门冬胰岛素30联合西格列汀治疗2型糖尿病患者临床观察

门冬胰岛素30联合西格列汀治疗2型糖尿病患者临床观察

冯翠娥冯书凭石振东(通讯作者)

冯翠娥冯书凭石振东(通讯作者)

(沈阳医学院附属铁法煤业集团总医院内分泌科辽宁铁岭112700)

【摘要】目的观察门冬胰岛素30联合西格列汀治疗单用门冬胰岛素30血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效。方法将80例单用门冬胰岛素30、体质量指数（BMI）≥26、血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分成两组。治疗组40例在皮下注射门冬胰岛素30的基础上给予西格列汀100mg/d口服，根据血糖水平适时调整胰岛素用量；对照组40例继续应用门冬胰岛素30治疗，观察治疗前、治疗后10周及14周两组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA?1c）、BMI，以及门冬胰岛素30用量的改变。结果治疗后10-14周时，两组血糖、糖化血红蛋白均下降；10周时门冬胰岛素30组BMI增加，治疗组体质量增加不明显，两组间同期比较差异有统计学意义，对照组治疗前后比较有统计学意义（P<0.05或0.01）；治疗10周时治疗组门冬胰岛素30用量减少，而对照组用量继续增加，治疗14周时治疗组胰岛素用量进一步减少，组间同期及组内治疗前后比较均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论门冬胰岛素30治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者加用西格列汀可使血糖得到良好控制，同时可以减少胰岛素剂量，更好的控制血糖，减少低血糖发生，治疗安全有效。

【关键词】2型糖尿病西格列汀门冬胰岛素30

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）12-0126-02

2型糖尿病的主要病理生理特点为，从起初的胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素缺乏到胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗[1]。随着病程的进展，单一药物治疗很难取得满意的血糖控制效果，大多数患者需要联合治疗。对病程较长，应用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，应用用预混胰岛素类似物（门冬胰岛素30）是一种常用的依从性较好的方案。新型抗2型糖尿病治疗药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀，通过提高糖尿病患者的自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在血糖增高时增加胰岛素的分泌[2],从而控制血糖。本研究观察了2012年1月到2013年8月在本院应用门冬胰岛素30治疗10周以上，但血糖控制不理想的2型糖尿病患者联合使用西格列汀治疗的临床疗效及安全性，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料80例患者均符合2型糖尿病诊断标准[1]，年龄36-72岁，应用门冬胰岛素30治疗10周以上，但血糖控制不理想，空腹血糖（FBG）≥9.6mmol/l,餐后2h血糖（2hPG）≥14mmol/l，体质量质数(BMI)>25-32kg/m2，不伴有严重急性心、肝、肾疾病，低蛋白血症及慢性肠道功能紊乱。将所有病例随机分为治疗组、对照组各40例，两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法治疗组在皮下注射门冬胰岛素30的基础上给予西格列汀100mg/d口服；对照组仍单用门冬胰岛素30治疗，两组均根据定期血糖监测情况适时调整胰岛素用量。

1.3观察指标和测量方法观察两组治疗10-14周时的FBG、2hPG、HbA1c、BMI、每日胰岛素用量。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件进行统计学分析，数据以（x-±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间差异性比较采用t检验或χ2检验。P﹤0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后各指标比较见表1。

表1两组治疗前后各项指标比较（x-±s）

注：组内与治疗前比较，*P<0.01，**P<0.05；与胰岛素相同比较，△P<0.05，#P<0.01

2.2副作用低血糖是糖尿病治疗中最常见的副作用,本研究治疗组发生率为12.5%（5/40），对照组发生率为35%（14/40），二者差异明显（P<0.05）。两组低血糖程度均为轻度，通过减少胰岛素用量即可。治疗组有10例（25%）出现饱胀感和食欲下降，但未影响治疗。

3讨论

由于2型糖尿病的发病机制不仅仅是胰岛素缺乏，胰岛素抵抗及胰岛素受体基因突变也是2型糖尿病发病的重要因素[1]，所以不断增加胰岛素用量，仍不能取得良好的治疗效果，同时不可避免的带来体重增加不良反应和低血糖事件的增多。探索积极有效的控制血糖治疗方法，对阻止糖尿病病程进展和预防各种并发症发生具有重要意义。

既往在大量动物和人体开展的研究已证实，给予2型糖尿病患者输注活性肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）达到血浆药物治疗浓度后可增加葡萄糖刺激的胰岛素释放，减少胰高血糖素分泌，并延缓胃排空，使餐后及空腹血糖恢复正常。西格列汀是第一个被批准应用于临床的DPP-4抑制剂，具有高度选择性，通过竞争性结合DPP-4活化部位，降低酶的催化活性，抑制GLP-1及GIP的降解，可延长内源性GLP-1活性达24h。研究显示，西格列汀单药对HbA1c[4]的降幅可达0.6%-0.9%，在亚洲患者中西格列汀对HbA1c的降幅为1%[5]，对FBG、2hPG的降幅分别达1.0-1.9mmol/l和3.0-3.5mmol/l[6]，提示西格列汀控制餐后血糖效果更显著。

本研究对照组中虽然增大门冬胰岛素30用量也可使血糖逐渐下降，最终达到与治疗组相同的降糖效果，但低血糖的发生率也明显增高。治疗组低血糖发生率明显低于对照组，而且程度更轻。对照组在治疗10周时BMI较治疗前增长，而治疗组BMI无明显变化，两组比较有统计学意义（P﹤0.05）。此外，西格列汀服用后产生饱胀感和食欲下降，使体重无明显增加，同时无其他明显的不良反应，因此认为门冬胰岛素30联合西格列汀治疗安全，疗效确切，耐受性较好，为2型糖尿病患者在治疗上提供了新方向，可供临床借鉴使用。

参考文献

[1]严励.糖尿病//葛均波，徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:733-748.

[2]HermanGA,BeigmanA,StevensC,etal.Effectsinofsingleo-raldosesofsitangliptin,adipeptidase-4inhibitor,onincretinandplasmaglucoselevelsafteranoralglucosetoter-ancetestinpatientswithtype2diabetes[J].ClinEndocrinolMETAB,2006,91(11):4612-4619.