甲氨蝶呤联合中药和米非司酮治疗异位妊娠的疗效比较

甲氨蝶呤联合中药和米非司酮治疗异位妊娠的疗效比较

张长青刘宏贤梅瑰杨东辉曲丽君

甲氨蝶呤联合中药和米非司酮治疗异位妊娠的疗效比较

张长青刘宏贤梅瑰杨东辉曲丽君(哈尔滨市第五医院黑龙江哈尔滨150040)

【中图分类号】R714.22【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2009)05-0078-03

【摘要】目的观察甲氨蝶呤(MTX)联合中药、米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效。方法A组:MTX肌内注射并口服中药,B组:MTX肌内注射并口服米非司酮,C组：MTX肌内注射并口服中药、米非司酮，对照组:MTX单次肌内注射。定期监测血β-HCG水平及阴道B超监测包块情况。结果治愈率A组88%、B组84%，C组96%,对照组80%。A组、B组、C组较对照组明显缩短血β-HCG降至正常所需的时间,减少住院日(P<0.05)。但A组、C组副反应明显比B组少(P<0.05)。结论甲氨蝶呤联合中药和米非司酮和治疗输卵管妊娠疗效好、副反应少,值得临床推广。

【关键词】异位妊娠药物治疗甲氨蝶呤中药米非司酮

近20年来,异位妊娠的发生率已增加4倍[1],由于多数异位妊娠可以在破裂前得到早期诊断,多数患者倾向于药物保守治疗,因此提高药物治疗异位妊娠的成功率、减少副反应逐渐被人们关注。现将我院使用甲氨蝶呤(MTX)联合中药和米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效进行前瞻性比较研究。

1资料和方法

1.1资料经妇科检查、血β-HCG测定及阴道超声检查确诊为异位妊娠的患者，入选95例符合药物治疗条件:①患者生命体征稳定,输卵管妊娠未发生破裂或流产，腹腔无明显内出血，估计腹腔内出血<200ml;②异位妊娠包块最大直径≤4cm,均无胎心搏动。③肝、肾功能正常,无药物治疗禁忌症；④血β-HCG水平<3000U/L。

1.2分组按给药方法分成4组,A组25人:MTX肌内注射并口服中药；B组25人:MTX肌内注射并口服米非司酮；C组25人：MTX肌内注射并口服中药、米非司酮；对照组20人:MTX单次肌内注射。4组之间在平均年龄、孕产次、入院时的血β-HCG值、妊娠天数、包块大小比较,经统计学处理,差异无显著性。见表1。

表14组一般情况的比较(x±s)

4组间比较,通过F检验,各组间P>0.05,差异无显著性。

1.3给药方法A组:甲氨蝶呤50mg/m2单次肌内注射后第2天开始口服中药,中药方剂主要成分为当归15g、赤芍15g、丹参15g、桃仁15g、三棱10g、莪术10g、天花粉12g(或蜈蚣一条或二条)、紫草10g、元胡10g、乳香10g、桃仁10g等适量加减味,每天1剂,5天为1疗程，应用1-3疗程。B组:甲氨蝶呤50mg/m2单次肌内注射后第2天开始口服米非司酮(北京生产)100mg,12小时1次,连续3天,米非司酮总量为600mg。C组：甲氨蝶呤50mg/m2单次肌内注射后第2天开始口服中药和米非司酮，服中药方法同A组,米非司酮服药方法为150mg，每日1次,连续3天，米非司酮总量为450mg。对照组:甲氨蝶呤50mg/m2单次肌内注射。治疗后7天血β-HCG下降小于15%者给予须进行下一疗程MTX,两疗程的间隔时间用MTX者为7天，用药后血β-hCG若连续两次下降≥15%则停MTX，各组MTX可用1～2疗程。

1.4监测指标4组患者用药后每天测血压、脉搏及观察腹痛、阴道流血及肛门坠胀等表现;治疗的第4天和第7天测血β-HCG各1次,以后每周复查血β-HCG、阴道B超和血常规、肝功、肾功,同时记录患者的副反应。

1.5疗效观察治愈标准:①腹痛、阴道流血消失;②血β-HCG转为正常。失败:①用药半月内出现输卵管破裂,急性内出血急诊手术;②血β-HCG持续不降或升高。2项标准出现任何一项均为失败。

1.6随访病情稳定,治疗有效,疗程结束,血HCG≤300IU可以出院,以后每周回院测血β-HCG直到正常,进行必要的B超及盆腔检查。有生育要求者,治疗后4月内行输卵管通液术,

了解输卵管通畅情况。

1.7统计学方法两组间的比较用χ2检验,4组间采用F检验。

2结果

2.14种方法治疗后疗效的比较(见表2)A、B、C三组治愈率高于对照组,但没有统计学意义(P>0.05)。A、B、C三组血β-HCG转阴时间、平均住院日均较对照组缩短,差异有非常显著性(P<0.050)。

表24组治疗效果的比较

2.24组之间副反应情况的比较(见表3)B组副反应发生率72.0%(18/25),与A组36%,(9/25)、C组40%，（10/25）、对照组35.0%(7/20)比较差异有显著性(P<0.05),其中胃肠道反应、皮疹和骨髓抑制为明显。

表34组副反应比较

2.3随访输卵管情况有生育要求患者分别于治疗后4月行输卵管通液术,对照组13例、A组16例、B组17例、C组18例通畅结果分别为10例占(76.9%)、12例占(75.0%)、13例占(76.5%)、15例占(83.3%),药物治疗异位妊娠后输卵管通畅率较高。

3讨论

3.1药物治疗异位妊娠的方法与疗效治疗异位妊娠的药物有MTX、中药及米非司酮等。MTX是抗代谢药物,是叶酸拮抗剂,使四氢叶酸的合成障碍,干扰DNA合成，滋养细胞对此药高度敏感,用药后使滋养细胞死亡,从而使异位妊娠的胚胎停止发育并逐渐被吸收[2]。人体内MTX排泄途径为肾脏，机体耐受剂量为80～900mg/m2,如有四氢叶酸解救,最大耐受剂量可达900～30000mg/m2。MTX可以产生一些副反应,主要是胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡等,一般停药后可以逐渐恢复正常,必要时给予对症处理即可。有研究报导药物治疗异位妊娠使用MTX50mg/m2单次肌注,较分次静脉滴注加四氢叶酸解救方案疗效好[3]。本研究中,MTX50mg/m2单次肌内注射，用量70mg-190mg，均没用四氢叶酸解救。对照组单用甲氨蝶呤50mg/m2肌内注射治疗异位妊娠治愈率达80.0%，MTX主要副反应是胃肠道反应、骨髓抑制。胃肠道反应较轻，可耐受，骨髓抑制主要表现为轻度的白细胞下降，均未用升白细胞药物而很快恢复正常。

米非司酮是一种合成类固醇,可以拮抗孕酮,使蜕膜、绒毛组织变性,促使LH下降,黄体溶解,使依赖于黄体的胚囊坏死,导致流产。有研究报道米非司酮口服治疗异位妊娠有效率为79.06%[4]。而本研究中B组MTX联合米非司酮治疗异位妊娠在缩

短血β-HCG转阴时间、平均住院日、异位包块缩小方面好于对照组,治愈率达84.0%,但是在副反应如胃肠道反应、皮疹、口腔溃疡、骨髓抑制等明显高于A组、C组、对照组，但并没有出现抗皮质激素效应的明显副反应。

3.2药物治疗异位妊娠与保守性腹腔镜手术治疗同样有效[5],如何提高联合应用药物治疗异位妊娠的治愈率并不增加药物副反应一直是医学工作者探索的目标。本研究结果显示,A、B组之间的治疗效果无明显差异,但是B组副反应高于A组。C组MTX联合中药和分次口服米非司酮450mg可以使杀胚作用加强,促进胚囊坏死、吸收、血β-HCG值降至正常的时间缩短,治愈率提高至96%，使MTX重复用药的机会减少,且不增加药物的副反应，仅有轻微的胃肠道不适或皮疹，好于A组、B组。肌内注射MTX治疗未破裂异位妊娠后再次宫内受孕的成功率与手术组相比无明显差异[6]。本实验中药物治疗异位妊娠后随访输卵管通畅率较高，药物治疗后各组输卵管通畅率可达75.0%～83.3%。因此，MTX联合中药和米非司酮450mg口服治疗异位妊娠增加了疗效,治愈率高，可缩短住院日,减轻了患者的经济

负担,但并未增加副作用，特别对需生育者，可为临床首选药物治疗异位妊娠方案,适于基层医院使用。

参考文献

[1]欧俊，吴效科，周珊英.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志,2003,19(5):309-312.

[2]刘芹.甲氨喋呤不同方案治疗异位妊娠疗效观察.中国误诊学杂志,2006,6(15):2914-2915.

[3]柳英兰,黄冰玉.不同甲氨蝶呤治疗方案对未破裂输卵管妊娠的疗效观察.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(6):373-374.

[4]胡碧洪，田乔.米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析.中国妇幼保健,2008,23(9):1272-1273.

[5]胡丽娜,王登凤.异位妊娠的药物治疗.实用妇产科杂志.2006,4(22):195-197.

[6]梅劫,孙红兵,杨年.两种不同治疗方法对异位妊娠预后影响的临床分析.实用妇产科杂志,2007,23(5):290-292.