不同抗凝强度华法林在预防中青年非瓣膜性房颤患者栓塞性卒中的应用观察

不同抗凝强度华法林在预防中青年非瓣膜性房颤患者栓塞性卒中的应用观察

秦培英周钦（通讯作者）禤彩霞

秦培英周钦（通讯作者）禤彩霞

（广西钦州市第二人民医院神经内科广西钦州535000）

【摘要】目的：探讨不同强度华法林在预防中青年非瓣膜性房颤患者栓塞性卒中的有效性和安全性。方法：将180例中青年非瓣膜性房颤患者随机分为应用常规抗凝强度华法林1组、低抗凝强度华法林2组和阿司匹林对照组；治疗组每日服华法林1次，华法林1组国际标准化比值（INR）维持为2.2～3.0，2组INR为1.5～2.1，对照组每日给予阿司匹林100mg。各组均随访2年。观察各组全程缺血性脑卒中、出血及其他并发症的发生情况。结果：华法林1组缺血性脑卒中发生率明显低于及2组及对照组（P<0.05），各组出血发生率无显著差异（P>0.05）。结论：常规抗凝强度的华法林能有效减少中青年非瓣膜性房颤患者栓塞性卒中事件发生，且相对安全。

【关键词】华法林；非瓣膜性房颤；脑栓塞；阿司匹林

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）05-0030-02

Observationofefficiencyandsafetyofdifferentdosagesofwarfarininpreventionofthromboembolisminyoungandmiddle-agedpatientswithnonvalvularatrialfibrillation

【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectivenessandsafetyofdifferentdosagesofwarfarininpreventionofyoungandmiddle-agedpatientswithnonvalvularatrialfibrillationtothromboembolism.Methods180patientsofyoungandmiddle-agedpatientswithnonvalvularatrialfibrillationwererandomlypidedintonormaldosagegroup(internationalstandardizationratioINR:2.2~2.2),lowdosagegroup(INR2.2~2.2)andAspiringroup(aspirin100mgoncedaily).Eachgroupwerefollowedupfor2years.Tocomparetheprobabilityofthromboembolism,bleedingandcomplicationsinthreegroups.ResultsTherateofthromboembolismeventinnormaldosagegroupwassignificangtlylowerthanthelowdosagegroupandtheAspiringroup(P<0.05).Therewerenosignificantdifferencesamongthreegroupswiththerateofthebleeding(P>0.05).ConclusionsNormaldosageofwarfarincaneffectivelyreducetherateofthromboembolisminyoungandmiddle-agedpatientswithnonvalvularatrialfibrillationembolism,andrelativelysafe.

【Keywords】Warfarin;Nonvalvularatrialfibrillation;Thromboembolism;Aspirin

非瓣膜性房颤（nonvalvularatrialfibrillation,CAF）是常见的心房颤动（chronicatrialfibrillation,CAF）类型之一。栓塞，尤其脑栓塞是房颤的重要并发症[1],合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施。我们通过观察2010年1月～2013年1月在本院门诊及住院的中青年非瓣膜性房颤患者使用不同抗凝强度的华法林和阿司匹林的栓塞性卒中发生事件及出血情况，来探讨中青年患者应用华法林的有效性、安全性以及适宜抗凝强度。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集我院2010年1月～2013年1月64岁及以下住院和门诊的非瓣膜性房颤患者180例，平均年龄(54±7)岁，心电图检查证实为心房纤颤，病程持续时间＞6个月，所入选患者无华法林抗凝治疗禁忌证。将180例患者随机分为常规抗凝强度华法林1组（INR2.2～3.0），低抗凝强度华法林2组(INR1.5～2.1)及阿司匹林对照组各60例。排除有严重心、肝、肾、肺疾病患者，并排除有应用抗凝治疗及抗血小板聚集治疗禁忌症患者。各组性别、年龄、NYHA心功能分级、心脏超声检查左房收缩半径、肝肾功能、消化道溃疡史、卒中史等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法疗

接受药物前均予查血常规、INR、PT、APTT、TT、D-dimer、肝功能、肾功能。治疗组予口服华法林3mg/d开始，1周后每1～2天复查一次INR，根据INR调整用量，每次增减0.75mg，华法林1组维持INR（2.2～3.0），华法林2组维持INR（1.5～2.1），以后每月监测INR及INR、PT、APTT、TT、D-dimer一次，如有血栓和出血等不良反应，随时监测INR和调整华法林用量。对照组每日给予肠溶阿司匹林肠溶片100mg空腹顿服，每月查INR一次。

1.3观察指标

观察各组缺血性脑卒中，其他器官的血栓栓塞、出血及其他不良反应的发生情况，各组均随访2年。

1.4统计学方法

应用SPSS19.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1华法林应用剂量及达INR目标值时间

华法林1组剂量（4.66±0．71）mg，INR（2.2～3.0）达标时间为（12.42±2.32）天；华法林2组剂量（3.63±0.54）mg，INR（1.5～2.1）达标时间为（10.52±2.03）天。两组达标剂量比较差异有统计学意义（t=9.968,P=0.000）；达标时间比较差异亦有统计学意义（t=5.174,P=0.000）。

2.2脑卒中发生率

华法林1组与华法林2组比较有差异，差异有统计学意义（P＜0.05），华法林1组、2组与阿司匹林组比较有差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

房颤最严重的并发症之一为栓塞性卒中，栓塞性卒中具有很高的病死率和致残率，房颤相关的栓塞性卒中的发病率高达17.5%[2]。抗凝治疗及抗血小板聚集治疗是目前应用于预防非瓣膜性房颤发生血栓栓塞性疾病的有效措施。血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗一直是临床中的重要问题。华法林作为最古老且价格适宜的口服抗凝药物是目前需要长期抗凝治疗患者的常用药物。非瓣膜病房颤研究荟萃分析显示，华法林可使卒中的相对危险度降低64％[3]。但由于华法林治疗窗窄、需要实验室监测以及临床医生出于对出血危险的顾虑，导致华法林在国内的使用率非常低，在房颤患者中不超过10％[4]。探讨合适的华法林抗凝强度的有效性及安全性能帮助临床医师在非瓣膜性房颤患者应用抗凝治疗时提供参考的依据。不同年龄人群房颤相关的栓塞性卒中发生率不同，目前对老年人群应用华法林适宜剂量的探讨研究已经逐步得到关注，而中青年组患者应用华法林的适宜剂量却鲜少报道。本研究以中青年组非瓣膜性房颤患者为研究对象，意在探讨中青年患者应用华法林适合的抗凝强度及安全性。

国内胡大一等[1]的房颤抗凝研究观察显示非瓣膜性房颤患者应用华法林抗凝INR2.0～3.0是安全有效的。本研究通过前瞻性的病例对照研究显示在中青年非瓣膜性房颤患者中，常规抗凝强度的华法林1组（INR2.2～3.0）栓塞性卒中发生率显著低于低抗凝强度的2组（INR1.5～2.1）及阿司匹林对照组，提示常规抗凝强度的华法林在预防中青年非瓣膜性房颤患者发生栓塞性卒中更有效，与胡大一等研究结果相符。

应用华法林抗凝最主要的不良反应为出血，可以表现为轻微出血和严重出血，轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜淤斑、月经过多等；严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血，最严重的可发生颅内出血。garwalS等[5]在非瓣膜性房颤患者的前瞻性临床研究中，华法林目标为INR2～3时严重出血的发生率为每年1.4％～3.4％，颅内出血的发生率为0.4％～0.8％。本研究显示在中青年非瓣膜性房颤患者应用华法林后常规抗凝强度组及低抗凝强度组均出现了血尿及上消化道出血，但未出现严重的脑出血。1组严重出血发生率为5.0%,较garwalS等[5]报道的稍略高，但华法林1组、2组及阿司匹林组比较，严重出血率及合计出血率均无显著差异，仍提示在中青年非瓣膜病房颤患者中应用华法林相对安全。综合本研究结果显示，常规抗凝强度（INR2.2～3.0）的华法林可能在预防中青年非瓣膜性房颤患者发生栓塞性卒中更有效，且相对安全。

【参考文献】

[1]胡大一，孙艺红，周自强等.中国人非瓣膜性心房颤动脑卒中危险因素的病例对照研究[J]．中华内科杂志，2003,42（3）：157-161.

[2]伊长森，胡立群.华法林在慢性房颤患者治疗中的研究进展[J].安徽医学，2013,34（1）：99-102.

[3]HartRG,PearceLA,AguilarMI.Meta-analysis:antithrombotictherapytopreventstrokeinpatientswhohavenonvalvularatrialfibrillation[J].AnninternMed,2007,146:857-867.

[4]中华医学会心血管病学分会,中国老年学学会心脑血管病专业委员会.华法林抗凝治疗的中国专家共识[J].中华内科杂志，2013，52（1）：76-82.

[5]AgarwalS,HachannovitchR,MenonV.Currenttrial-associatedoutcomeswithwarfarininpreventionofstrokeinpatientswithnonvalvularatrialfibrillation:ameta-analysis.ArchInternMed,2012,172:623-631.