化疗结合介入治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤的分析

化疗结合介入治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤的分析

方竞

方竞(四川省甘孜藏族自治州康定县甘孜州人民医院妇产科四川康定626000)

【摘要】目的探讨全身化疗结合介入疗法治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法以我院2009年1月-2011年12月年收治的耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者41例为治疗组，以2006年1月-2008年12月收治的耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者40例为对照组。治疗组给予EMA/CO全身化疗方案，化疗前后给予超选择动脉灌注化疗；对照组给予EMA/CO全身化疗方案。结果治疗组完全缓解率高于对照组，经过比较，差异具有统计学意义，P<0.05；而部分缓解、病情稳定、病情进展的比较，2组差异没有统计学意义，P>0.05。2组出现严重毒副反应的发生率，差异没有统计学意义。结论全身化疗结合介入疗法有利于缩短全身化疗疗程，减少毒副作用，提高疗效。

【关键词】化疗介入耐药恶性滋养细胞肿瘤

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0091-02

恶性滋养细胞肿瘤(malignantgestationaltrophoblastictumor，MGTF)是妇科一种恶性程度较高的肿瘤，其临床治疗方法主要是以化疗为主要手段，辅以手术和放射治疗，疗效满意，但仍有部分患者发生耐药，影响疗效。近年来，随着技术的发展，其恶性滋养细胞肿瘤在传统治疗基础上又出现了新的治疗方法，如介入治疗、全身化疗联合介入和或手术的综合治疗方案，为探讨对耐药患者更为有效的治疗方法，对我院41例耐药恶性滋养细胞肿瘤患者给予全身化疗加局部介入治疗，疗效满意，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：以2009年1月-2011年12月年收治的耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者41例为治疗组，年龄23-54岁，平均33.188.73岁；其中侵蚀性葡萄胎29例，按FIGO标准分期：I期13例、II期8例、III期5例、IV期3例，绒癌12例，按FIGO标准分期：I期3例、II期5例、III期2例、IV期2例。以2006年1月-2008年12月年收治的耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者40例为对照组，年龄21-52岁，平均31.359.52岁；其中侵蚀性葡萄胎26例，按FIGO标准分期：I期10例、II期8例、III期5例、IV期3例，绒癌14例，按FIGO标准分期：I期4例、II期6例、III期3例、IV期1例。所有患者均行单纯常规化疗方案治疗效果不佳，方案为DDP+KSM+MTX，疗程2-4个疗程。2组患者的性别、年龄、病理及分期的差异没有统计学意义，具有可比行。

1.2治疗方法

1.2.1治疗组：①给予采用EMA/CO全身化疗方案（足叶乙甙+甲氨蝶呤+更生霉素+环磷酰胺+长春新碱)。第1天，足叶乙甙100mg溶于生理盐水静滴，更生霉素哦0.5mg溶于生理盐水静推，甲氨蝶呤100mg溶于生理盐水静推，甲氨蝶呤200mg溶于生理盐水滴注；第2天，足叶乙甙100mg溶于生理盐水静滴，更生霉素0.5mg溶于生理盐水静脉推注，四氢叶酸15mg肌内注射，从静脉推注甲氨蝶呤24h后给药，每12h1次，共2次；第3天，四氢叶酸15mg，肌内注射，每12h1次，共2次；第4～7d间隔无用药；第8天，长春新碱2.0mg溶于生理盐水静脉推注，环磷酰胺600mg溶于生理盐水静脉滴注。给予3-5个疗程。②在全身化疗前后给予超选择动脉灌注化疗，采用穿刺单侧股动脉，置入导管，选择性行双侧髂内动脉、肺动脉造影并灌注化疗药物，按造影所示肿瘤血管的分布，给予化疗药物，灌注药物为：5-Fu750-1000mg，顺铂50-80mg，表阿霉素60mg。

1.2.2对照组：给予采用EMA/CO全身化疗方案，具体同治疗组，疗程5-7个疗程。

1.3疗效判定：①完全缓解：临床症状消失，转移灶消失，每周测定血清1次—HCG，连续3次均正常。②部分缓解：临床症状好转，病灶缩小50%以上，血清—HCG水平呈对数下降，但未降至正常值。③病情稳定：临床症状无明显好转；病灶没有变化或缩小不到50%，血清—HCG下降或上升不超过10%。④病情进展：临床症状明显加重；病灶增大超过25%或者出现新的病灶，血清β—HCG明显升高。

1.4统计方法：实验数据使用SPSS14.0统计软件进行分析，计数资料采用x2检验，以P<0.05为标准，差异有显著性。

2结果

2组患者治疗后临床治疗情况见附表，治疗组完全缓解率高于对照组，经过比较，差异具有统计学意义，P<0.05；而部分缓解、病情稳定、病情进展的比较，2组差异没有统计学意义，P>0.05。所有患者均出现不同程度的毒副反应，其中治疗组出现严重毒副反应16例，其中伪膜性肠炎5例、肝功能损害2例、III-IV度骨髓抑制5例，口腔黏膜损害4例；对照组严重毒副反应14例，其中伪膜性肠炎4例、肝功能损害1例、III～IV度骨髓抑制4例，口腔黏膜损害5例，经过比较，x2=0.141，P=0.708>0.5，2组毒副反应的发生率，差异没有统计学意义。所有患者的毒副反应，经过治疗及停止化疗后，均得到缓解。

附表2组患者治疗后的情况比较

3讨论

恶性滋养细胞肿瘤的治疗，化疗效果明显，只要诊断及时，化疗方案及疗程规范，90%以上的患者可得到治愈[1,2]。但是部分患会因为不规范的诊疗，导致病人耐药[3]，患者一旦发生耐药，治疗困难，不但增加了化疗的治疗时间，还使活性的恶性滋养细胞有足够的时间发生转移；同时大剂量的化疗药物，既增加了药物的毒性作用，还增加了患者的经济负担。

目前临床上，对于常规化疗耐药的患者，近年临床上采用EMA/CO的方案，有报道完全缓解率达80%[4]。EMA/CO方案含有当今治疗其最有效的3种药物：甲氨蝶呤(MTX)、更生霉素(ACTD)和足叶乙甙(VP—16)。但是全是用药化疗，毒副反应仍然无可避免。恶性滋养细胞肿瘤生长周期短、生长速度快，具有很强的血管侵蚀能力，在病灶部位可以出现大量的新生血管及动静脉瘘等丰富血管网。随着介入技术的发展，利用血管网丰富的特点，超选择性动脉插管造影，对肿瘤血管持续灌注化疗药物，可使肿瘤局部保持较高的药物浓度，直接作用于肿瘤细胞，使肿瘤细胞变性坏死，阻断其通过血管的远处转移，协同全身化疗抗癌疗效，缩短全身化疗疗程，减少全身毒副反应，提高疗效[5,6]。本次研究中，我们在全身化疗前后给予超选择动脉灌注化疗，采用单侧股动脉置人导管，选择性行双侧髂内动脉、肺动脉灌注化疗药物，按造影所示肿瘤血管的供血情况给予化疗药物。通过对患者行全身化疗结合超选择动脉灌注化疗，治疗组完全缓解率高于对照组，经过比较，差异具有统计学意义，P<0.05。治疗组出现严重毒副反应发生率，并没有高于对照组，差异没有统计学意义。

综上，对耐药性恶性滋养细胞肿瘤，全身化疗结合介入疗法，有利于在病灶局部提高药物浓度，缩短全身化疗疗程，减少毒副作用。因此，全身化疗结合介入疗法是有效治疗恶性滋养细胞肿瘤新的途径，值得临床推广。

参考文献

[1]向阳.耐药性滋养细胞肿瘤的化疗及其进展[J].中国实用妇科与，产科杂志，2004，20（3）：129.

[2]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2007：2272-2323.

[3]杨秀玉.必须重视妊娠滋养细胞肿瘤的规范化治疗[J].中华妇产科杂志，2005，40（2）：73

[4]崔金全，周怀君，石一复.EMA／CO方案在滋养细胞肿瘤治疗中的评价[J].国外医学妇产科分册，2003，30（4）：225.

[5]张炬，吴静.介入治疗妊娠滋养细胞肿瘤临床疗效及文献复习[J].海南医学，2010，21（8）：11～13.

[6]金征宇.介入放射学的现状及发展趋势[J].中华放射学杂志，2002，36（2）：101.