白介素－２联合奥沙利铂胸腔灌注治疗晚期癌性胸腔积液临床观察

白介素－２联合奥沙利铂胸腔灌注治疗晚期癌性胸腔积液临床观察

杨黎１李万成１周宇２何杰１周夏飞１

杨黎１李万成１周宇２何杰１周夏飞１

１．成都医学院第一附属医院四川成都６１００００２．成都市新都区公安分局,法医四川成都６１００００

【摘要】目的观察白介素－２联合奥沙利铂胸腔灌注与单药奥沙利铂治疗肺癌晚期伴胸腔积液的疗效及毒副作用比较.方法收治２０１２年７月至２０１４年７月肺癌伴大量胸腔积液患者４６例,白介素－２联合奥沙利铂为A组(治疗组),单用奥沙利铂为B组(对照组),分别为２３例.采用一次性中心静脉导管闭式引流胸水,两组每次放出等量胸水.A组给药:奥沙利铂１００mg＋利多卡因注射液２００mg＋白介素－２２００wu;B组给药:奥沙利铂１００mg＋利多卡因注射液２００mg.结果A组控制胸水的总有效率及临床症状改善均优于B组(P＜０．０５).两组毒副作用差异无明显统计学意义.结论白介素－２联合奥沙利铂胸腔灌注控制癌性胸水疗效较单药奥沙利铂治疗癌性胸腔积液明显,毒副作用差异无明显统计学意义.【关键词】白介素－２;奥沙利铂;癌性胸水【中图分类号】R７４３【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０９０４－０２

大量胸水的肺癌患者来院就诊,多是因为呼吸困难入院.入院后抽胸水并进行纤支镜取活检诊断时,多伴有胸膜及肺内转移,生存质量差,生存期短,多在半年到一年以内.因此,改善提高患者生活质量及延长患者的生存时间成为针对晚期肺癌患者的首要任务.此次采用白介素－２联合奥沙利铂胸腔灌注与单用奥沙利铂治疗癌性胸腔积液对比,入选患者共４６例.以期待进一步提高局部化疗治疗恶性胸水的局控效果,结果报告如下.１资料与方法

１．临床资料２０１２年７月至２０１４年７月间肺癌(包括鳞癌、腺癌、小细胞肺癌)伴大量胸腔积液４６例,男女比例随机,年龄在４６－７８岁,平均年龄６２岁,４４例有病理结果(部分为纤支镜、肺穿刺活检组织,部分为胸水细胞学结果),２例因年龄大,不能耐受纤支镜及肺穿刺,经影像学资料、肿瘤标志物、支气管动脉造影临床诊断肺癌.治疗前一周内查血常规、肝肾功、凝血功能指标正常.治疗前３天内有胸部CT、胸腔B超检查.２．方法生命体征平稳情况下,在７２小时内尽量引流胸水,然后复查胸腔B超,确定胸水不能顺利引流的情况下开始腔内注射药物.A组给药:奥沙利铂１００mg＋利多卡因注射液２００mg＋白介素－２２００wu;B组给药:奥沙利铂１００mg＋利多卡因注射液２００mg.注入化疗药物后推送２０ml生理盐水,确保化疗药不存留在导管内,以免渗出影响皮肤组织.嘱患者变换体位,具体次数由患者耐受程度决定,５分钟变化一次为佳.２－３天后复查血常规、肝肾功,若无异常变化,可重复给药１次,１周不超过２次.耐受患者且能引流出胸水者可持续４周,胸水控制且无法再引流者,不重复给药.治疗１月后行胸部CT、胸腔B变化,并记录每次复查血常规、肝肾功及引流胸水量及使用药物后的恶心、呕吐、体温升高等不良反应的次数及程度.最后需进行KPS评分,判定生活质量改善对比情况.

３．疗效评定胸水减少情况及呼吸困难、活动能力改善以显效＋有效评定有效率.主要采用ECOG评分辅助.ECOG评分标准为:０级活动能力完全正常,与起病前活动能力无明显差异;１级能自由走动及从事请体力活动,自由走动及生活自理,但已经丧失工作能力,日间不少于一般时间可以起床活动;３级生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或者坐轮椅;４级卧床不起,生活不能自理;５级死亡.４．统计学方法采用SPSS１３．０统计软件,两组胸腔用药后胸水局控情况、ECOG评分对于生活质量的改善用X２检验.P≤０．０５.２结果１．胸水局控情况１个月治疗疗程完成时两组的胸水控制均有不同程度下降,A组与B组有效率为８６．９％和７８．２％,P大于０．０５;第二个月复查时,两组胸水控制有效率分别为８２．６％和４７．８％,P＜０．０５,有统计学差异,见表一.表一两组治疗后胸水控制情况比较

３．副作用对照组与治疗组均出现轻微恶心、呕吐反应,治疗组其中有两名患者出现高热,偶有患者低热、乏力、胸痛,无统计学差异.３讨论奥沙利铂是三代铂类,细胞周期非特异性药物,其通过抑制DNA的修复及合成来发挥抗肿瘤作用,虽与顺铂的作用机制类似,但前者与DNA的结合速度更快,且对其它铂类药物存在耐药的患者同样有效.副反应等相对小,无需水化,方便应用.治疗恶性胸腔积液,疗效确切,耐受性好,从而减少或减轻静脉化疗的严重毒副作用[１].奥沙利铂注入胸腔除能直接杀伤胸膜及积液中的癌细胞外,还能使脏、壁层胸膜粘连,浆膜腔闭锁及固定,从而有利于控制IL－２主要通过介导淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤达到抗肿瘤作用．其通过促进T、B淋巴细胞增殖、活化,增强细胞毒性T淋巴细胞特异性杀伤作用.使之成为LAK细胞,增强NK细胞活性.IL－２腔内注射治疗恶性胸腔积液取得了肯定疗效[３,４].

据报道,肺癌并恶性胸腔积液在不进行处理的情况下,生存期平均约为３个月[５,６].故如何减少胸腔积液、改善病人的一般症状成为治疗该病的关键.肺癌伴胸水患者属于晚期,其胸水生长非常迅速,压迫患侧甚至健侧肺组织,伴有严重呼吸困难,肺功能极度下降.单纯抽胸水减轻患者呼吸困难的患者,未进行化疗,胸水复张速度更快,反复抽吸胸水丢失大量蛋白及其他营养成分,患者需要大量补充蛋白及血浆等营养物质,可以维持在一个相对较好状态,但是临床上患者多属于老年患者,经济条件差,

对肿瘤认识停留在“肿瘤＝死亡”的阶段,所以在穿刺一到两次后,往往不会经过任何营养支持即放弃治疗,所以生存期大多在肺癌的基本生存期数据.有知识、经济条件相对较好的患者,往往对肿瘤能深层面认识,把它当做慢性疾病,接受多种方法改善呼吸困难,包括抽胸水,胸腔灌注药物,增加免疫力药物,静脉输白蛋白、血浆等营养支持,同时偶有患者行中药调理.故目前我们临床观察的肿瘤患者,此方法相对成熟,药物副反应患者能耐受,可以在临床积极推行,尤其在对提高患者生活质量上有很大优势,后期生存期需要更长时间随访.

参考文献[１]翁韵琦,邱文生．奥沙利铂与顺铂治疗恶性胸腔积液的随机对照研究[J]．青岛医药卫生．２００７,３９(２):８９[２]李瑞君,粟敏．草酸铂联合白细胞介素－２治疗恶性胸腔积液疗效观察[J]．医学论坛杂志,２００９,３０(２):８１—８２．[３]曹雪涛．白细胞介素－２的基础与临床[M]北京:中国科学技术出版社.[１９９７:１２４．４]张立新,王轶楠,孙芳初．等．置管引流并注入顺铂,白介素－Ⅱ治疗恶性胸腔积寝的近期疗效观察．第四军医大学学报,２００８,２９(１７):１５７５．[５]查人俊,黄孝迈,何长清．现代肺癌诊断与治疗．２版北京:人民军医出版社,１９９９,２４５[６]徐从高,张茂宏,译,癌肿瘤学原理和实践．山东:山东科学技术出版社,２００１,２６８０－２０８３