慢性心力衰竭患者BNP与D-二聚体联合检测的临床意义

慢性心力衰竭患者BNP与D-二聚体联合检测的临床意义

周助权张民军周仁芳黄益民

周助权张民军周仁芳黄益民（解放军第八六医院检验科安徽当涂243100）

【摘要】目的探讨慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）患者血浆B型钠尿肽（B-typenatriureticpeptide，BNP）以及D-二聚体联合检测的临床应用价值。方法依据美国纽约心脏病协会（NewYorkHeartAssociation，NYHA）方案对CHF患者进行心功能分级。分别采用化学发光微粒子酶免疫分析法以及免疫比浊法测定84例CHF患者及35名健康对照组血浆BNP及D-二聚体水平。结果CHF患者的血浆BNP及D-二聚体含量均明显高于健康对照组，P<0.05。CHF患者NYHA心功能I级到Ⅳ级血浆BNP及D-二聚体含量逐渐升高，NYHAI级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级之间各自的BNP、D-二聚体含量比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；NYHA分级与血浆BNP及D-二聚体含量间均存在明显的正相关（与BNP，r=0.797，P<0.05；与D-二聚体，r=0.539，P<0.05）。结论CHF患者血浆BNP及D-二聚体含量随着心力衰竭严重程度的增加而升高，二者联合检测可以准确评价心功能，可作为临床诊断及疗效观察CHF的客观指标。

【关键词】B型钠尿肽D-二聚体慢性心力衰竭心功能

【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）18-0032-02

慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是指各种病因引起的心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体组织代谢的需要，同时静脉血回流受阻，引发血液动力学以及神经体液的变化，并由此产生一系列症状和体征。血浆B型利钠肽（B-typenatriureticpeptide，BNP）是利钠肽系统的一种肽类激素，主要由心室肌细胞合成和分泌。研究表明，BNP水平可反映CHF患者的心脏收缩和舒张功能，可作为临床早期诊断心力衰竭的客观指标；同时也是判断CHF病人预后和进行危险评估的有效指标[1-3]。D-二聚体对血栓前状态和血栓性疾病的诊断、疗效及预后判断有着重要意义，对心血管疾病也有较高的临床诊断价值[4]。本研究旨在探讨血浆BNP和D-二聚体联合检测与CHF患者纽约心脏病协会（NewYorkHeartAssociation，NYHA）心功能分级的相关性，为临床对CHF患者的心功能评价、早期诊断以及疗效观察提供实验依据。

1.材料和方法

1.1研究对象

选取本院2010年10月至2012年3月住院CHF患者共84例。其中男52例，女32例，平均年龄（59.8±14.1）岁。按照NYHA的分级标准进行分级：I级19例，Ⅱ级25例，Ⅲ级22例，Ⅳ级18例。除外肝肾功不全、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、内分泌疾病及恶性肿瘤患者。正常对照组为本院健康体检者35名，经体格检查、实验室检查、超声心动图及冠状动脉造影等证实无器质性心脏疾病，其中男性25例，女性10例，年龄平均（55.7±l2.4）岁。

1.2方法

抽取CHF患者及健康对照组空腹静脉血，分别用EDTA-K2抗凝管及枸橼酸盐抗凝管分离血浆。使用美国雅培公司AXSYM全自动免疫分析仪及配套试剂检测血浆BNP的含量，原理为微粒子酶免疫分析法。使用日本Syxmex公司CA6000凝血仪及配套试剂检测D-二聚体含量，原理为免疫比浊法。

1.3统计学方法

采用SPSSl3.0统计软件进行分析，计量资料以x-±s表示，组间比较采用单因素方差分析及t检验，P<0.05表示差异有统计学意义；Spearman等级相关分析BNP和D-二聚体与NYHA心功能分级的相关性。

2.结果

2.1CHF组与健康对照组血浆BNP及D-二聚体含量比较84例CHF患者的血浆BNP及D-二聚体含量均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1CHF组与健康对照组血浆BNP及D-二聚体含量比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2CHF患者不同NYHA分级间血浆BNP及D-二聚体含量比较CHF患者NYHA心功能I级到Ⅳ级血浆BNP及D-二聚体含量逐渐升高，NYHAI级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级之间各自的BNP及D-二聚体含量比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2CHF患者不同NYHA分级间血浆BNP及D-二聚体含量比较

注：与I级比较，*P<0.05；与Ⅱ级比较，#P<0.05；与Ⅲ级比较，?P<0.05。

2.3CHF患者NYHA分级与血浆BNP及D-二聚体的相关性CHF患者血浆BNP及D-二聚体含量随着心力衰竭的严重程度而升高，以血浆BNP及D-二聚体为自变量，NYHA分级为应变量进行Spearman等级相关分析，且血浆BNP水平与NYHA分级间存在明显的正相关（r=0.797，P<0.05）；同时D-二聚体水平与NYHA分级间也存在明显的正相关（r=0.539，P<0.05）。

3.讨论

BNP是继心钠肽后利钠肽系统的又一成员，人体BNP主要来源于心室，其释放与左心室容量扩大和压力负荷过重有关。其主要作用是抑制垂体后叶素及交感神经的保钠、保水、维持血压的作用，参与血压、血容量及水盐平衡的调节，提高肾小球滤过率、利钠、利尿、扩张血管、降低体循环血管阻力及血浆容量，使外周阻力降低，心率减慢，心输量降低，从而起到维护心脏功能的作用[5]。CHF患者交感神经系统和肾素-血管紧张素系统被过度激活，血容量增加，外周血管阻力增大，心脏前、后负荷加重，加剧心功能不全，心室肌分泌BNP增加，心室容量和压力负荷增加使BNP同步增加。血浆BNP水平增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留；还可通过心室充盈作用而减轻体液负荷过重及静脉充血。由于血浆BNP是在心功能不全时突发性合成增加，不受其他因素干扰，因此，血浆BNP水平反映心室功能改变更敏感，更具有特异性，被用于CHF的诊断[6-8]。

D-二聚体是活化因子XIII与纤维蛋白单体和中间聚合体交联，再由纤溶酶水解所形成的一种特异性降解产物，是一类特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体升高反映体内存在高凝状态和继发性纤溶活性增强，提示体内有微小血栓形成，并引发了继发性纤溶功能亢进，可以作为无创伤性的体内血栓形成观察标志物。已有研究表明，CHF患者存在血栓前状态，有发生血栓栓塞及继发性纤溶的倾向[9,10]。

本研究中CHF患者组血浆BNP及D-二聚体含量均明显高于健康对照组（P<0.05），说明血浆BNP及D-二聚体可用于CHF的诊断。NYHA心功能分级评价标准是近年来CHF病情评估和疗效判定的标准之一。本研究显示血浆BNP及D-二聚体含量随着心力衰竭的严重程度而升高，各级之间比较，均有统计学意义（P<0.05）；血浆BNP及D-二聚体含量与NYHA分级间均存在明显的正相关（与BNP，r=0.797，P<0.05；与D-二聚体，r=0.539，P<0.05）。本研究显示，CHF患者早期出现血浆BNP及D-二聚体浓度异常，随NYHA心功能级数的增加，BNP及D-二聚体浓度逐渐升高，提示CHF患者由于血流动力学异常，神经内分泌系统激活，凝血和纤溶系统的失衡，使患者处于高凝状态，故易形成血栓，极易引发了继发性纤溶功能亢进。

综上，血浆BNP及D-二聚体均能很好地预测CHF及其严重程度，联合检测二者水平，可以反映CHF患者心脏功能，分析心力衰竭的严重程度、病情评估、评价治疗效果以及判断预后；动态监测BNP和D-二聚体水平，临床可及早制定出相应的抗心力衰竭或抗凝、抗栓治疗方案，对于客观评价患者的心功能治疗效果，减轻患者痛苦具有积极的意义。

参考文献

[1]RitchieRH,RosenkranzAC,KayeDM.B-typenatriureticpeptide:endogenousregulatorofmyocardialstructure,biomarkerandtherapeutictarget[J].CurrMolMed,2009,9(7):814-825.

[2]王克俊,荆蕊平,任更朴,等.血浆BNP测定对老年人心衰诊断价值及预后评估[J].国际检验医学杂志,2010,31(1):48-49.

[3]邵红霞,杨达性,秦广芳.BNP判断心力衰竭严重程度及其预后的价值[J].海南医学，2011,22(20):27-28.

[4]MongirdieneA,KursvietieneL,KasauskasA.Thecoagulationsystemchangesinpatientswithchronicheartfailure[J].Medicina(Kaunas),2010,46(9):642-647.

[5]CarpenterCR,KeimSM,WorsterA,etal.Brainnatriureticpeptideintheevaluationofemergencydepartmentdyspnea:istherearole[J]?JEmergMed,2012,42(2):197-205.

[6]PorapakkhamP,PorapakkhamP,ZimmetH,etal.B-typenatriureticpeptide-guidedheartfailuretherapy:Ameta-analysis[J].ArchInternMed,2010,170(6):507-514.

[7]NishikimiT,KuwaharaK,NakaoK.Currentbiochemistry,molecularbiology,andclinicalrelevanceofnatriureticpeptides[J].JCardiol,2011,57(2):131-140.

[8]周丽艳,笪应芬,谈介凡.慢性充血性心力衰竭患者血浆BNP含量与心脏结构和功能参数之间关系探讨[J].现代检验医学杂志,2011,26(3):51-52.

[9]MarcucciR,GoriAM,GiannottiF,etal.Markersofhypercoagulabilityandinflammationpredictmortalityinpatientswithheartfailure[J].JThrombHaemost,2006,4(5):1017-1022.

[10]ZorluA,YilmazMB,YucelH,etal.Increasedd-dimerlevelspredictcardiovascularmortalityinpatientswithsystolicheartfailure[J].JThrombThrombolysis,2012,33(4):322-328.