热增强下帕米膦酸二钠对31例骨转移癌止痛疗效观察

热增强下帕米膦酸二钠对31例骨转移癌止痛疗效观察

管静1廖亚勇1马蕊1瞿波2

管静1廖亚勇1马蕊1瞿波2

（1广东省江门市人民医院肿瘤科广东省江门529000)

(2广东省江门市人民医院麻醉科广东江门529000）

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)25-0131-02

【摘要】目的观察全身热疗联合帕米膦酸二钠对晚期癌症骨转移的止痛效果。方法60个病例均为病理学证实的4期骨转移癌患者，均根据病种病情采用含铂的化疗方案，其中观察组31例采用全身热化疗联合帕米膦酸二钠，对照组29例采用常温化疗联合帕米膦酸二钠，二组患者性别、年龄、病种、疼痛程度相似。结果观察组31例止痛总有效率达100.00%，其中显效率77.42%，治疗后Karnofsky分值平均增加35.51分；对照组总有效率为72.41%，其中显效率37.93%，治疗后Karnofsky分值平均增加25.69分，二组止痛效果有显著性差异（P﹤0.01）。结论全身热化疗联合帕米膦酸二钠对晚期癌症骨转移引起的骨痛有良好的止痛作用，同时能提高晚期癌症患者的生存质量。

【关键词】帕米膦酸二钠镇痛药肿瘤转移临床医学

骨转移是晚期癌症常见并发症之一，由此引起的剧烈骨痛、功能障碍及严重时伴随的病理性骨折往往是晚期癌症患者最为痛苦的症状，严重影响生活质量，有时骨痛甚至成为癌症的首发症状。目前治疗骨转移主要方法有：姑息性放疗、同位素治疗、破骨细胞抑制剂、对症止痛等，但总体疗效不甚满意。近几年我们运用全身热化疗联合帕米膦酸二钠治疗骨转移癌，并与单独化疗联合帕米膦酸二钠比较，发现能明显的缓解骨痛症状，提高生存质量，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择

观察组31例，其中男13例，女18例，年龄41-82岁，平均年龄63.6岁；其中乳腺癌13例，肺癌8例，前列腺癌4例，肝癌2例，结肠癌1例，鼻咽癌1例，卵巢癌1例，多发性骨髓瘤1例。

对照组29例，其中男11例，女18例，年龄41-81岁，平均年龄63.7岁；其中乳腺癌14例，肺癌7例，前列腺癌3例，肝癌2例，结肠癌1例，鼻咽癌1例，卵巢癌1例。

所有病例均为病理确诊并经影像学检查证实有骨转移，临床存在1-3级骨痛及不同程度的功能障碍。

1.2治疗方法

观察组所有病例均在全身热疗室内进行治疗，设备采用深圳一体医疗集团有限公司生产的ET-Space全身热疗系统。病人平卧于太空舱内，予中心静脉置管及全身麻醉后关闭舱盖，运用红外线加温方法使体温逐步升高，皮肤温度控制在45℃以下，治疗温度设定在41-41.5℃，恒温时间为1-1.5小时。在恒温前静脉注入化疗药物，然后注入帕米膦酸二钠60-90mg。

对照组所有病例均在病房内进行治疗，于室温下静脉注入化疗药物后再注入帕米膦酸二钠60-90mg。

每28天为1个疗程，一般行2-4个疗程。

1.3治疗保障对照组治疗按常规进行；观察组的全身麻醉由麻醉科医师进行，采用气管插管下静吸复合全身麻醉，按全麻操作规范监测。于术前、恒温开始、恒温结束、复苏后分别测血常规、急诊生化、血气分析各1次共4次。开舱后采取自然降温，复苏后回病房，治疗过程约5-6小时。术中补液约4000ml，成份主要有胶体液、晶体液、糖、盐、胃黏膜保护剂等。

2观察指标及疗效评定标准

2.1观察指标

所有病人根据病情治疗2－4个月，并于治疗前后对骨痛程度、生活质量（卡氏评分法）、血清钙、肝肾功能等指标进行评价。

2.2疼痛分级

根据主诉疼痛分级法（VRS）分为：无痛、轻微疼痛、中度疼痛、重度疼痛4级。

2.3疗效观察评定标准

显效：疼痛分级标准减轻2度以上者；有效：疼痛分级标准减轻1度者；无效：疼痛无减轻或加重者。

3观察结果

3.1止痛效果

3.2生活质量改善情况

治疗前后疼痛缓解，生活质量得到改善，采用卡氏评分法，观察治疗前后生活质量情况。

3.3对血清钙的影响

本组病例临床检测血清钙大多在正常范围，观察组在治疗前有3例血清钙指标超过正常值，经用帕米膦酸二钠3月后复查均降至正常。

3.4不良反应

本组病例在用药后除有常见的脱发、骨髓抑制、暂骨痛加剧、消化道症状外，未见其他不良反应，对肝肾功能无影响。

4讨论

4.1骨是癌症常见的转移部位，疼痛是主要的临床表现，也是癌症疼痛的最常见病因。在我们观察的病例中以乳腺癌、肺癌和前列腺癌的发生率最高，但临床表现最严重的是肝癌、结肠癌（并截瘫）和肺癌（并多出骨折）。骨转移的病理机制为肿瘤转移至骨组织，引起骨转移病灶区的破骨细胞活性增高，局部前列腺素及炎性因子增多是导致骨疼痛的主要因素[1]。帕米膦酸二钠为双磷酸类药物，是一种破骨细胞骨吸收的抑制剂，通过抑制破骨细胞活性和羟磷灰石的溶解，抑制破骨细胞前体向成熟破骨细胞转化，达到缓解恶性肿瘤溶骨性转移所致的疼痛和高钙血证[2]。

4.2目前临床运用帕米膦酸二钠治疗骨转移引起疼痛的有效率为46-81%[3]，本组病例为72.41%，与之接近。而采用全身热化疗联合帕米膦酸二钠后有效率为100.00%，二组止痛效果有显著性差异（P＜0.01），但由于帕米膦酸二钠本身不具有抗肿瘤活性，故临床运用时应根据病人情况配合化疗药物使用。

4.3因为疼痛甚至骨折、截瘫严重影响了患者的生活质量，运用帕米膦酸二钠后由于疼痛缓解，生存质量明显提高。

4.4本组病例临床检测血清钙大多在正常范围，据文献[3]分析，可能与肿瘤患者营养状况差、血清蛋白较低造成离子钙增高有关。观察中发现3例血清钙增高，治疗后降为正常，说明帕米膦酸二钠具有降低血钙的作用。

4.5帕米膦酸二钠在临床运用中，除少数病例发生一过性纳差、短暂骨痛加剧、中等发热外，未见其它毒副反应，对肝肾功能无影响，而且当配合全身热疗使用后止痛效果明显提高，提示该药是一种安全有效的骨转移癌的止痛剂，可以单用或配合化疗药物运用，联合热疗使用效果最佳。

参考文献

[1]孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社,2001年3月第1版226.

[2]万冬桂,李佩文,等.博宁治疗多发性骨转移癌46例报告.世界医学杂志,1999，3（10）：79.

[3]戴广海,石廷章,等.博宁治疗35例恶性肿瘤骨转移患者临床分析.中国肿瘤临床,1999，26（11）：847.