反复自然流产患者淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果分析

反复自然流产患者淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果分析

钟春平申卫东周燕钟周琳莫秋红

钟春平申卫东周燕钟周琳莫秋红

（南宁中心血站/南宁输血医学研究所广西南宁530003）

【中图分类号】R364.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）24-0145-02

【摘要】目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗反复自然流产的临床疗效。方法对50例经临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的反复自然流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗。结果50例患者给予主动免疫治疗后有36例成功娩出健康婴儿。结论淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产患者具有治疗作用。

【关键词】反复自然流产免疫治疗分析

TheAnalysisofRecurrentSpontaneousAbortionUndertheTreatmentofimmunotherapywithLymphocytes

Zhongchunping,Shenweidong,Zhouyan,Zhongzhoulin,Mo,qiuhong(Nan-NingInstituteofTransfusionMedicine,Nan-NingBloodCenter,Nan-Ning530003China）

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectionofimmunotheraphywithlymphocytesinwomenwithrecurrentspontaneousabortion.Methods:50patientsdiagnosedasrecurrentspontaneousabortioncauseoflackingblockingantibodiesweretreatedbyimmunotherapywithlymphocytes.Results:Thereare36patientspregancysuccessfullyandbornthehealthybabies.Conclusion:Immunotherapywithlymphocytesmayactasaneffectiveandsafemethodfortreatmentrecurrentspontaneousabortion.

【KeyWords】recurrentspontaneousabortionimmunotherapyanalysis

医学上定义反复自然流产(recurrentspontaneousabortion，RSA)为连续两次以上在同一妊周内发生了胎停育,进而出现流产的现象。近代生殖免疫学研究表明,反复自然流产除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常及感染外,还有相当一部分与免疫因素有关，约在自然流产中占40%[1]。研究认为，反复自然流产者常常缺乏封闭抗体,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击,最终导致流产。1981年,Taylor[2]对4名抗丈夫淋巴细胞抗体(或称为封闭抗体)阴性的RSA患者进行主动免疫治疗后有3人成功分娩,从而引起围产医学界的广泛关注[3,4]。近年来，笔者对50例确诊为封闭抗体缺乏所致RSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗，取得了良好效果，现报告如下。

1材料与方法

1.1样本来源选择自1999年5月～2008年9月在我站接受淋巴细胞主动免疫治疗的RSA患者50例,年龄23-40岁，夫妇ABO、Rh血型合适，或ABO血型不合者，妻血清内IgG抗A（B）抗体效价在正常范围内；连续自然流产≥2次,排除夫妻双方及胚胎染色体异常、子宫解剖结构异常、内分泌异常、生殖道感染、自身免疫病等病因引起的流产,且经检测封闭抗体均为阴性者。

1.2免疫治疗方法主动免疫原首选丈夫淋巴细胞,若丈夫不宜作为免疫原供者(如HBsAg阳性)则选用其他的健康个体。抽取供者静脉血20ml,肝素抗凝,常规分离淋巴细胞,生理盐水洗涤3次,配成淋巴细胞悬液1.2ml,含淋巴细胞约2-6×106个。于患者前臂内侧分6点皮下注射,每点0.2ml，24-48h后观察局部反应。

1.3治疗时间于计划妊娠前4个月开始,每4周1次,共计4次（一疗程）。末次免疫后2周复查封闭抗体,若已转为阳性,即可考虑怀孕(若阳转后,仍未能怀孕,应每隔8周左右,再注射一次丈夫的淋巴细胞,以维持封闭抗体不阴转),阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗,直至封闭抗体转为阳性后再考虑受孕。确诊怀孕后,每隔2周注射淋巴细胞一次,直至孕12周。

2结果

2.1再次妊娠结局50例患者经淋巴细胞主动免疫治疗后有42例再次妊娠，其中6例早期再次发生流产，36例经治疗后均娩出健康活婴，治疗成功率为72%。

2.2健康活婴状况36例娩出的健康活婴中男孩17名，女孩19名，婴儿体格、智力、发育均正常。

2.3治疗次数与妊娠成功关系治疗4次后有25例妊娠成功，治疗5次后有31例妊娠成功，仅一例需治疗15次后方能妊娠成功，并娩下健康活婴。

3讨论

人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)是一种移植抗原。从遗传学的观点看,胎儿的基因一半来自母亲,另一半来自父亲。因此,妊娠可以认为是一种同种异体的移植过程，但在正常情况下,胎儿并不被母体排斥。这是因为，在正常妊娠中,夫妇HLA抗原不相容,这样胚胎所带的父源性HLA抗原(在于滋养细胞表面)能刺激母体免疫系统,并产生一类IgG型抗体,称之为封闭因子或封闭抗体[5]，一方面,封闭抗体与母体的细胞毒性淋巴细胞结合,封闭其细胞毒作用,阻止其对胎儿的杀伤;另一方面,封闭抗体与胚胎细胞上的抗原结合,从而阻断了母体的淋巴细胞到胚胎细胞的通路。研究认为,反复自然流产的发生与母体缺乏封闭抗体有关。封闭抗体的产生不足,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击,母体对胎儿产生强烈排斥,以至出现反复自然流产。周毅等[6]报道,采用配偶静脉血进行淋巴细胞主动免疫疗法,能使RSA患者CD4/CD8比例明显上升,IL2活性明显下降,认为这种免疫功能的变化可能通过封闭抗体独特型所介导,有利于促进母体对胚胎的免疫保护,最终有利于妊娠成功[7]。

在本研究中，经过淋巴细胞主动免疫治疗后，有36例成功怀孕并娩出健康婴儿，已分娩的活婴,体格、智力、发育正常,成功率约为72%，与文献报道一致[8，9]，且没有发现对母婴的副反应。这说明经过淋巴细胞主动免疫治疗后,母体封闭抗体产生增加,免疫耐受形成，保护胎儿使之不被排斥，胎儿易于存活,妊娠成功率提高。这不仅支持RSA的发病机理与免疫低反应性有关,而且也证实了主动免疫治疗的有效性。同时，我们发现，在经过一疗程的淋巴细胞主动免疫治疗后，大部分患者均能成功妊娠，只有极少数患者需长时间治疗才获成功；并且在娩出的健康活婴中，男、女婴儿性别比例相差不大，说明通过该方法治疗反复习惯性流产不会改变人口性别比例的构成。

总之，对于封闭抗体阴性的RSA患者,应用淋巴细胞主动免疫治疗,能提高封闭抗体的阳性率及再次妊娠的成功率。淋巴细胞主动免疫治疗反复习惯性流产安全有效。但同时值得我们注意的是，目前虽未见到任何淋巴细胞主动免疫疗法不良反应的报道,但淋巴细胞主动免疫疗法确存在一定的潜在危险性,如血源性感染和移植物抗宿主反应等,这些都是值得我们注意和长期观察的问题。

参考文献

[1]叶嘉玲,陈巧儿,许玉芳,等.免疫治疗反复自然流产患者的局部皮肤反应与其疗效的关系[J].广东医学,2001,22(1):34-35.

[2]TaylorC,FaulkWP.Preventionofrecurrentabortionwithleucocytetransfusions[J].Lancet,1981,2(8237):68-70.

[3]梁宝珠,谭忠伟,黎彩鹏,等.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究[J].中国妇幼保健,2007,22(5):3561-3562.

[4]吴菁,黄艳仪,黄华梅,等.不明原因复发性流产的主动免疫治疗[J].赣南医学院学报,2007,27(3):392-393.

[5]余江,张进.封闭抗体在反复自然流产中的作用.中华妇产科杂志,2000,35(4):248-249.

[6]周毅,周敏.反复性自发流产与淋巴细胞主动免疫治疗进展[J].实用妇产科杂志,2003,19(2):23-24.

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[8]师伟,刘金星.反复自然流产中封闭抗体缺乏的检测和治疗研究进展[J].河南中医,2003,23(9):81-83.

[9]温泰芳,李晓红,杨乙,等.淋巴细胞注射治疗习惯性流产的分析.海南医学院学报，2008,14（4）：352-354.