艾塞那肽治疗老年2型糖尿病的临床观察

艾塞那肽治疗老年2型糖尿病的临床观察

高友安

吴玉英刘文捷周艺军

（泉州市第一医院老年科362000）

【摘要】目的观察艾塞那肽对2型糖尿病患者治疗效果。方法对40例血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行为期12周的艾塞那肽治疗，分别于治疗前及治疗12周后测定患者的TG、腰围、臀围，并观察不良反应。患者原有降压、降脂等治疗方案均不变。结果从基线到治疗后12周，患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、差异有统计学意义(P＜0.05)；腰围、臀围、SBP、DBP有下降趋势，但差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论GLP-1类似物应用于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，可以有效地达到血糖控制目的，改善血脂代谢和控制体重，是治疗肥胖2型糖尿病的有效途径。

【关键词】2型糖尿病艾塞那肽治疗

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）29-0128-02

CLP-1受体激动剂艾塞那肽作为目前抗高血糖药物的最新关注焦点，这类药物已应用于临床，它的独特优势在国外学者的临床实践中得到验证[1]，但是在我国进入临床应用时间短暂，尚缺乏相关临床证据。本研究选取使用GLP-1类似物艾塞那肽药物的2型糖尿病患者为研究对象，以观察艾塞那肽对我国患者的血糖、血脂、血压、体重等指标的影响。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料接受口服降糖药物治疗后不能有效控制血糖的2型糖尿病患者共40例，其中男22例，女18例，年龄60-80岁，平均年龄68.5岁，病程2～40年，所有参与者均签暑了知情同意书。入选标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断和分型标准，口服降糖药物（二甲双胍剂量至少1000mg/d，磺脲类剂量达最大剂量一半以上）治疗3个月以上，糖化血红蛋白控制不理想（大于7%）。排除胃肠疾病、恶性肿瘤、甲亢、怀孕等患者。

1.2治疗方法在原有饮食控制、活动锻炼和治疗方案（包括降压、降脂方案）基础上，应用艾塞那肽注射液（商品名百泌达，美国礼来制药有限公司）治疗。疗程一般每例患者使用12周，前四周先用5ug早、晚餐前30min内皮下注射，如果患者反应不大，四周后改为10ug早、晚餐前30min内皮下注射继续治疗。

1.3观察指标对身高、体重、腰围、臀围、血压进行测量，并计算体重指数（BMI）=体重／身高2（kg/m2）；按照相关要求测定空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后2h血浆葡萄糖（2hPG）、空腹C肽（CP）、餐后2hC肽（2hCP）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标，计算稳态模型胰岛素抵抗指数，评估胰岛素抵抗程度。观察用药后的不良反应。

1.4统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行统计分析，艾塞那肽治疗前后各项指标以x-±s表示，计量数据采用t检验，P<0.05为统计学差异。

2结果

2.1体重、体重指数（BMI）、体围变化与基线相比，经过艾塞那肽治疗12周后，体重、腰围、臀围、BMI水平均有下降，体重、BMI差异有统计学意义（P<0.05），但腰围、臀围差异无统计学意义（P﹥0.05），见表1。

2.2及变化与基线相比，患者在原有基础治疗加艾塞那肽注射液治疗12周后，及水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3血脂变化塞那肽注射液治疗12周后，与基线相比，糖尿病患者甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4血压变化艾塞那肽注射液治疗12周后，与基线相比，糖尿病患者SBP、DBP水平低于治疗前，但差异无统计学意义（P﹥0.05），见表1。

表1治疗前及治疗后各项相关指标比较

注:与治疗前比较，*P＜0.05，﹟P＞0.05

2.5不良反应观察显示，治疗初期伴有恶心、食欲下降、少数出现呕吐，症状多能耐受，未见因不良反应停药．少数患者出现疲乏无力，症状轻微，随治疗时间延长而自然缓解．无低血糖发生。

3讨论

2型糖尿病患者GLP-1分泌水平下降，致肠促胰岛素效应下降，餐后胰岛素释放减少或延迟，β细胞功能进行性衰减，一直困扰着2型糖尿病的治疗。目前难以逆转的胰岛功能逐渐衰竭及血糖控制逐渐恶化是糖尿病治疗方面的主要困惑，血糖早期的严格控制，如糖化血红蛋白控制在7%以下可以有效降低心血管并发症风险。

艾塞那肽是世界上第一个肠促胰素类降糖药，是首个获准的GLP-1受体激动剂，是人工合成的含39个氨基酸的多肽。这种分子最初是在美洲巨蜥的唾液中发现的，与人GLP-1有53%的同源性，与GLP-1受体有高度亲和性，生物学作用相似，其N端不被DPP-4分解，因此血浆半寿期较GLP-l大大延长，而且血糖调节能力远大于天然的GLP-1（约是后者的3000倍），具有多重不同的降糖机制，包括延缓胃排空、减少食物摄入以及保护B细胞功能。CraigW等[2]经过1年的治疗，艾塞那肽降体重的作用在治疗第2周就开始显现，并一直持续到3个月试验结束，且这种降低体质量的作用与患者基线时的BMI呈正相关，在超重及肥胖患者中表现更明显。研究还认为，GLP-1可通过激活肝细胞表面的PPAR-α受体激活脂解酶，减少载脂蛋白CШ合成，使血浆中脂肪降解和清除TG明显增加，达到调脂目的[3]。本试验结果显示，应用艾塞那肽治疗12周后，TG、TC、LDL-C均明显下降，差异有统计学意义与上述研究结果一致。

本研究显示，对口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病患者，应用艾塞那肽治疗12周，水平均有显著下降，而CP及2hCP较治疗前升高，与治疗前比较差异均有统计学意义。有研究显示艾塞那肽使84%的患者获得体质量减低。本研究证实艾塞那肽能使治疗后BMI明显下降(P＜0.05)，与治疗前比较差异有统计学意义。尽管在观察资料中腰围、臀围、血压有下降，但P＞0.05，未显示统计学差异，可能与本研究样本量少，观察时间较短有关．有待于增加病例数，延长观察时间进一步研究。

参考文献

[1]李红梅，施向东.他克莫司治疗激素抵抗性肾病综合征[J]．实用医学杂志，2009，25(22):3871-3873．

[2]CraigW,Spellman.IncorporatingGlucagon-likePeptide-1ReceptorAgonistsIntoClinicalPractice[J].JAOA,2012，112:s7-s15.

[3]骆天红．艾塞那肽临床研究新进展[J]．中华内分泌代谢杂志，2010，26（1）：4.