普拉克索治疗帕金森病合并焦虑、抑郁状态

普拉克索治疗帕金森病合并焦虑、抑郁状态

梁朝莹颜循金覃组业黄翠艳罗丽蕾林敏仕

（广西医科大学第十附属医院<广西钦州市第一人民医院神经内科一区>广西钦州535000）

【摘要】目的：探讨普拉克索治疗帕金森病(PD)伴焦虑抑郁状态的起效时间及临床疗效。方法：前瞻性纳入帕金森病伴发抑郁患状态者72例，按随机数字法随机分为普拉克索治疗组36例和非普拉克索治疗组36例。对照组患者在既往基础药物基础上口服美多芭片，1片/次，3次/d。普拉克索治疗组在对照组基础上加盐酸普拉克索片(森福罗）起始剂量0.25mg，3次/d，根据病情逐渐增量，最大量每天剂量增加到4.5mg（1.5mg，3次/d）。两组均连续治疗8周。治疗前采用统一帕金森评定量表（UPDRS）对患者日常生活能力及运动能力进行评分,治疗前及治疗后2、4、8周及焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)作为评定指标，并对比两组不良反应。结果：1.治疗8周后，普拉克索治疗组SDS评分及SAS评分的下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P分别为0.027，0.035）。两组间不良反应差异无统计学意义。2.普拉克索治疗组治疗4周后，两个量表的评分均有显著下降，与治疗前比较SDS评分（t=2.776，P=0.050)、SAS评分（t=3.664，P=0.022)，差异有统计学意义。普拉克索治疗组治疗8周后与治疗前比较SDS评分（t=5.759，P=0.005)及SAS评分（t=6.522，P=0.003)，差异有统计学意义。结论：普拉克索治疗帕金森患者的焦虑、抑郁状态疗效优于非普拉克索组，治疗4周开始显效，8周焦虑抑郁症状改善更为显著。

【关键词】帕金森病；焦虑状态；抑郁状态；普拉克索

【中图分类号】R741【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）26-0140-03

近年来，随着对帕金森疾病认识的逐步提高，人们越来越多关注到抑郁焦虑、睡眠障碍及便秘等非运动症状逐渐成为帕金森患者常见的主诉，其对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。本研究应用普拉克索联合美多芭治疗33例帕金森病伴抑郁焦虑状态患者，并与单服用美多芭治疗的患者比较，以观察普拉克索治疗帕金森病伴抑郁焦虑状态的疗效，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

前瞻性纳入我院神经内科2013年1月～2015年1月住院或门诊的帕金森病伴发抑郁、焦虑患者72例。其中男49例，女23例，年龄48～81岁，平均(60.1±10.7)岁，病程5个月～8.7年，中位数为6.2年。帕金森诊断均符合（1）1997年英国脑病诊断标准。（2）美国国立神经病卒中研究院和心理卫生研究所联合工作组制定PD伴发抑郁状态的诊断草案[1]。（3）抑郁自评量表（SDS）评分和焦虑自评量表（SAS）评分均大于50分。（4）符合医院伦理委员会要求标准,并签同意书。

排除标准：（1）各种继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征；（2）曾经接受手术或伽马刀治疗的原发性PD；（3）合并精神分裂症或其他重症精神病，精神活性物质依赖者、严重痴呆；（4）严重心、肝、肾等脏器器质性损害者；（5）无法完成MR检查者；（6）对普拉克索过敏者。

1.2研究方法

前瞻性纳入72例帕金森病伴发抑郁焦虑状态患者，按随机数字法随机分为普拉克索治疗组36例和非普拉克索治疗组（对照组）36例。对照组患者在既往基础药物基础上口服美多芭片，1片/次，3次/d。普拉克索治疗组在对照组基础上加盐酸普拉克索片(森福罗，德国勃林格殷格翰药业有限公司）起始剂量0.25mg，3次/d，根据病情逐渐增量，最大量每天剂量增加到4.5mg（1.5mg，3次/d）。两组均连续治疗8周。

1.3评价指标

1.3.1评价时间治疗前采用统一帕金森评定量表（UPDRS）对患者日常生活能力及运动能力进行评分。治疗前及治疗后2、4、8周及焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)作为评定指标，并对比两组不良反应。随访采用门诊或电话随诊，入组时普拉克索组为36例失访2例，退出1例，对照组无失访。

1.3.2量表采用Zung焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估患者焦虑抑郁程度，将初评得分乘以1.25即得出最终的SDS和SAS评分，低于50分者为正常；50～60分者为轻度焦虑（抑郁）；61～70分者为中度焦虑（抑郁），70分以上者为重度焦虑（抑郁）。

1.4实验室及辅助检查所有患者治疗前后查血常规、尿、粪便常规、血糖、肝肾功能、心电图。观察治疗期间出现不良反应的表现及例数。

1.5统计学处理

采用SPSS21.0软件包进行统计分析，对资料进行正态性和方差齐性检验。非正态分布的资料采用非参数检验（秩和检验），计量资料进行t检验和方差分析。计数资料比较行χ2检验，计数资料采用检验进行组间比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者的人口学特征与临床特征比较（见表1）

2.1.1普拉克索组为36例失访2例，退出1例，对照组无失访及退出。最后普拉克索治疗组为33例，对照组36例。

2.1.2两组患者的人口统计学特点两组间年龄和性别差异无统计学意义。两组患者在基线值时（治疗前）PD的严重程度及抑郁和焦虑的严重程度差异无统计学意义。见表1。

2.1.3两组间比较治疗8周后，两组SDS评分及SAS评分均有降低，普拉克索治疗组的下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P分别为0.027，0.035）。见表1。

2.1.4两组间不良反应，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.271，P=0.603)，见表1。

2.1.5所有患者治疗前后查血常规、尿、粪便常规、血糖、肝肾功能、心电图均无明显异常。

2.2组内比较

普拉克索组治疗前与治疗2周的SDS评分（t=0.884，P=0.427)及SAS评分（t=1.529，P=0.201)差异无统计学意义。治疗前与治疗4周的SDS评分（t=2.805，P=0.049)差异无统计学意义而SAS评分（t=3.664，P=0.022)差异有统计学意义,治疗前与治疗8周的SDS评分（t=5.759，P=0.005)及SAS评分（t=6.522，P=0.003)差异有统计学意义。

非普拉克索组（对照组）治疗前与治疗2周的SDS评分（t=0.840，P=0.448)及SAS评分（t=1.216，P=0.291)差异无统计学意义。治疗前与治疗4周的SDS评分（t=1.808，P=0.145)及SAS评分（t=2.287，P=0.084)差异无统计学意义,治疗前与治疗8周的SDS评分（t=2.354，P=0.078)及SAS评分（t=2.631，P=0.058)差异无统计学意义。

3.讨论

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，1817年英国医生JamesParkinson首次对其进行了详细的描述。临床上主要以震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常为主要等运动症状和嗅觉减退、多汗、便秘、睡眠障碍和焦虑抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征[2]。流行病学调查显示，我国65岁以上人群帕金森总体患病率为1700/10万，男性为1.7%，女性为1.6%[3]。抑郁是帕金森病患者常见的并发症，帕金森患者中抑郁的发病率为7%～76%，平均45%～50%，多数为轻中度抑郁，少数为严重抑郁。其中40%患者有焦虑障碍，25%有惊恐障碍，抑郁容易与焦虑障碍同时出现[4-5]。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺浓度的显著降低与帕金森病患者出现情感障碍及智能减退等密切相关[6]。

本研究通过采用Zung焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)[5]评估患者焦虑抑郁程度，比较帕金森伴焦虑抑郁患者应用普拉克索治疗2、4、8周前后上述指标的变化，旨在探讨普拉克索对帕金森伴焦虑抑郁治疗的起效时间及疗效。治疗8周后，普拉克索治疗组SDS评分及SAS评分的下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P分别为0.027，0.035）。两组间不良反应差异无统计学意义。

普拉克索治疗组治疗4周后，两个量表的评分均有显著下降，与治疗前比较SDS评分（t=2.805，P=0.049)、SAS评分（t=3.664，P=0.022)，差异有统计学意义。提示普拉克索能够缓解其抑郁和焦虑状态，减轻PD患者的心境障碍。口服普拉克索后4周开始显效，8周焦虑抑郁症状改善更为显著，与治疗前比较SDS评分（t=5.759，P=0.005)及SAS评分（t=6.522，P=0.003)。对照组治疗4～8周后SDS评分及SAS评分均有所下降，但与治疗前比较均无统计学差异。两组间不良反应差异无统计学意义，加用普拉克索并不增加不良反应。

普拉克索是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，高选择性作用于D2和D3受体，对多巴胺D1和D5受体、α-肾上腺素能受体、β-肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体和5-羟色胺受体均无作用[7]，对D3受体亲和力是D2受体的7～10倍，可能与抗焦虑、抗抑郁作用有关。BaroneP等[7-8]进行的一项大规模、前瞻性、双盲、安慰剂对照的临床试验证实普拉克索可显著减轻PD的抑郁症状，且抑郁症状的改善主要由普拉克索的直接疗效所致（路径分析表明，普拉克索对抑郁症状的总体疗效中，79.6%是通过直接改善抑郁症状而获得，20.4%是通过改善PD患者运动症状而间接获得）。2013年欧洲EFNS指南A级推荐普拉克索用于控制运动症状和预防运动并发症[9]。2011年国际运动障碍学会(MDS)的循证医学中普拉克索是唯一被推荐用于治疗帕金森病抑郁有效的药物[10]。2014年中国帕金森病治疗指南亦指出普拉克索既可以改善运动症状，同时也可改善抑郁症状[3]。因此，帕金森伴焦虑抑郁状态患者，使用普拉克索无疑是一个很好的选择，能同时改善运动症状和焦虑抑郁状态状，安全、有效，耐受性良好。

【参考文献】

[1]PriceA，RaynerL.Okon-RochaE，eta1．Antidepresantsforthetreatmentofdepressioninneumlogicaldiorders：asystematicreviewandmeta-analysisofrandomisedcontrolledtrials．JNeurolNeurosurgPsychialry，2011，EpubaheadofPrint．

[2]蒋雨平.普拉克索缓释片：帕金森病优化治疗的新选择[J].中国临床神经科学,2015,(04)439-444.

[3]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第三版)[J].中华神经科杂志,2014,47:28-433.

[4]陈品,邓建中.盐酸文拉法辛联合奥氮平治疗帕金森病合并抑郁、焦虑状态[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(12)13-15.

[5]神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊治专家共识组.神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊断治疗专家共识(更新版)[J].中华内科杂志,2011,50(09)799-805.

[6]曹娴.帕金森病患者经颅超声黑质强回声的临床特征及多因素分析[D].2014,1-60.

[7]王鲁宁,邹永明,刘丽欣.普拉克索:帕金森病治疗的新选择[J].中国药物应用与监测,2013,10:1-4.

[8]BaroneP,PoeweW,AlbrechtS,etal.PramipexoleforthetreatmentofdepressivesymptomsinpatientswithParkinson’sdisease:arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].LancetNeurol,2010,9:573-580.

[9]FerreiraJJ,KatzenschlagerR,BloemBR,etal.SummaryoftherecommendationsoftheEFNS/MDS-ESreviewontherapeuticmanagementofParkinson’sdisease[J].EurJNeurol,2013,20:5-15.

[10]SeppiK,WeintraubD,CoelhoM,etal.TheMovementDisorderSocietyEvidence-BasedMedicineReviewUpdate:treatmentforthenon-motorsymptomsofParkinson'sdisease[J].MovDisord,2011,26(S3):S42-S80.