti-TBdrugresearchdirection.

【Keywords】TuberculosisAntituberculosisdrugsWesternmedicinecombinationwithTraditionalChineseMedicine

肺结核病是由结核杆菌引起的一种慢性消耗性传染病,其传染性强,致死致残率高,是世界范围内的疾病,严重威胁着人类健康。所以结核病的治疗、预防已经成为了全世界重要的公共卫生问题[1]。其中新药的研制和应用是重要的一环,并已经获得了显著的进展,现将抗结核药物研究进展介绍如下。

1近年研究和开发的抗结核病药物

1.1利福霉素类利福霉素类药物在结核病的治疗史上占有非常重要的地位。自1962年第一个利福霉素类药物利福霉素V用于临床后,相继研制出利福平、利福喷汀及利福布汀。

1.1.1利福喷汀从现阶段的文献研究成果来看,对于利福平和利福喷汀两种药物治疗肺结核的疗效及安全性评价仍存在一定分歧[2]。并且现有研究显示[3]利福喷汀相比利福平更适用于肺结核化疗的全程规律进行,是目前可临床应用的理想抗结核药物。

1.1.2利福布汀利福布汀的口服生物利用度和血清蛋白结合率较利福平低,早期杀菌活性不如利福平[4]。利福布汀与利福霉素衍生物之间有交叉耐药。有人提出近1/3耐利福平的结核杆菌对利福布汀有不同程度的敏感性。因此利福布丁获准用于HIV合并结核病不能应用利福平的患者。

1.1.3苯口恶嗪利福霉素-1648(KRM-1648)苯口恶嗪利福霉素比利福平具有更强的杀菌作用,但利福霉素类药物存在交叉耐药性,且有动物实验结果表明它们均对MDR-TB无效。

1.2氟喹诺酮类(FQs)氧氟沙星、环丙沙星及左氧氟沙星作为第三代氟喹诺酮类药物,其中有研究报告显示[5]左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗复治肺结核的痰菌阴转率均高于对照组。莫西沙星是第4代氟喹诺酮类药物,有文献报道[6]莫西沙星+传统抗结核药物治疗复治肺结核可明显提高治愈率,从而减少顽固性可能耐药结核的传播机会。且另有文献报道[7]在对耐药性肺结核患者进行治疗的时候,使用莫西沙星的效果比左氧氟沙星更好,修复肺部损伤好、痰菌转阴率高。

1.3新大环内酯类新大环内酯类药物包括罗红酶素、克拉霉素及阿奇霉素,此类药物主要用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗。

1.4氨基苷类氨基糖苷类药物有阿米卡星、异帕米星和巴龙霉素,巴龙霉素是一种新的氨基苷类药物,主要用于耐多药结核病的治疗[8]。

1.5硝基咪唑类CGI-17341对耐药结核分枝杆菌的MIC为0.1~0.3μg/ml,体外抗结核活性近于异烟肼、利福平,动物实验结果亦然,与其他抗结核药物无交叉耐药,是有希望的抗结核药,正处于Ⅰ期临床研究阶段。

2中医药辅助治疗结核病的药物

2.1中成药康琳平[9]加用百贝益肺颗粒治疗肺结核患者,结果提示百贝益肺颗粒具有改善结核患者免疫水平的作用;张瑞梅等[10]加用肺泰胶囊治疗肺结核患者,显示肺泰胶囊有加快痰菌阴转、促进病灶吸收和空洞闭合、提高免疫功能、加快结核中毒症状改善的作用;另有文献报道[11]六味地黄丸配合抗结核化疗治疗复治涂阳肺结核能明显减轻肺结核症状,加快痰菌阴转,促进肺部病灶吸收,缩短疗程;

2.2中药复方王宏等[12]在西药治疗结核病的基础上辅以中药自拟抗痨汤治疗,治疗组的总有效率为97.06%,与对照组比较具有统计学意义;另有文献[13]利用加味补络汤辅助治疗肺结核并咯血有较好的好临床疗效,其疗效且具有统计学差异。

2.3中药注射液有文献报道[14]利用常规抗结核药物加用丹参注射液治疗肺结核患者,提高抗结核治疗的痰菌转阴率,从而提高抗结核疗效。黄党生等[15]用中药制剂黄芪注射液与抗结核药物联合使用治疗老年涂阳肺结核,治疗结果显示治疗组均优于对照组。

3讨论

目前国内外对抗结核病药物的研制没有明显脱破,持续反复的使用西药,使耐药和多耐药数量成倍上升,多重耐药菌和药物的毒副作用已成为化疗失败的主要原因。面对这样岌岌可危的行势,近年来中药辅助治疗肺结核的研究有了一定的成果,中医药辅助治疗肺结核的关键在于中药的抗结核以及对患者机体的调理作用,中西药配合可以取长补短,既可调整机体的机能状态,又可延缓耐药性的产生,是治疗肺结核的理想途径。因此众多研究者在不断积极探索抗结核病新药的同时,要将中西药配合治疗肺结核作为一个重要的方向,以最终达到控制结核病的目的。

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