短程小剂量奥氮平联合氟西汀抗抑郁治疗对老年卒中抑郁及康复的影响及安全性

短程小剂量奥氮平联合氟西汀抗抑郁治疗对老年卒中抑郁及康复的影响及安全性

刘芳董桂娟高玉慧

刘芳董桂娟高玉慧（抚顺市中心医院干部病房113006）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）11-0122-02

【摘要】目的了解短程小剂量奥氮平联合氟西汀抗抑郁治疗对老年卒中抑郁及对康复的影响及安全性。方法选择卒中后抑郁患者208例，分为对照组75例，治疗A组71例，治疗B组62例。两治疗组均给予氟西汀20mg/d，其中治疗A组早期合用奥氮平每晚5mg，连续2周。观察治疗后老年抑郁对老年卒中抑郁及对康复的影响及安全性。结果治疗组HAMD评分改善的有效率明显高于对照组，治疗A组明显高于治疗B组，ADL能力改善的有效率在治疗组6周与治疗前及对照组相比较提高(P<0.05),6个月及12个月更明显(P<0.01)，而对照组无明显提高。治疗A组主要的不良反应为嗜睡，而治疗B组主要不良反应为失眠，但多发生在治疗1周内，未予特殊处置均自动缓解。对照组并发症高于治疗组，死亡率也高于治疗组。结论PSD是常见的脑血管病并发症之一，抑郁使患者主动康复的愿望明显降低，因此复发性脑卒中及心血管病等事件的发生率增加，病死率因而增加。本研究结果显示抗抑郁治疗后，其神经功能缺损明显降低，日常生活能力显著提高，并发症及病死率等均降低。在抗抑郁治疗的起始阶段，联合使用短期小剂量奥氮平，可显著提高抗抑郁，抗焦虑疗效而不良反应并不增加，两药早期合用可作为综合医院抑郁障碍治疗的一种新策略。

【关键词】年卒中抑郁小剂量奥氮平氟西汀

脑卒中后抑郁状态（post-strokedepression,PSD）是老年人脑血管病常见的并发症之一。老年抑郁根据例表现具体分为焦虑，抑郁，惊恐，强迫等，患者往往以严重的焦虑症和睡眠障碍为主，从而影响了躯体疾病的治疗和康复。抗抑郁治疗能有效地控制老年脑卒中后抑郁症状，抗抑郁治疗不但有利于患者神经功能康复，提高生活能力，而且减少并发症，脑卒中复发及死亡。而常用抗抑郁药普遍起效慢，难以满足需要。我们观察小剂量奥氮平联合氟西汀治疗老年卒中抑郁的临床疗效及安全性和对神经功能康复的影响。

1资料和方法

1.1病例选择

选择卒中后抑郁患者208例，分对照组，治疗A组和治疗B组，脑卒中的诊断符合《全国第四届脑血管疾病会议》（扬州市1995年）提出的标准，并经脑CT证实。抑郁症符合中国神经疾病分类方案及诊断标准，第二版修订本（CMD-II-R）的有关标准，Hamilton抑郁量表(HAMD)21项总分>18分，3组患者在能力，性别，伴随症状情况及入组时HAMD评分，ALD评分方面比较差异无统计学意义。

1.2试验方法

将208例患者分为对照组75例，治疗A组71例，治疗B组62例。两治疗组均给予氟西汀20mg/d.，其中治疗A组早期合用奥氮平每晚5mg，连续2周。同时治疗A组，B组及对照组均常规给予脑血管病治疗和神经营养药物治疗及康复治疗。

1.3疗效及安全性评价

分别于治疗前后1,2,4,6,周及6,12个月进行临床连续及不良反应评定，采用HAMD量

表评定抑郁症状。神经功能缺失和日常生能力ALD评分采用第四次脑血管病学术会议制定的神经功能缺损评分标准。6个月和12个月时分别对各组并发症，卒中复发及死亡等情况进行调查。

1.4统计学方法

有效率以百分数表示，采用X2检验，P<0.01为差异有统计学意义。

2结果

2.1脱落结果

A组脱落6例,其中2例自动停药,1例服药后出现体位性低血压而停药,1例再次脑卒中而无法配合检查,3例失访。

B张脱落15例,其中自动停药9例,3例再次脑卒中无法配合,1例死亡,2例失访。

2.2HAMD评分改善比较由表1可看出在治疗1、2、4周后治疗A组HAMD评分改善的有效率分别为54.9%、73.2%、78.9%，而治疗B组分别为25.8%、41.9%、61.3%，对照组分别为12.0%、18.7%、22.7%。治疗组HAMD评分改善的有效率明显高于对照组，治疗A组明显高于治疗B组，差异有统计学意义（P<0.01）。

表1两组治疗后不同时间HAMD评分改善的有效率比较[例(%)]

2.3日常生活能力（ADL）改善比较由表2可看出抗抑郁治疗后ADL能力改善的有效率在治疗组6周与治疗前及对照组相比较提高(P<0.05),6个月及12个月更明显(P<0.01)，而对照组无明显提高。

表2两组治疗后不同时间ADL评分改善的有效率比较[例（%）]

2.4不良反应、并发症及预后的比较治疗A组主要的不良反应为嗜睡占20.6%和头晕占16.9%，明显高于对照组，而对照组主要不良反应为失眠占14.8%和激越占2.3%，也明显高于治疗组，经检验后差异均有统计学意义(P<0.01)，但多发生在治疗1周内，未予特殊处置均自动缓解。3组6个月及12个月并发症的发生、再次脑卒中、死亡及其它情况见表3，可见对照组发生肺内感染、尿路感染、褥疮、复发脑卒中、心脑血管事件的发生均高于治疗组(P<0.05或P<0.01)，其死亡率也高于治疗组(P<0.01)。

3讨论

PSD是常见的脑血管病并发症之一，国内外文献报道，PSD总发病率为20%-70%，目前认为卒中后抑郁的发生是多因素共同作用的结果：包括（1）神经生物学因素，卒中早期大脑的病损尚未完全恢复。（2）躯体神经功能缺损所致的心理压力。（3）还包括社会因素。临床研究已证明，卒中后抑郁如不加以治疗，可持续1年或更长时间，不但导致躯体疾病加重，而且加重患者的精神痛苦，同时增加了家庭和社会负担。

抑郁使患者主动康复的愿望明显降低，具体表现在语言，运动，行走等能力的下降甚至拒绝常规药物治疗；同时由于卧床时间的增加，容易发生褥疮，肺炎等并发症，增加了治疗和护理的难度；此外，由于患者不积极配合对卒中危险因素的干预治疗，如高血压的控制，高血脂，高血糖，髙粘血症，高血尿酸等的防治等，因此复发性脑卒中及心血管病等事件的发生率增加，病死率因而增加。

本研究结果显示抗抑郁治疗后，其神经功能缺损明显降低，日常生活能力显著提高，并发症及病死率等均降低。因为PSD患者抑郁症状改善还可提高患者对治疗的依从性，更重要的是增强患者的信心和调动其积极配合治疗，康复，锻炼的主动性，从而促进神经功能的康复。

抑郁障碍伴随的焦虑症状和睡眠障碍是多数患者来医院就诊的主要原因，也是影响抗抑郁治疗依从性和疗效的关键所在，中途停药者大部分都在前两周。因此如何尽快控制伴有焦虑症状的抑郁障碍，使得患者能较顺利地度过前两周，从而提高治疗的依从性及疗效是目前医院临床中较为

关注的问题[1]。国外最新研究表明，在抗抑郁治疗的起始阶段，联合使用短期小剂量奥氮平，可显著提高抗抑郁，抗焦虑疗效[2,3]。

本研究表明单用氟西汀治疗综合医院抑郁障碍早期疗效较慢，而合并使用短程小剂量奥氮平比单用氟西汀疗效高且起效快，而不良反应并不增加，大部分患者睡眠障碍和焦虑症状在1周内便有显著改善，停用奥氮平后继续氟西汀治疗仍能取得满意疗效，且疗效更理想。提示奥氮平可作为氟西汀的增效剂迅速消除焦虑改善睡眠，缩短其起效时间，显著增强抗抑郁焦虑疗效，提高治疗的依从性，两药早期合用可作为综合医院抑郁障碍治疗的一种新策略。

参考文献

[1]李舜伟.重视综合医院中抑郁障碍的诊断.中华神经科杂志，2004，37：91-92.

[2]CoryaSA,AndersenSW,DetkeHC,etal.Long-termandepressantefficacyandsafetyofolanzapine/fluoxetinecombination:JClinPSYCHIATR,2003,64:1349-1356.

[3]SheltonRC.Anovelangmentationstrategyfortreatingmajordepression.AmJPsychiatr,2001,158:131-134.