比索洛尔对稳定型冠心病患者QT离散度的影响

比索洛尔对稳定型冠心病患者QT离散度的影响

徐亚宁刘敏刘波张苏川

徐亚宁刘敏刘波张苏川（江汉大学附属医院心内科湖北武汉430015）

【摘要】目的研究β1-受体阻滞剂比索洛尔(Bisoprolol)对稳定型冠心病(SCAD)患者QT离散度(QTd)的影响。方法53例SCAD患者被随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗方法，治疗组在常规治疗基础上加用比索洛尔，疗程为2周。比较治疗前后QTd及心率校正QT离散度(QTcd)、最大QT间期(QTmax)、最小QT间期(QTmin)的变化。结果对照组治疗前后QTd及相关指标均无显著变化（均P>0.05）；治疗组治疗前后比较，QTmax无显著变化（P>0.05），但RR间期及QTmin均显著延长(均P<0.01)，QTd、QTcd均显著缩小(均P<0.01)。结论比索洛尔可显著降低SCAD患者QTd及QTcd。

【关键词】稳定型冠心病比索洛尔QT离散度

【中图分类号】R541.4【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）11-0304-02

以往研究发现稳定型冠心病（SCAD）患者QT间期离散度（QTd）异常增大，而在发生过室性心动过速的冠心病患者中表现尤其突出，表明恶性室性心律失常的发生与QTd异常增大关系密切［1，2］。本研究通过对SCAD患者QTd的测定，观察53例SCAD患者QTd变化及高选择性β1-受体阻滞剂比索洛尔（Bisoprolol）对它的影响，并探讨β1-受体阻滞剂防止SCAD患者发生恶性室性心律失常的机制。

1对象与方法

1.1对象：选择2008年2月至2010年7月我院收治的SCAD患者53例，受试者均为选择性冠状动脉造影确诊的冠心病（CAD）稳定型心绞痛患者，男35例、女18例，年龄65±6.2岁，均为窦性心律，心功能（NYHA标准）Ⅰ～Ⅱ级。排除了心房颤动、束支与房室阻滞、病窦综合征、甲状腺机能亢进症和预激综合征等影响QTd检测结果的疾病。所有患者入试前均未使用抗乙酰胆碱或拟肾上腺素能制剂、洋地黄制剂、磷酸二酯酶抑制剂和各类抗心律失常药物5个半衰期以上。53例SCAD患者按入院顺序采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组：男18例，女9例，年龄（64.8±6.4）岁；对照组：男17例，女9例，年龄（65.1±6.1）岁。两组病例性别、年龄等基本情况均无统计学差异（均P>0.05）。

1.2方法：两组均常规使用冠心病二级预防及抗心肌缺血药物治疗（阿司匹林、长效硝酸盐制剂、血管紧张素转换酶抑制剂及他汀类药物）。治疗组在常规治疗基础上加用高选择性β1-受体阻滞剂富马酸比索洛尔（商品名康忻，德国默克公司产品）2.5mg/d，密切观察血压、心率及心功能情况，受试者若无血压<100/60mmHg、心率<50次/min及心功能恶化情况，可增至5mg/d，疗程为2周。两组患者治疗前后均行12导联同步心电图检测。QTd的测量及计算方法:QTd是标准12导联同步心电图中最大QT间期（QTmax）与最小QT间期（QTmin）的差值。以各导联心电图QRS波群离开等电位线为Q波起点、T波降至等电位线为T波终点，测量各导联QT和RR间期。T波显示不清楚或T-U分界不明显的导联予以剔除，三个以上导联T波不清楚者不纳入本试验。能测量的导联数应大于8个，其中胸导联不得少于3个。每个导联均连续测量3个QT和RR间期，间期采用Bazett公式（QTc=QT/RR1/2）进行校正，以3次实测值之均值计算QTd、心率校正QTd（QTcd）、QTmax、QTmin。

1.3统计学处理：所有数据以均数±标准差（x—±s）表示，两组间比较用t检验，用药前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有显著性。

2结果

对照组治疗前后QTd及相关指标均无显著变化（均P>0.05）；治疗组治疗前后比较，QTmax无显著变化（P>0.05），但RR间期及QTmin均显著延长(均P<0.01)，QTd、QTcd均显著缩小(均P<0.01)。详见附表：

附表：两组患者治疗前、后QTd及相关指标比较(x—±s，ms)

注：与同组治疗前比较,*P<0.01;与对照组治疗后比较,#P<0.01

3讨论

Campbell等［3］在1985年即发现12导联同步心电图各导联QT间期的差异有特殊意义，并提出QTd的概念。QTd代表不同部位心室肌复极的不均一性和电活动不稳定性，可代表心室肌兴奋性恢复时间不一致的程度，或心肌不应期差异的程度。QTd异常增大标志着心室肌复极的不一致性增加，被认为是发生室性折返性心律失常的病理基础［4］。故QTd近年来成为了与预测心血管事件及心源性猝死密切相关的新指标。刘为民等［5］观察到急性心肌梗死患者QTmax均出现在梗死导联，提示QTmax反映局部缺血心室肌的复极化间期，而QTmin则可能反映血供正常心室肌的除极与复极化时间。心肌缺血通过影响心肌细胞膜钠-钾泵离子转运而导致缺血部分心肌复极化延迟，结果产生正常心肌先复极、缺血部分心肌后复极的现象，从而导致QTd的异常增大［6］。交感神经兴奋时因缺血局部心肌复极化受到缺血的影响，而正常心肌复极化加速，最终导致心室肌复极离散的程度加大，这可能是心脏自主神经活动影响CAD患者QTd的重要原因［7］。

本研究中，对照组在治疗前、后QTd各相关指标均无显著改变，提示常规的冠心病二级预防及抗心肌缺血治疗并不影响SCAD患者QTd。而治疗组治疗前后比较显示，QTmax无显著变化，但RR间期和QTmin显著延长，从而致QTd、QTcd显著缩小，此种变化有利于心室肌复极化趋向同步。比索洛尔可直接与心肌细胞上的β1-肾上腺素能受体高选择性结合，而对抗交感神经促使心肌细胞加速复极化的作用，能有效地延长正常心肌复极化过程，却不影响缺血局部心肌的复极化速度，使正常心肌与缺血心肌的复极化时间相接近，从而缩小心室肌复极化离散程度。

比索洛尔通过延长血供正常心室肌的复极化过程，使其与缺血心肌复极化的过程相接近，从而缩小QTd，有利于心肌电活动保持一致和稳定。这可能改变发生室性折返性心律失常的病理基础，进而可用于解释比索洛尔减少SCAD患者发生心脏性猝死的临床现象。因此，本研究认为缩短QTd是比索洛尔能够有效地改善SCAD预后的一个重要电生理机制，

参考文献

[1]YunusA,GillisAM,DuffHJ,etal.IncreasedprecordialQTcdispersionpredictsventricularfibrillationduringacutemyocardialinfarction.[J]AmJCardiol,1996,78:706.

[2]ElmingH,BrendorpB,KoberL,etal.QTcintervalintheassessmentofcardiacrisk.[J]CardElectrophysiolRev,2002,6:289-294.

[3]CampbellRWF,CardinerP,AmosPA,etal.MeasurementoftheQTinterval.［J］EurHeartJ,1985,6(supplD):81-841.

[4]BoccalandroF,VelascoA,ThomasC,etal.Relationsamongheartfailureseverity,leftventricularloadingconditions,andrepolarizationlengthinadvancedheartfailuresecondarytoischemicoridiopathicdilatedcardiomyopathy.[J]AmJCardiol,2003,92:544-547.

[5]刘为民，富路，黄永灵，等.急性心肌梗塞病人QTd与心室颤动关系的临床观察（摘要）[J].中华心血管病杂志，1997,（25）:84.

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[7]毛焕元，杨心田.心脏病学[M].北京：人民卫生出版社，1995：522-523