不同剂量沙美特罗替卡松对预防慢性阻塞性肺疾病急性发作疗效对比

不同剂量沙美特罗替卡松对预防慢性阻塞性肺疾病急性发作疗效对比

黄柬王丰袁炎刘琼霞

黄柬王丰袁炎刘琼霞(柳州市人民医院呼吸内科广西柳州545006)

【摘要】目的探讨吸入不同剂量的沙美特罗替卡松对预防慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作疗效比较。方法入选COPD稳定期患者120例，随机分为三组，A组吸入沙美特罗替卡松50／500ug，1吸Bid；B组吸入沙美特罗替卡松50／250ug，1吸Bid。C组不给予吸入激素治疗；三组患者均给予茶碱缓释片0.2Bid，劝导患者戒烟、注意饮食营养，呼吸训练，必要时家庭氧疗。同时观察COPD患者吸入不同剂量沙美特罗替卡松1年的急性加重次数，三组间数据比较有统计学差异(P<0.01)，经吸入沙美特罗替卡松治疗的A、B两组治疗后的急性加重次数均有减少，与治疗前对比差异具有统计学意义(P<0.01)，A组较B组治疗后COPD急性发作次数减少更为明显，差异具有统计学意义(P<0.01)；C组患者治疗前后急性发作次数差异无统计学意义。结论沙美特罗替卡松对预防COPD急性发作疗效是肯定的，可减少COPD发作次数，并无明显副作用，高剂量组疗效更加显著，并未见毒性反应增加，值得应用推广。

【关键词】沙美特罗替卡松慢性阻塞性肺疾病急性发作

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆，进行性发展，与肺部对香烟等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。由于COPD的高患病率、高致残率和高死亡率，已成为当今世界主要经济负担。急性加重是COPD自然病史中的频发事件，Donaldson等的研究[1]显示，气流阻塞的严重程度和急性加重的频率密切相关，COPD反复急性加重可导致患者肺功能大幅下降，生活、活动大大受限，加速疾病的自然进程，也是COPD患者住院和死亡的主要原因。因此，减少COPD急性加重的频率成为COPD治疗的主要目标之一。本研究旨观察不同剂量沙美特罗替卡松预防COPD急性加重的疗效，现总结如下：

1资料与方法

1.1一般资料病例选择选择2009年1月至2012年1月柳州市人民医院就诊的COPD患者。入选标准：(1)诊断均符合COPD诊治指南[2]标准；(2)既往无支气管哮喘病史，支气管舒张试验阴性；吸入支气管舒张剂后患者的FEV1%预计值<50%，FEV/FVC<70%，(3)无严重的心血管疾病、及其他肺部疾病；(4)试验前72h停用短、长效支气管扩张剂；(5)1月内无急性发作史；(6)1个月内未予口服或吸入糖皮质激素治疗。将患者随机分为A组(舒利迭50／500ug组)40例和B组(舒利迭50／250ug剂型组)40例，C组(茶碱缓释片组)40例；A组40例患者中，男21例，女19例，年龄49—78岁，平均(65.5±14.5)岁，其中Ⅲ级18例，Ⅳ级22例，病程8—19.6年，平均(10.3±2.4)年；B组40例患者中，男18例，女22例，年龄50～75岁，平均（71.0±12.7)岁，其中Ⅲ级21例，Ⅳ级19例，病程2.9—18.9年，平均(11.3±1.6)年；C组的40例患者中，男19例，女21例，年龄50—76岁，平均(70.3±13.4)岁，其中Ⅲ级20例，Ⅳ级20例，病程3.5—19.5年，平均(9.8±1.9)年。3组患者在年龄、性别比构成、病程及分级构成比方面比较，三组间基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1三组治疗前临床资料比较（x-±s)

1.2方法A组则吸入沙美特罗替卡松50／500ug（舒利迭，葛兰素史克公司，每吸含沙美特罗50μg，丙酸氟替卡松500μg）1吸Bid；B组吸入沙美特罗替卡松50／250ug（舒利迭，葛兰素史克公司，每吸含沙美特罗50μg，丙酸氟替卡松250μg）1吸Bid。C组不给予吸入激素治疗；三组患者均给予茶碱缓释片0.2Bid，并劝导患者戒烟、注意饮食营养，呼吸训练，必要时家庭氧疗。

1.3统计学处理采用SPSSl6.0统计学软件进行分析。计量资料数据用均数±标准差(x-±s))表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析（ANOVA)，P<0.05为差异有统计学意义。

1.4观察指标

观察对急性加重的影响。记录急性加重次数变化，急性加重的定义：需要抗生素，全身激素以及住院治疗的持续的病情恶化。

2结果

2.1经吸入沙美特罗替卡松治疗的A、B两组治疗后的急性加重次数均有减少，与治疗前对比差异具有统计学意义(P<0.01)，A组为舒利迭50／500ug组与B组舒利迭50／250ug组，治疗后COPD急性发作次数减少更为明显，差异具有统计学意义(P<0.01)；C组未吸入沙美特罗替卡松，仅口服茶碱缓释片及其他常规治疗，急性加重次数治疗前后差异无统计学意义，(P>0.05)。见表2。

表2COPD患者治疗期间急性加重的次数变化(次／年)

注：三组间数据比较有统计学差异(P<0.01)。

2.2两组不良反应比较三组均未见明显的副作用，A组有1例患者出现口腔霉菌感染停药，经短期治疗好转并继续用药，指导用药后漱口，口腔霉菌感染未在出现；有1例患者出现口干、咽部不适，可自行缓解。B组1例患者出现声嘶，症轻，不影响用药。

3讨论

COPD患者的气道、肺实质、肺间质乃至肺血管中都存在广泛的炎症反应，以中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T细胞等炎症细胞增高为特征[3-4]。气道黏膜活检显示在COPD的早期炎症细胞即明显增加，并且随疾病的严重程度增加而更加显著，呈进行性发展的特征，最终导致肺部结构不可逆损害[3]。研究表明多数COPD患者同时存在非特异性气道高反应性，导致支气管痉挛。因糖皮质激素具有强大的抗炎作用，治疗COPD可减轻气道炎症，降低气道高反应性，而达到减少COPD急性加重的次数，改善生活质量。长效β2-受体激动剂除具有支气管扩张作用外，与糖皮质激素联合应用还具有协同作用[5]。激素能降低β2受体的不敏感性和耐药性，沙美特罗能通过细胞分沙美特罗替卡松粉吸入剂，是长效β2受体激动剂和糖皮质激素混合制剂，二者裂素活化蛋白激酶的作用，使受体对类固醇的刺激更敏感[6]，增强激素效能。经吸入沙美特罗替卡松治疗的A、B两组治疗后的急性加重次数均有减少，A组为舒利迭50／500ug组与B组舒利迭50／250ug组，治疗后COPD急性发作次数减少更为明显，C组未吸入沙美特罗替卡松,未显示出减少急性加重次数作用，故沙美特罗替卡松对预防慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作疗效是肯定的，可减少COPD发作次数，并无明显副作用，高剂量组疗效更显著减少COPD急性发作次数，并未见毒性反应增加，值得应用推广。但本研究病例数少，尚需大样本研究及循证医学的证实。

参考文献

[1]DonaldsonG,seemungalT,Patell,eta1.Lingitudinalchargesinthenature,severityandfrequencyofCOPDexacerbations[J].EurrespirJ,2003,22:931-936.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.03.

[3]JCHogg,FChu,SUtokaparch,eta1.Thenatureofsmall-airwayobstructioninchronicobstuctivepulmonarydisease[J].NEnglJMed,2004,350:2645—2653.

[4]GrashoffWF,SontJK,SterkPJ,eta1.Chronicobstructivepulmonarydisease:roleofbronchiolarmastcellsandmacrohages[J].AmJPathol,1997,15l:1785-1790.

[5]俞森洋主编.现代呼吸治疗学.北京:科学技术文献出版社,2003:1261-1269.

[6]EiekelbergO,RothM,LorxR,eta1.Ligand—indepedentactivalion0ftheglucocorticoidreceptorbybeta2-adrenorgicreceptorAgonistsinprimaryhumanlungfibrobiastsandvascularsmoothmusclecells[J].JBiolChem,1999,274(2):1005-1010.