利格列汀在单用二甲双胍控制不佳的２型糖尿病患者中的作用

利格列汀在单用二甲双胍控制不佳的２型糖尿病患者中的作用

刘向阳黄新喜赖敬波李晓苗姬秋和通讯作者

刘向阳黄新喜赖敬波李晓苗姬秋和通讯作者

第四军医大学西京医院内分泌代谢科陕西西安７１００３２

【摘要】目的探讨利格列汀在单用二甲双胍效果不佳的２型糖尿病患者中的作用.方法６０例单用二甲双胍效果不佳的２型糖尿病患者,采用随机分组的方法分为观察组(n＝３０)和对照组(n＝３０),观察组在二甲双胍的基础上加用利格列汀治疗,对照组在二甲双胍的基础上使用安慰剂治疗.观察两组患者的HbA１c、FBG、２hPBG、体重、空腹胰岛素、肝功能、血脂和血淀粉酶的变化,并对HOMA－IR和HOMA－β进行计算比较.结果２４周后,观察组HbA１c降至６．８％±２．１,FBG降至(６．６±２．２)mmol/L,２hBG降至(８．８±３．９)mmol/L,对照组HbA１c降至７．８％±１．３,FBG降至(８．１±２．９)mmol/L,２hBG降至(１０．７±４．１)mmol/L,组间差异有统计学意义(P＜０．０１).观察组HOMA－β上升到(５３．６±１６．２)、HOMA－IR下降到(２．２±０．４),对照组HOMA－β上升到(４８．３±１８．６)、HOMA－IR下降到(２．４±０．６),差异有统计学意义(P＜０．０５).两组患者在治疗后,体重及血压均有所下降,但两组间没有差异(P＞０．０５).结论对于单用二甲双胍治疗效果不佳的２型糖尿病患者,加用利格列汀能够有效的控制血糖,改善胰岛β细胞的分泌功能,并且不增加低血糖及体重增加的风险.【关键词】利格列汀;二甲双胍;２型糖尿病Efficacyoflinagliptininpatientswithtype２diabetesmellitusinadequatelycontrolledbymetformin【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheefficacyoflinagliptininpaＧtientswithtype２diabetesmellitus(T２DM)inadequatelycontrolledbymetformin．Methods:６０patientswithT２DMwhoweretreatedwithmetforminmonoＧtherapywererandomizedtoobservationgroup(n＝３０)andcontrolgroup(n＝３０)．TheobservationgroupwastreatedwithLinagliptin,andthecontrolgroupwastreatedwithplacebo．ThechangesofHbA１c,FBG,２hPBG,bodyweight,fastinginsulin,liverfunction,bloodlipidandserumamylasewereobservedinthetwogroups,andcomparedwithHOMA－IRandHOMA－β．Results:after２４weeks,theresaultoftheobservationgroup:HbA１cwasdecreasedto６．８％±２．１,FBG(６．６±２．２)mmol/L,２hBG(８．８±３．９)mmol/L,thecontrolgroup:theHbA１cdecreasedto７．８％±１．３,FBG(８．１±２．９)mmol/L,２hBG(１０．７±４．１)mmol/L(P＜０．０１)．TheincreaseofHOMA－βintheobservationgroup(５３．６±１６．２),HOMA－IRdecreasedto(２．２±０．４),thecontrolgroupHOMA－βincreasedto(４８．３±１８．６),HOMA－IRdroppedto(２．４±０．６),thedifferencewasstatisticallysignificant(P＜０．０５)．Theweightandbloodpressureofthetwogroupsweredecreasedaftertreatment,buttherewasnodifferencebetweenthetwogroups(P＞０．０５)．Conclusion:combinationtherapywithlinagliptinandmetforminwasmoreefficaciousinimprovingglycemiccontrol,improvethesecretionofpancreaticbetacells,anddonotincreasetheriskofhypoglycemiaandweigh【tKgeayinw．ords】Linagliptin;metformin;type２diabetesmellitus【中图分类号】R５８７．１【文献标识码】A【文章编号】１００１－５３０２(２０１５)０９－０８００－０１

近年来,糖尿病的患病率明显增加,已经成为危害人们身体健康的主要慢性疾病之一,从身体、经济和心理等多方面给患者带来沉重的负担.二甲双胍是被公认的治疗２型糖尿病的基础药物之一,但随着病程的延长,患者的胰岛β细胞功能会呈现出进行性下降,严重影响治疗效果.利格列汀作为二肽基肽酶IV(DPP－４)抑制剂的一种新型制剂,其治疗２型糖尿病的有效性和安全性在国外已被证实[１]．本研究观察了单用二甲双胍治疗效果不佳的２型糖尿病患者加用利格列汀后的治疗效果,现报道如下.１对象与方法

１．１对象选取２０１３年８月至２０１４年５月在我科门诊就诊的６０例２型糖尿病患者作为研究对象,通过计算机随机分为利格列汀组(观察组)３０例和安慰剂组(对照组)３０例.观察组男性１９例,女性１１例,平均年龄为(５８．７±８．６)岁;对照组男性１７例,女性１３例,平均年龄为(５８．１±９．１)岁.纳入标准:(１)确诊２型糖尿病６个月以上;(２)年龄１８~７０岁;(３)使用二甲双胍剂量≥１０００mg/日,且持续治疗３个月以上;(４)体重指数(BMI)２２．０~３５．０kg/m２,空腹血糖(FBG)＜１３．０mmol/L,糖化血红蛋白(HbA１C)７．５％~１１．０％.排除标准:(１)合并有中重度心、肝、肾疾病者;(２)有糖尿病严重并发症,必须密切门诊就诊的患者.两组患者在性别、年龄、病程、生理指标方面的差异均无统计学意义(P＞０．０５),具有可比性.本研究方案获得我院伦理委员会批准,所有入选患者均知情同意并签署知情同意书.１．２方法两组患者在入组时均给予糖尿病相关知识教育,使患者掌握基本的饮食、运动管理方法.观察组给予利格列汀口服,１次/d,１片(５mg)/次;对照组给予安慰剂口服,１次/d,１片(５mg)/次.两组患者均每４周随访１次,测量生命体征并收集患者血糖日记、不良事件,共治疗２４周.

１．３观察指标分别于基线、２４周研究结束时测量身高、体重(W)、血压、HbA１c、FBG、餐后２h血糖(２hBG)、肝肾功能、空腹胰岛素、血脂、血淀粉酶、尿常规和心电图,并计算治疗前后患者的HOMA－IR(稳态模型下的胰岛素抵抗指数)和HOMA－β(胰岛β细胞功能指数).１．４统计学方法用SPSS１８．０统计软件进行数据统计分析,根据资料的性质和类别,计量资料的比较用t检验,计数资料的比较用χ２检验.P＜０．０５为差异有统计学意义.

２结果２．１血糖控制两组患者在治疗后血糖水平均较前有显著改善,观察组的HbA１c、FBG、２hBG下降明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０１)表１.２．２胰岛功能观察组HOMA－β上升到(５３．６±１６．２)、HOMA－IR下降到(２．２±０．４),对照组HOMA－β上升到(４８．３±１８．６)、HOMA－IR下降到(２．４±０．６),差异有统计学意义(P＜０．０５)表１.２．３体重、血压的变化两组患者在治疗后体重及血压均有所下降,但两组间没有统计学差异(P＞０．０５)表１.２．４不良反应两组患者均未出现严重低血糖,无血淀粉酶、肝肾功能异常.

表１治疗２４周后两组患者生理、生化指标的变化(X±s)

注:与对照组干预后比较,aP＜０．０１,bP＜０．０５,eP＞０．０５;与本组干预前比较,cP＜０．０５,dP＜０．０１,fP＞０．０５;HbA１c:糖化血红蛋白;FBG:空腹血糖;２hBG:餐后血糖;W:体重;DBP:舒张压;SBP:收缩压;HOMA－IR:稳态模型下的胰岛素抵抗指数;HOMA－β:胰岛β细胞功能指数

３讨论最新的流行病学调查显示,我国糖尿病总体患病率是１１．６％,而正在接受正规治疗的病人约有２５．８％,其中血糖控制良好的只有３９．７％[２].说明我国的糖尿病控制形式非常严峻,严重威胁着人们的健康和生活质量.作为糖尿病治疗的一线用药二甲双胍能有效降低胰岛素抵抗和减轻体重,但其胃肠道副作用较大,很多患者难以耐受,同时面临着胰岛B细胞功能进行性减退的问题.二肽基肽酶IV(DPP－４)抑制剂通过抑制DPP－４酶的活性,提高体内胰高血糖素样肽－１(GLP－１)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)浓度,发挥葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用和抗胰高血糖素作用,从而降低血糖[３],可良好控制２型糖尿病患者的血糖,低血糖风险低,不增加体重,不增加心血管风险,并可保护胰岛功能[４].利格列汀是新一代的DPP－４抑制剂,可明显改善２型糖尿病患者的HbA１c、FBG、２hPBG,其主要由胆汁经肠道排出体外,对于肝肾功能不全者无需调整剂量[５].我国参加的国际多中心研究也显示了利格列汀联合二甲双胍的有效性和安全性,并且有良好的耐受性[６].

本研究显示:观察组患者加用利格列汀治疗后,其FBG、２hPBG、HbA１c等指标较对照组明显下降(P＜０．０１),HOMA－β升高明显、HOMA－IR有所下降,说明使用利格列汀治疗２型糖尿病,能够有效的控制血糖,并调节胰岛素分泌和改善胰岛β细胞功能.另外,两组患者在治疗后体重及血压均有所下降,但两组间没有差异(P＞０．０５),这可能是在整个研究中对患者的糖尿病教育所产生的作用,而这将对患者的心脑血管系统产生积极影响.两组患者在研究期间均无低血糖及严重不良事件发生,提示该药安全性良好.综上所述,利格列汀对于单用二甲双胍效果不佳的２型糖尿病患者的治疗效果显著,安全性和耐受性良好,值得临床推广应用.

参考文献[１]SchernthanerG,BarnettAH,EmserA,etal．Safetyandtolerabilityoflinagliptin:apooledanalysisofdatafromrandomizedcontrolledtrialsin３５７２patientswithtype２[diabetesmellitus[J]．DiabObesMetab,２０１２,１４:４７０－４７８．２]YuXu,LiminWang,JiangHe,etal．PrevalenceandControlofDiabetesinChineseAＧ[dults[J]．JAMA．２０１３;３１０(９):９４８－９５９．３]杨文英．新型二肽基肽酶－４抑制剂利格列汀对２型糖尿病患者的疗效[J]．中华糖尿病杂志,２０１３,５(９):５８０－５８２．[４]杨文英．新型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂利格列汀在特殊人群中的应用及安全性[J]．中华糖尿病杂志,２０１４,(５):３５３－３５４．[５]黄伟萍．利格列汀治疗２型糖尿病的研究进展[J]．南昌大学学报:医学版,２０１３,５３(１２):９８－１０１．[６]WangW,YangJ,YangG,etal．EfficacyandsafetyoflinagliptininAsianpatientswithtype２diabetesmellitusinadequatelycontrolledbymetformin:Amultinational２４－week,randomizedclinicaltrial．JDiabetes．２０１５Mar６．doi:１０．１１１１/１７５３－０４０７．１２２８４．