VEGF对冠心病血管新生的影响以及中医药研究进展

VEGF对冠心病血管新生的影响以及中医药研究进展

陆萍1吴美平2董耀荣2

陆萍1吴美平2董耀荣2（1上海市中医药大学201203；2上海市中医院心内科200071）

【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）45-0281-01

【摘要】血管新生是目前冠心病心肌缺血等疾病治疗的研究热点。笔者简略介绍了血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体的生物学特性，VEGF与冠心病血管新生的关系，VEGF治疗冠心病的实验和临床研究进展，以及中药对VEGF的作用研究等方面进行综述，并对中医药促进血管新生的应用前景进行分析，为中医药在血管新生中的应用提供参考。

【关键词】血管内皮细胞生长因子血管新生冠心病中医药

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronaryatheroscleroticheartdisease)，简称冠心病，是指由于冠状动脉硬化使管腔狭窄或阻塞导致的心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，是一类严重危害人民健康的常见慢性疾病。因为冠心病从根本上来说为血管病变，所以人们考虑把血管新生疗法引进到冠心病的治疗上，即增加有功能的冠状动脉分支或侧支循环，达到恢复缺血心肌血供、改善患者症状和预后的目的。近年来血管内皮细胞生长因子(VEGF)在血管新生中的作用已成为热点领域，以下就目前VEGF在冠心病领域的研究现状及中医药的干预作用做一综述。

1VEGF及其受体

VEGF也称血管渗透因子(VPF),是1989年FerraraN等[1]首先从牛垂体滤泡星状细胞培养液中分离纯化出来的。后来发现，它主要是由内皮细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞产生，是一种糖蛋白，由两条相同肽链通过二硫键构成同型二聚体[2]。血管内皮细胞的表面存在着特异性的VEGF受体，其中最主要的三个受体是：Flt-1(VEGFR-1)，KDR/flk-1(VEGFR-2)，Flt-4(VEGFR-3)，属于酪氨酸激酶受体。

2VEGF与冠心病的关系以及VEGF治疗冠心病的研究

VEGF与缺血性心脏病的关系十分密切。正常心脏只表达少量VEGF。而在缺血心肌细胞中VEGF的表达则明显增加。有研究表明VEGF的浓度和冠心病的预后以及介入治疗的后果密切相关。还有专家发现冠脉狭窄越严重，VEGF水平越高。且VEGF浓度除了和冠脉狭窄程度有关外，还和主要心血管不良事件率相关。

关于VEGF治疗的安全性问题，Hedman等通过对接受局部VEGF基因治疗的冠心病患者长达八年的随访中发现，局部VEGF基因治疗是安全有效的，且不会增加发生严重心血管事件的概率以及心律失常、肿瘤、糖尿病等疾病的风险。

3复方中药对VEGF的干预作用研究

冠心病在祖国医学中属“胸痹”、“心痛”范畴，从其病机特点来看，属本虚标实，本虚为阴阳气血的亏虚，标实为阴寒、痰浊、血瘀交互为患。因此，益气补血、行气活血、益气养阴、温阳通脉、化痰除湿、活血化瘀等是其常用治法。随着对中医药治疗冠心病机制的研究深入，发现许多中药有很好的促血管新生作用。①益气补血生脉、行气活血通脉。②益气养阴生脉。③活血化瘀生脉。④祛痰除湿生脉。⑤化毒通络。

4单味中药或单体对VEGF的干预作用研究

①西洋参茎叶总皂苷促进心肌血管新生，血管密度增加，改善心肌微循环。

②银杏叶提取物保护缺血心肌，减小梗死范围的作用。

③葛根素葛根素能明显增加心肌梗死大鼠缺血区域和非缺血区域心肌VEGF、mRNA、eNOS、mRNA的表达和血清NO的含量，其促进血管生成的机制可能与直接激活eNOS或通过促进VEGF的表达而激活eNOS，使NO释放增加有关。

④丹参改善微循环，增加梗死区及其周围区的血液供应，从而减少心肌梗死的面积，改善预后。

⑤淫羊藿能促进MSCs增殖和分泌VEGF和bFGF，其分泌量随着时间延长而增加。

⑥红景天通过改变缺血心肌Fltl及Tie2的表达，达到促进血管新生，改善心肌缺血的作用。

5评价与展望

初步的临床试验取得令人鼓舞的成就，给治疗冠心病带来了美好的前景。目前的研究资料表明，中医药在冠心病心肌缺血中促侧支循环形成和血管新生的研究显示出十分诱人的前景，但也存在许多问题。

5.1中医药促侧支循环形成的研究则刚刚起步，大部分研究集中在基础实验阶段，临床研究较少。

5.2中医的理、法、方、药，蕴藏着巨大的开发潜力，但目前尚缺乏有深度的中医理论与治疗性血管新生方面的研究。

5.3临床研究指标如何选择是临床研究中最大的难题。

中医药有整体治疗和多靶点、多途径、多部位及双向调节的优势，深入研究中药双向调节的作用，开发既可促血管新生又能保护血管内皮、抗动脉硬化的血管重建药物必将是心血管治疗的真正革命。

参考文献

[1]FerraraN.HenzelWJ.PituitaryFollicularcellsecreteanovelbeparinbindinggrowthfactorspecificforvascularendothelialcells[J].BiochemBiophysResCommmun，1989，161:851.

[2]王玮,陈玉成,金邻豫.血管内皮细胞生长因子对心肌缺血的实验研究进展[J].中国药师，2005，8（4）：331-332.