噻托嗅铵联合信必可都保治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

噻托嗅铵联合信必可都保治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

张东升1皇甫卫忠2

张东升1皇甫卫忠2

（1内蒙古乌兰察布市结核病防治中心内蒙古乌兰察布012000）

（2内蒙古医学院附属医院院老年病房内蒙古呼和浩特010050）

【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）1-0133-03

【摘要】目的探讨噻托嗅铵联合信必可都保在稳定期慢性阻塞性肺病（COPD）的临床疗效。方法将我院2007年1月至2011年10月就诊的确诊稳定期COPD患者60例，随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规综合治疗，治疗组在此基础上给予吸入噻托嗅铵联合信必可都保。结果与治疗前相比，噻托溴铵联合信必可都保组病人第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)均显著增加(P＜0.05);治疗1年时,噻托溴铵组病人FEV1谷值明显上升(P＜0.05),常见药物不良反应为口干（1例，4%）。结论噻托溴铵联合信必可都保是治疗COPD病人有效和安全的支气管扩张药物，能明显改善患者的临床症状。

【关键词】噻托嗅铵信必可都保慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有不完全可逆性气流受限为特征的疾病，呈进行性发展，现已成为呼吸系统的常见病及多发病，其患病率及死亡率较高。目前较多高龄COPD稳定期患者长期服用多索茶碱缓释片，对医生推荐的新的吸入性支气管舒张药和治疗手段认识不足，特别是对吸入性治疗方法不接受，影响了这些COPD患者的院外治疗效果和生存质量［1］。因此，推广和应用新的吸入性治疗方法显得尤为重要。现本院采用噻托溴铵吸入剂联合信必可都保治疗COPD稳定期患者60例，取得满意疗效，现报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

2007年1月至2010年12月在本院住院就诊的确诊COPD患者60例，符合2007年的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［2］，其中治疗组30例，男性18例，女性12例，年龄56～78岁，对照组30例，男性19例，女性11例，年龄55～75岁。所有患者分组前近二月内无急性发作和下呼吸道感染，并符合：①无呼吸衰竭、慢性心力衰竭、肿瘤或其他危及生命的疾病。②既往无支气管哮喘病史，支气管扩张试验阴性。③12个月内未予全身糖皮质激素治疗。60例受试者均完成试验。两组肺功能、年龄、病程、吸烟史、性别等一般资料差异无显著性（P>0.05）,具有可比性。

1.2治疗方法:入选患者随机分为治疗组和对照组，两组患者均按常规治疗，如营养治疗、呼吸肌锻炼。治疗组6月应用噻托溴铵18ug（由江苏正大天晴药业股份有限公司生产）联合信必可，噻托溴铵通过HandiHaler吸入装置，每日1次吸入，每日用药时间在上午8：00；信必可通过都保吸入装置，每日2次吸入，每日早晚（上午8：00，晚6:00）各一吸。对照组给予信必可吸入。每日早晚（上午8：00，晚6:00）各一吸，观察期是6个月。

1.3观察指标:治疗前后分别作体格检查、血常规、尿常规、肝肾功能、X线胸片、心电图、肺功能检查分别在6个月检查第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。肺功能需重复2次，取其高值。

2结果

2.1临床指标:完成治疗6月的COPD治疗组30例，对照组30例，无人退出研究。观察组用药6个月后与对照组相比的各项均数有明显上升，与对照组比较均有显著性差异,

表1两组治疗后6个月肺功能变化（x±s）

组别FEV1％FEV1/FVC％FEV1占预计值FVC

治疗组治疗前1.66±0.3555.24±6.4557.4±4.132.32±0.36

治疗后1.75±0.28△66.32±5.89△65.34±5.44△2.68±0.46△

对照组治疗前1.63±0.1851.46±4.2856.34±6.262.05±0.37

治疗后1.64±0.1953.25±3.3458.36±4.672.14±0.26

注：△治疗组与对照组比较P<0.05

2.2不良反应:治疗组1例后出现轻度口干，无其他不良反应。

3讨论

COPD是慢性气道炎症导致气道壁损伤、修复和结构重塑，从而引起气流受限，其特点是进行性气流阻塞，伴有气道高反应性及气道重建［2］。噻托溴铵（titropiumbromide）吸入剂是新一代强力、长效的抗胆碱能药物。噻托溴铵能减少因M2胆碱能受体阻断而导致的支气管收缩、唾液分泌和瞳孔散大等不良反应，从而大大提高支气管扩张的效能并延长作用时间［3］，同时噻托溴胺还具有抗炎作用，它使气道24h保持开放，避免了气道反复的塌陷和开放以及气道组织间的摩擦，这本身就可以阻止气道炎症的发生，多项研究显示噻托溴胺能提高COPD患者FEV1、FVC，有较好的依从性和耐受性［4～5］。它与M1及M3受体解离的速度明显慢于M2受体，从而表现为一种动力学选择性。噻托溴铵对抗乙酰甲胆碱所致的支气管收缩效应较异丙托溴铵强5倍以上，单次吸人引起的支气管扩张可持续24h以上，每天吸人1次，1周后达稳态效果，患者FEV1、FVC均高于吸入异而托溴铵组。长期使用除改善肺功能外，可能还具有抗炎作用，亦能减轻COPD患者的症状，减少住院次数及改善生活质量［5］等。作为一种干粉吸入剂，使用方便，副作用极少，偶有口干。目前欧洲一些国家制定的COPD治疗指南均推荐抗胆碱药为治疗有症状COPD的一线用药，相信在上市后有望成为治疗COPD的首选药物［2］。其中噻托溴铵是用于COPD治疗的全新化学制剂，为长效抗胆碱药。因其对气道M3受体的长效阻断作用而具有长效支气管舒张效应。噻托溴铵在COPD患者中每天给药1次就可以持续作用24h，这对于需要终身维持治疗的COPD患者而言，较其他支气管舒张药物更方便，治疗效果更好[6]。另有研究显示，每天1次单剂量用噻托溴铵，治疗1w后噻托溴铵组FEV1谷值和FVC谷值平均上升了12％[7]。另外，噻托溴铵吸入剂量安全范围很广，不良反应发生率未呈现剂量依赖性升高，疗效显著且耐受性良好；同时每天1次给药也提高了患者的依从性。噻托溴铵可减少COPD的急性加重及与之相关的住院率，是COPD患者持续治疗的理想用药之一。在欧美国家相继被批准为COPD稳定期支气管舒张治疗的一线用药。

2004年5月颁布的COPD诊治指南首次提出，吸入长效β2受体激动剂与糖皮质激素的混合剂，信必可都保是糖皮质激素布地奈德和长效β2受体激动剂福莫特罗混合干粉吸入剂，能有效改善中重度COPD稳定期患者肺功能，减轻症状。因此，信必可在COPD的治疗中日益受到重视[8]。本文对治疗组COPD稳定期30例患者采用了噻托溴铵与信必可联合吸入治疗，取得良好疗效。噻托溴铵舒张支气管的作用持久，而信必可的加入又使起效更为迅速，因为联合应用不同作用机制的支气管舒张剂可提高舒张支气管的功效。更重要的是，与单纯增加其中任何一种药物剂量相比，联合应用降低了不良反应。现普遍认为抗胆碱药和信必可联合用药具有协同作。联合应用不仅改善肺功能，而且增加患者无症状天数、改善病人生活质量，未增加不良反应的发生率。二者联合应用为改进COPD患者的治疗开辟了新前景对照组30例与治疗组30例疗效相比，临床症状评分改善不明显，FEV1治疗前后无明显改变，提示口服茶碱缓释片治疗COPD与治疗组相比疗效相对较差。缓释型或控释型茶碱每日1次或2次口服可达稳定血浆浓度，对COPD有一定疗效，但与吸入型支气管舒张剂相比疗效相差甚远。国内许多COPD患者长期接受茶碱治疗，但目前新的治疗方案多将其作为支气管舒张剂的辅助治疗使用。

总之，吸入性噻托溴铵与信必可都保的联合应用不仅减轻COPD患者的症状、改善病人的生活质量，而且改善肺功能、血气分析，已经成为控制COPD症状的主要措施。与口服茶碱药物相比疗效显著，吸入剂不良反应少。噻托溴胺能提高COPD患者的肺功能，改善呼吸困难，提高COPD患者的生活质量［8］，噻托溴胺18ug每日一次，可24h持续改善COPD患者的肺功能、疗效显著且依从性、耐受性、安全性良好［9］，是COPD患者稳定期治疗的理想用药。因此，吸入噻托溴胺使患者肺功能得到良好的改善、改善呼吸，困难等症状，提高运动耐力和生活质量、减少急性加重频率，所以COPD稳定期患者联合吸入噻托溴铵与信必可都保的院外治疗值得临床医师推荐患者使用，至于合适剂量值得临床思考。

参考文献

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