恩替卡韦对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者的治疗效果和安全性分析

恩替卡韦对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者的治疗效果和安全性分析

吴菲

（杭州市萧山区第一人民医院感染科浙江杭州311200）

【摘要】目的：分析恩替卡韦对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者的治疗效果和安全性。方法：以2016年1月—2016年12月就诊于我院感染科的66例对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者为研究对象，随机划分为对照组和观察组，对照组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，观察组给予恩替卡韦治疗，比较两组患者连续用药治疗12周及24周后病毒学应答情况、生化学应答情况、血清学应答情况以及不良反应情况。结果：治疗12周后，观察组各项指标改善明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗24周后，观察组与对照组各项指标均明显改善，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；不良反应轻，观察组2例，对照组2例，统计学无明显差异（P＞0.05）。结论：恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎起效快，效果更明显，不良反应少见。

【关键词】恩替卡韦；慢性乙型肝炎；拉米夫定；耐药性

【中图分类号】R512.62【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）27-0160-01

拉米夫定是一种核苷类似物，较早用于抗HBV，对病毒复制有很好的抑制作用，但长期使用拉米夫定易产生耐药性[1]，恩替卡韦作为新一代核苷类似物，抗病毒作用强，不良反应少见。本文旨在研究单用恩替卡韦治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性，具体报告内容见下。

1.资料和方法

1.1一般资料

以2016年1月—2016年12月就诊于我院感染科的66例对拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎患者为研究对象，所有患者的临床诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]，基因检测发现YVDD/YIDD阳性或拉米夫定治疗6个月以上，HBV-DNA定量未达到最低检测限度或下降小于2个数量级，排除合并其他病毒感染，如HIV、HCV等，其他原因所致肝脏疾病，如代谢性、酒精性、吸血虫性等，失代偿性肝硬化，3月内使用其他抗HBV药物等患者。

根据随机数字表划分为两组，对照组33例，男性18例，女性15例，年龄28岁～67岁，平均年龄（33.5±5.4）岁；观察组33例，男性17例，女性16例，年龄25岁～68岁，平均年龄（33.1±5.2）岁。

比较上述两组患者年龄、性别等一般资料，差异不明显，不具有统计学意义（P＞0.05），可比性良好。

1.2方法

对照组给予拉米夫定（国药准字H20030581，葛兰素史克（苏州）制药公司）0.1g/次，1次/天，加用阿德福韦酯（国药准字H20050651，葛兰素史克（天津）制药公司）10mg/次，1次/天。观察组给予恩替卡韦（国药准字H20052237，中美上海施贵宝制药有限公司）1mg/次，每天同一时间空腹顿服。

1.3评价指标

比较两组患者连续用药12周及24周后病毒学应答情况、生化学应答情况、血清学应答情况以及不良反应发生情况。

1.4数据处理

数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验比较；计量资料以（x-±s）表示，采用t检验比较。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1比较12周及24周后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率

治疗12周后，观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率分别为54.5%、24.2%、60.6%，对照组分别为36.4%、9.1%、27.3%，观察组各项指标改善明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗24周后，观察组与对照组各项指标均明显改善，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。具体数据见表1、表2。

表1两组12周后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率比较[n（%）]

注：与对照组相比，*P＞0.05。

2.2比较两组不良反应

两组治疗期间均未发现肾功能指标异常，不良反应亦少见，观察组出现1例恶心，1例头痛，对照组出现1例乏力，1例腹胀，均可自行缓解，无因不良反应发生而停止服药现象发生。两组不良反应发生例数无统计学意义（P＞0.05）。

3.讨论

目前临床上治疗慢性乙型肝炎主要是给予抗HBV药物治疗。有研究表明，拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎患者过程中停药，将导致耐药性和肝炎活动的加重[3]。新一代的核苷类似物恩替卡韦与拉米夫定并不存在交叉耐药，且恩替卡韦对HBV复制抑制作用很强，耐药率低，长期用药不良反应亦少见，还能显著改善肝脏炎症反应，并缓解或阻断纤维化发展[4]，适用于慢性乙型肝炎患者的长期治疗。

在此次研究中，恩替卡韦治疗12周后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率明显改善，24周后改善更明显，不良反应少见。

综上所述，恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎起效快，疗效显著，不良反应少见。

【参考文献】

[1]肖志刚，刘爱华，王继昌，等.恩替卡韦片治疗拉米夫定治疗失败HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究[J].临床心身疾病杂志，2015，21(z1)：228.

[2]徐建明，李兵，游红勇，等.恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较[J].检验医学与临床，2016，13(13)：1788-1791.

[3]简希尧，廖晓辉，利旭辉，等.医用臭氧联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效观察[J].临床医学工程，2013，20(8)：945-946.

[4]朱洪斌.恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果与耐药性研究[J].临床合理用药杂志，2013，6(27)：51-51.