培哚普利对慢性心力衰竭患者血清IL-6水平的影响

培哚普利对慢性心力衰竭患者血清IL-6水平的影响

张振艳1魏自敏2

张振艳1魏自敏2

(1济宁医学院附属医院272000;2济宁市第一人民医院272000)

【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)29-0069-02

【摘要】目的探讨培哚普利对慢性心力衰竭(CHF)患者血清白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法采用双抗体夹心(ELISA法)检测38例CHF患者及23例健康自愿者血清IL-6水平，将CHF患者随机分为常规治疗组(17例)和常规治疗+培哚普利治疗组(21例)共观察4周。结果①CHF患者血清IL-6水平显著高于健康对照组(P<0.01)，且与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.52，P<0.05)；②经4周治疗后ACEI组患者IL-6水平明显降低(P<0.05)，且伴有心率明显下降(P<0.05)和LVEF明显增高(P<0.05)。结论CHF患者IL-6水平明显增高，并与左室收缩功能负相关，培哚普利可降低血清IL-6水平，有助于CHF患者心功能的改善。

【关键词】慢性心力衰竭白细胞介素-6培哚普利

EffectsofPerindoprilonserumlevelofinterleukin-6inpatientswithchronicheartfailure

DepartmentofEmergencyMedicine，theFirstPeople’sHospitalofJining,Shandong,272011

【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectsofperindoprilonseruminterleukin-6(IL-6)inpatientswithchronicheartfailure(CHF).MethodsSerumIL-6in38patientswithchroniccongestiveheartfailureand23healthycontrolsweremeasuredbyenzyme-1inkedimmunosorbentassay.ThepatientswithCHFwererandomizedtoreceiveroutinetherapy(routinegroup，n=17)orperindoprilinadditiontoroutinetherapy(perindoprilgroup，n=21)for4weeks.Evaluationsweremadebeforeandaftertreatment.Results①LevelsofIL-6intheCHFpatientsweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrols，andtheserumlevelofIL-6wasnegativelyrelatedtoleftventricularejectionfraction(LVEF)(r=-0.52，P<0.01).②Aftertreatment,thelevelofIL-6decreasedinperindoprilgroup(P<0.05)，withlowerheartratesandincreasedLVEF(P<0.05).ConclusionsElevatedIL-6levelsarepresentinpatientwithCHF,perindoprilcandecreasetheIL-6levelsinpatientswithCHF，whichmayplayanimportantroleinimprovingofthefunctionoftheleftventricle.

【Subjectwords】Chroniccongestiveheartfailure；Intefleukin-6；Perindopril.

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种器质性心脏病的终末期表现，已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病。近年来，愈来愈多的研究表明白细胞介素-6(IL-6)在慢性心力衰竭(CHF)中起着重要作用，并与心脏左室功能密切相关。有研究显示，降低血清IL-6水平有助于改善CHF患者的心脏功能[1]。培哚普利在抑制心室重构方面的作用已被医学界公认，但对CHF患者IL-6水平的影响报道不多，本文旨在通过测定CHF患者应用培哚普利前后血清IL-6水平的变化，了解培哚普利对IL-6抑制的作用，从而进一步探讨培哚普利抑制心室重构外的防治心力衰竭作用。

1对象和方法

1.1对象入选对象均为我院急救中心2012年3月～2013年3月住院患者，心力衰竭诊断符合Carlon-Boston

标准，心功能状态按NYHA分级。共入选38例，其中男24例，女14例，年龄55～80岁，平均(65±8)岁，其中扩张型心肌病10例，缺血性心肌病21例，风湿性心脏病7例，心功能均为Ⅲ、Ⅳ级。排除标准为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、糖尿病、肝肾疾病、感染性疾病、结缔组织疾病和肿瘤。选择同期本院门诊健康体检者(对照组)23例，男15例，女8例，年龄50～75岁，平均(63±7)岁，均无心脑肾肝及内分泌和感染疾病。

1.2分组CHF患者分组：将38例患者随机分为2组：①常规治疗组，共17例，男10例，女7例，年龄53～75岁，平均(64±8)岁，抗心衰治疗采用洋地黄、利尿剂和扩血管药物为主要治疗。②培哚普利组，共21例，男15例，女6例，年龄60～77岁，平均(65±9)岁，抗心衰治疗在常规治疗基础上加用培哚普利4mg，每日1次，治疗期限为4周。

1.3方法入选者均于检查前禁食12h以上，清晨空腹采集肘正中静脉血4ml，分离血清后于-30℃冰箱中待测。IL-6测定采用ELISA法，试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，严格按说明由专人操作。心左房内径(LAd)、左室舒张末内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF)，采用彩色多普勒超声仪(惠Sonos/100)测定。

1.4统计学处理采用SPSS10.0统计软件进行t检验及相关分析，数据以-x±s表示。以P<0.05为有显著件差异。

2结果

2.1CHF组与对照组年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均心率(HR)及血糖(GLU)、肌酐(CREA)均无差别，CHF组LVEF明显降低(P<0.01)，LAd和LVEDd明显扩大(P<0.01)，同时IL-6水平明显增高(P<0.01)。相关分析发现IL-6水平与LVEF呈明显负相关(r=-0.55，P<0.01)见表1。

3讨论

IL-6是一种多功能肽类物质，能独立调节心脏功能，主要由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生，能抑制心脏乳头肌的收缩功能[2]。临床证实左室功能不全及CHF患者中IL-6水平明显增高，且IL-6增高的程度与左室收缩功能和心排血量呈明显负相关[3]。本研究结果也表明CHF患者治疗前、后血清IL-6水平均高于对照组，且与LVEF呈明显负相关，提示血清IL-6水平可以作为判断CHF患者病情以及衡量左室功能的指标之一。

CHF患者IL-6水平增高的机制可能由于RAS系统的激活。血管紧张素II(ATII)可以通过激活T淋巴细胞和单核巨噬细胞释放大量的细胞因子，使心肌组织损伤发生慢性退化和纤维化，导致心肌功能减退。IL-6还可通过刺激心肌细胞上gp130受体亚单位的过度表达而影响心室重塑。已有研究显示降低IL-6治疗可以改善CHF患者的预后[4]，但有关培哚普利对CHF细胞因子的影响研究报道不多。本研究结果表明CHF患者应用培哚普利药物4周后心功能状态明显改善。血清IL-6水平显著下降，提示培哚普利改善CHF患者心功能状态可能与其降低IL-6水平有关，其机制可能为通过抑制ATII，使细胞因子生成减少，而促进患者心功能的恢复。Gullestad等［5］研究也证实培哚普利可明显降低血清IL-6水平，且IL-6活性与患者心功能状态密切相关。本研究还显示CHF患者IL-6水平增高与心脏结构和心脏原发疾病无关，提示CHF患者增高的IL-6不是来自于心脏本身。与Deligarygris等［6］研究一致。

本研究表明，老年CHF患者存在血清IL-6水平明显增高且与LVEF密切相关。培哚普利可能通过降低IL-6水平而有利于CHF患者的心功能改善。但IL-6水平与CHF患者预后的关系有待进一步研究。

参考文献

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[2]WollertKC，DrexlerH.Theroleofinterleukin-6inthefailingheart[J].HeartFailRev，2004，6(2)：95～99.

[3]何玉琴，欧超伟，刘东彪苯那普利对中老年慢性心衰患者血清促炎症细胞因子水平的影响［J］.《中国老年学杂志》2007，27(6)：171～174.

[4]DelinarynrisEN，RaymondRJ，TheoharidesTC，etalSitesofinterleukirr6releaseinpatientswithacutecoronarysyndromesandinpatientswithcongestiveheartfailures[J].AmJCardiol，2012,86(9):913～917.

[5]GullestadL,AukrustP,UelandT,etal.Effectofhigh-ventslow-doseangiotensinconvertingenzymeinhibitiononcytokinelevelsinchronicheartfailure[J].JAmCoilCardiol,1999,34(7):2061～2070.

[6]DeligarygrisEN,RaymondRJ,TheoharidesTC,etal.Sitesofinter-leukin-6releaseinpatientswithacutecoronarysyndromesandinpatientswithcongestiveheartfailure[J].AmJCardiol,2000,86(9):913～920.