五藤痛风饮对痛风性肾病模型大鼠SUV及Cr的影响

(整期优先)网络出版时间:2013-12-22
/ 2

五藤痛风饮对痛风性肾病模型大鼠SUV及Cr的影响

郭慧李慧王晓璐徐静梁华(通讯作者)

郭慧李慧王晓璐徐静梁华(通讯作者)(黑龙江中医药大学方剂教研室150000)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)25-0128-01

【摘要】目的探讨五藤痛风饮对痛风性肾病模型大鼠SUV及Cr的影响。方法将实验大鼠随机分为正常对照组,别嘌醇组,五藤痛风饮高、中、低剂量组及模型组。正常对照组给予正常饲料,进行生理盐水等量灌胃刺激;其他实验组采用腺嘌呤加酵母干粉法造模。18天后,继续造模的同时,治疗组分别给予上述药物灌胃。14天后测定实验大鼠血尿酸(SUA)及血清肌酐(Cr)的变化情况,同时对大鼠肾脏病理的改变情况进行观察。结果与正常对照组比较,模型组血尿酸及血清肌酐均明显升高(P<0.01);治疗后,各组血尿酸及血清肌酐均下降(P<0.05)。结论五藤痛风饮对痛风性肾病模型大鼠的治疗作用明显,对肾脏的病理变化起到修复作用。

【关键词】五藤痛风饮痛风性肾病血尿酸血清肌酐实验研究

痛风性肾病(GoutyNephropathy),也称作尿酸性肾病(uricacidnephropathy,UAN),是指尿酸在血中成过饱和状态后,尿酸(盐)结晶析出并沉积于肾脏组织引发病变。常伴随的临床症状有高尿酸血症、肾尿酸结石,痛风关节炎和痛风结节痛风石等[1]。五藤痛风饮为临床应用多年的痛风治疗药物,本实验旨在通过观察五藤痛风饮对痛风性肾病模型大鼠肾功能指标SUA及Cr的影响,探讨该方对痛风性肾病的治疗作用。

1实验材料

1.1实验动物

健康雄性Wistar大鼠60只,体重(200±20)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号SCXK(京)2012-0101。随机分组,适应性饲养一周,自由进食饮水。

1.2药物及试剂

1.2.1五藤痛风饮

忍冬藤、海风藤、鸡血藤、络石藤、青风藤、穿山龙、秦艽、土茯苓、萆薢、威灵仙。由黑龙江中医药大学国医堂提供。饮片加水煎煮,浓缩后高、中、低剂量组生药含量分别为7.2g/ml,3.6g/ml,1.8g/ml。

1.2.2别嘌醇缓释片

海南普利制药有限公司生产,蒸馏水溶解,制成6mg/ml的水溶液待用。

1.2.3酵母干粉

英国OXIOD公司生产,与粉碎后的大鼠饲料混合,均匀搅拌后重新压制成型,制成含量为10%的酵母饲料。

1.2.4腺嘌呤

Sigma公司生产,加蒸馏水制成10mg/ml的乳浊液,现用现配。

1.3实验仪器

全自动生化分析仪,UV765紫外可见分光光度计。

2实验方法[2-3]

实验大鼠随机分为6组,每组10只。正常对照组限量喂食,按每只实验鼠100g/(kg•d)喂食普通饲料,同时进行生理盐水等量灌胃刺激32天;模型组按每只实验鼠100g/(kg•d)喂食高酵母饲料,并以100mg/(kg•d)腺嘌呤灌胃32天;五藤痛风饮高、中、低剂量组及别嘌醇组按每只实验鼠100g/(kg•d)喂食高酵母饲料,以100mg/(kg•d)腺嘌呤灌胃18天后,继续腺嘌呤灌胃的同时,开始按10ml/kg的剂量分别灌胃给药14天。末次给药结束后,所有实验大鼠禁食不禁水24小时,用乌拉坦麻醉,取颈动脉血,分离血清并进行指标检测。

3实验结果

3.1一般结果

正常对照组大鼠生长状况、精神状况良好,体重增长明显,活泼好动,反应灵敏,体毛有光泽;模型组大鼠精神萎靡,体重增长缓慢,食少怠动,多饮、多尿,排泄物气味重,体毛干枯、脱落、欠光泽;各治疗组动物外形变化较模型组比有所好转。

3.2造模情况

表1五藤痛风饮对痛风性肾病模型大鼠SUA、Cr水平的影响(x-±s、n=10)

组别nSUA(μmol/l)Cr(μmol/ml)

正常对照组10167.0±43.5△△51.085±4.129△△

模型组10292.3±58.593.633±39.847

别嘌醇组10202.8±58.5**59.915±10.746*

五藤痛风饮低剂量组10221.6±53.3*67.379±22.069*

五藤痛风饮中剂量组10218.5±74.9*64.167±17.268*

五藤痛风饮高剂量组10208.1±65.6**65.271±18.594*

注:与正常对照组比较△P<0.05,△△P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。

如表1所示,模型组与正常对照组比较血尿酸、肌酐含量均明显升高,差异明显,有统计学意义(P<0.01)。

3.3治疗组指标变化情况

各治疗组血尿酸、血清肌酐均降低,说明药物具有治疗作用(P<0.05)。其中别嘌醇组及五藤痛风饮高剂量组降尿酸作用更强(P<0.01);别嘌醇组对血清肌酐的影响作用强于五藤痛风饮组,但差异无统计学意义。

4讨论

近年来,随着人民生活水平的提高,高尿酸血症和痛风已成为临床常见症[4-6]。血尿酸水平升高引起肾损害,长期痛风而有显著性肾损害者占41%[7],尸检显示79%-99%的痛风患者有尿酸性肾脏病[8],其中约17%~25%死于肾功能衰竭[9],据欧洲透析移植协会显示0.6%~1.0%终末期肾衰竭由痛风性肾病引起[10]。因此,开发副作用小,疗效好的治疗药物具有良好前景和意义。五藤痛风饮为临床应用证明有效的痛风治疗药物,通过本次实验研究,进一步检测该方对痛风性肾病的治疗作用。但由于实验条件有限,研究尚有不足,高、中、低剂量组虽然都有治疗作用,但差异无统计学意义。因此,用药的量化标准有待更深入的研究。

参考文献

[1]FahmiH,PelletierJP,Martel-PelletierJ.PPARgammaligandsasmodulatorsofinflammatoryandcatabolicresponsesinarthritis.Anoverview.JRheumatol.2002,29:3-14.

[2]邢儒伶,孟冬梅,任伟等.建立痛风性肾病并发慢性肾功能衰竭动物模型方法的探讨[J].中国中西医结合杂志,2011,31(10):1409-1413.

[3]李荣华,聂慧,刘友章.痛风动物模型的研究现状及评价[J].时珍国医国药,2010,21(6):1510-1512

[4]苗志敏,赵世华,王颜刚.山东沿海居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22(5):421-425.

[5]邵继红,莫宝庆,喻荣彬,等.南京市社区人群高尿酸血症与痛风的流行病学调查[J].疾病控制杂志,2003,7(4):305-308.

[6]刘佳,向东,张海钢.2661例深圳市民血尿酸水平调查[J].中国现代医学杂志,2002,12(15):69-70.

[7]钱桐荪.肾脏病学[M].南京:江苏科学技术出版社,1990:560一562.

[8]KhanSR.Crystal-inducedinflammationofthekidneys:resultsfromhumanstudies,animalmodels,andtissue-culturestudies[J].ClinExpNephrol.2004,8(2):75-88.

[9]蒋明,朱立平,林考义.风湿病学[M].北京:科学出版社,1995:1011-1018.

[10]王海燕.肾脏病学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1996:967,975.