恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎的临床研究

恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎的临床研究

祁雪

祁雪

（吉林省人民医院吉林长春130022）

【摘要】目的：通过对恩替卡韦治疗慢性重度乙型肝炎的疗效及病情转归进行仔细的观察和深入的探讨。方法：我院通常将患有慢性重度乙型肝炎120例患者进行随机分组，分为治疗组和对照组，经过在内科综合护肝进行基础上的治疗，对治疗组的60例口服恩替卡韦0.5mg，1次/日;对照组口服安慰剂有60例患者，1次/日，疗程为8周。结果：治疗组的患者中，治愈的有58例，好转1例，其中发展为重症肝炎1例(1.7%)；而对照组的患者治愈40例，其中好转12例，发展为重症肝炎有8例(13.3%),临床以治疗组的疗效为优(P<0.01)，其中治疗组重症肝炎的发生率明显低于对照组(P<0.05)。患者在治疗8周后，治疗组血清HBV-DNA水平比治疗前明显下降(P<0.01)，而对照组则变化不大(P>0.05);两组的ALT,TBIL水平均较治疗前显著降低(P<0.01),PTA较治疗前显著升高(P<0.01)，但临床以治疗组治愈效果更为显著。结论：临床使用恩替卡韦可迅速降低病毒数量，并促进胆红素下降，降低ALT，改善肝功能，而且对临床降低重型肝炎的发生率有很大的帮助。

【关键词】慢性乙型肝炎;恩替卡韦;重型肝炎

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）19-0159-01

肝衰竭由于乙型肝炎病毒感染是临床肝功能衰竭常见的主要原因。而重症乙型肝炎的治疗主要依靠营养支持、抑制炎症反应、改善微循环等综合治疗，治疗效果不令人满意，造成患者死因的多为各种并发症。而缩短患者病程是有效预防各种并发症，提高患者生存率的重要一步[1]-[2]。由于乙型肝炎病毒的复制是重症乙型肝炎的发病原因，所以对重症乙型肝炎患者来说，往往需要快速逆转病程，才能达到挽救患者生命的理想效果。核昔(酸)类似物的出现，为乙型肝炎的抬疗开拓了新局面。在目前医院用于临床核昔(酸)类似物中，恩替卡韦是高效的治疗型药物，可以抑制病毒复制，能快速降低乙型肝炎病毒水平[3]-[4]。在临床如何利用恩替卡韦这种特点，快速降低患者肝组织中的乙型肝炎病毒载量，达到对重症乙型肝炎患者的治疗作用呢？我院从2011年12月开始对重症乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗，并进行了疗效观察，现对其短期治疗效果总结如下：

1.一般资料与方法

1.1一般资料：2011年7月--2012年6月期间，对我院慢性乙型重型肝炎的140例住院患者，其中包括男性患者102例，女性患者38例，患者的年龄在18岁～66岁之间，患者的平均年龄为45.3岁。经过科学诊断符合国家的会议修订标准，其中包括80例早期患者、47例中期患者、13例晚期患者。

1.2方法：在服药时遵照医嘱告知患者抗病毒治疗的意义，让患者自愿接受治疗并签署知情同意书。并对所有患者都给予常规保肝、护肝、改善肝功能的治疗，纠正水电解质平衡，输注白蛋白、血浆等血制品，及时补充能量，防治并发症等治疗措施；其中治疗组的20例患者服用恩替卡韦O.8mgld，而对照组的16例患者服用拉米夫定100mg1d进行治疗[5]-[6]。

1.3观察指标及方法临床对HI3V-DNA的检测，采用荧光定量聚合酶链反应法，定量检测仪采用上海宏石制造的PCR检测仪，使用型号为SLAN；而ALT,TIBL采用伊利康生物技术有限公司生产的AU-2700奥林巴斯全自动生化分析仪，其中使用的试剂由上海科华东菱诊断用品有限公司提供；PTA由威士达医疗有限公司(广州)提供的由日本东亚厂家制造，使用型号是:CU-1500全自动疑血仪，试剂由希森美康医用电子上海有限公司提供。所有这些是在治疗前及治疗8周后，检测患者的HI3V-DNA,TBIL,ALT,PTA值及记录临床症状、体征、重症肝炎的发生率[7]-[8]。

1.4统计学方法：采用SPSS17.0统计数据软件分析处理数据，结果均以均数±标准差(x-±s)表示，计量资料比较采用t检验，计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1肝功能恢复情况；患者在经过6周的治疗后，这两组肝功能均有明显好转，其中治疗组TB的下降比对照组更明显，两组比较有显著性差异(P<0.05)，临床肝功能的其他指标(ALT,AST,ALB和PT)相差不显著(P>0.05)。

2.2HBeAg和HBV--DNA变化情况；治疗组的患者从治疗第2周开始，其血清HBV--DNA明显下降，与对照组比较有明显性差异(P<0.01)。在这两组各有1例出现HBeAg的阴转，而乙肝两对半治疗过程中无变化。

3.讨论

临床抑制乙型肝炎病毒复制的药物，主要有干扰素和核昔(酸)类似物两大类。而临床治疗慢性乙型肝炎的首要目标是，清除或长时间地抑制乙型肝炎病毒在体内的复制，减少肝脏炎症的产生、坏死和纤维化病变，阻止肝硬化及制止肝癌细胞的产生及蔓延。因为慢性乙型肝炎的发病机制比较复杂，其中不但有免疫病理损伤和炎症介质导致的微循环障碍，还有乙型肝炎病毒的持续感染。由于乙型肝炎病毒感染作为免疫病理损伤的原始因素，它是导致重度、致重型肝炎肝细胞广泛坏死的基础。患者体内乙型肝炎病毒-DNA高负荷与肝炎重度、重型化有关，因此治疗必须降低乙型肝炎病毒-DNA和ALT水平，即减轻肝脏炎症，还能有效地抑制病毒复制，这不仅减轻或延缓病情的发展，还与慢性乙肝治疗的目标相一致。临床上恩替卡韦口服吸收进入肝细胞后，通过磷酸化作用成为三磷酸恩替卡韦(ETV-TP)，它是恩替卡韦在肝细胞内抑制乙型肝炎病毒-DNA聚合酶的活性形式，ETV-TP的半衰期为14小时～15小时，且作用持久，并且抗病毒作用强，是目前临床使用核苷类药物中抗病毒效果佳、作用最快的药物。恩替卡韦为环基鸟嘌呤核苷类药物，是一种选择性抗乙型肝炎病毒的口服药物，它能够选择性地抑制乙肝病毒(HBV)在肝脏中的复制，它适用于病毒复制活跃、血清转氨酶(ALT)持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者。

【参考文献】

[1]徐春华.恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎的临床研究[J].现代预防医学，2012，(9):1770-1771.

[2]王小敏.恩替卡韦与拉米夫定治疗慢性乙型重症肝炎的疗效分析[J].中国当代医药,2010,17(34):62,66.

[3]杜美英.恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎疗效观察[J].江西医药,2007,42(08):716-717.

[4]张丽书.恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效观察[J].中国医药指南,2014,(31):224-225.

[5]舒欣,徐启桓,陈旎,张卡,李刚.HBeAg阴性乙型肝炎ACLF患者的临床特征及抗病毒治疗短):疗效[J].中华实验和临床病毒学杂志,2008,22(06):481-483.

[6]李敏基.恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析[J].河北医学,2010,16(03):293-295.

[7]司丁,魏兆勇,陈如通,范文伟.恩替卡韦抗病毒治疗对肝性糖尿病患者血糖控制及肝功能的影响研究[J].中国全科医学,2012,15(27):3124-3126.

[8]薛红.恩替卡韦初治慢性乙型肝炎144周临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2011,32(15):2459-2460.