吲哒帕胺两项副作用观察与研讨

(整期优先)网络出版时间:2013-04-14
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吲哒帕胺两项副作用观察与研讨

黄洪达

黄洪达(湖南省汨罗市新市中心卫生院内科湖南汨罗414400)

【中图分类号】R965.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)04-0071-02

【摘要】目的了解吲哒帕胺致低钾血症、阳萎的严重性。方法对243例服用吲哒帕胺病人,按日服1.25mg、2.5mg两种剂量投药,检测其低钾血症发生率。并对其中142例男性病人,观察其服药后阳萎发生率、发生时间、停用该药阳萎中止率、中止所需日。结果口服1.25mg吲哒帕胺病人出现低钾血症率,远低于口服2.5mg的发生率,且具统计学意义(P<0.05)。142例男性病人,阳萎发生率高达99.296%,发生时间平均12.3天。停药后阳萎中止率为100%,终止时间平均18.6天。结论小剂量(1.25mg)吲哒帕胺即可满意降压,且比大剂量(2.5mg)引起的低钾血症发生率低。而该药所致阳萎,为可复性。停药后中止率为100%,可见吲哒帕胺降血压安全、可靠。

【关键词】吲哒帕胺低钾血症阳萎

吲哒帕胺自上世纪七十年代,为法国某药厂所研发并投入市场,迄今已约40载。它在用药过程中,走了一条并不顺畅的路,甚至受到某些医药界的人士诟病。这是它的某几项副作用引发的。本文作者在用该药过程中,有意对比、观察了它的两项最惹人非议的副作用:低钾血症与阳萎,今将结果与分析报道于下。

1资料和方法

1.1研究对象。自2001年1月至2008年12月,本文作者共在本院门诊、住院部给243例轻、中度原发性高血压病人(其中轻度199例、中度44例)用吲哒帕胺治疗。其中男142人,女101人。年龄54--87岁,平均67.31±12.36岁。单独用吲哒帕胺197例,与CCB联用者31例,与ACEI联用者15例。全部病例应用吲哒帕胺治疗皆在连续6个月以上。243例均为收缩期高血压病人,且全为中危病例。所用吲哒帕胺,皆为天津力生制药厂生产的。

1.2试验及观察项目。

1.2.1低钾血症检测。243例中,观察期间出现低钾血症症状与体征者,作血钾监测。<3.5mmol/L者低钾血症诊断成立。立即停用该药,并补钾至正常水平。

1.2.2阳萎观察内容于下;服药多少天后出现阳萎。阳萎发生率、程度及与用药剂量之间的关系。停用该药后阳萎中止否?中止率如何。停药至阳萎消失时间距离等。

1.3统计学方法。用SPSS11.0软件进行x2检验。

2结果

2.1不同吲哒帕胺日剂量引致低钾血症发生率比较,见表1.

2.2阳萎。

2.2.1本组142例男性中,服吲达帕胺后,有141例发生阳萎,其发生率为99.296%。即几乎全部发生。

2.2.2发生的阳萎,程度不一,有三种状态;其一,发生阳萎,手淫后可勃起(127例),其二,发生阳萎,虽手淫亦不能勃起(6例),其三,阳萎多发生在上半晚、中半晚,下班晚尚可勃起,这一勃起似与尿潴留刺激膀胱后,神经反射(7例)有关。

2.2.3阳萎程度与日服吲达帕胺剂量多少无涉。

2.2.4服药至勃起出现时间,在服药后9--17天,平均12.3天。

2.2.5停用吲哒帕胺后阳萎中止率为100%。

2.2.6从停用该药至阳萎中止约16--22天,平均18.6天。

2.2.7阳萎中止需21天以上者,皆为联用ACEI治疗者。

2.3本组243例,在为时半年的治疗中,无1例死亡病例。

3讨论

3.1吲哒帕胺是我国公布的一线利尿降压药中的一种。它“抗高血压作用较强而排钠利尿作用轻微。其半衰期长,药效可持续24小时,另外还有钙拮抗和降低血管对升压物质的反应性。我国参加的国际大型临床试验PROGRESS,以及中国的PATS试验中已证实吲哒帕胺对糖、脂代谢的不良反应较少,安全性优于传统的噻嗪类利尿剂[1]。“且PATS研究证实吲哒帕胺治疗,可明显减少脑卒中再发危险”[2]。

3.2吲哒帕胺引起病人,甚至某些不愿深究的医务人员担心的是,下面的两种副作用:一低钾血症,二阳萎,影响性生活质量,这当然只指男性高血压病人。本组研究已然表明,低剂量(1.25mg/日)吲哒帕胺所致低钾血症发生率,明显低于日服量2.5mg/日的病人发生率,且具有统计学意义(P<0.05)。中国高血压防治指南2010年修订版[2]与其它著述[3,4],提倡的中国人日服吲达帕胺指导剂量分别为0.625-2.5mg/日和1.25-2.5mg/日即中国人的吲哒帕胺的中位数剂量以1.25mg为宜。不过,在今日国内各种药厂生产的吲哒帕胺药物说明书上,剂量一项,都只注明每日服一片(2.5mg),这种标识是值得商榷的。日服2.5mg的列示,有误导病人之嫌。它既不符合高血压治疗原则之一的“小剂量”原则,二会提高低钾血症发生率。三也不能在剂量上体现治疗效果最大化。当然在治疗高血压病人用吲哒帕胺时,嘱患者多进食含钾食物,也是降低低钾血症的可行方法之一。

3.3吲哒帕胺伤肾是目前一部分病人,与不愿深究的一少部分医务人员的误解。阳萎属性功能障碍。性功能则与肾功能风马牛不相及。国内国外文献及本文研讨过程中都无吲哒帕胺降低肾功能的报道与发现。这是其一。其二,利尿剂是最为基础的降压药,特别是对原发性高血压病人是如此。“利尿剂的疗效,与年龄呈正相关,即年龄愈大,疗效愈好”[1]。其三,对那些60岁以上的男性病人,医务人员应作心理辅导,性生活是需要的,但年岁大了,要有节制,况且,血压不降,对寿命、对身体的康健影响更大。其四,本文观察已表明,吲哒帕胺引起阳萎是可以恢复的,并非永久性的。这些特点,应在男性病人服药前,就向他作正面的交待。至于本组与ACEI联用者阳萎恢复时间稍长,尚不能说ACEI对阳萎影响也大。限于本文观察例数太少,还不能下此结论。

3.4综上所述,吲哒帕胺引起低钾血症的副作用可以通过日服最大剂量的调低而降低。而阳萎的可恢复(停药后中止)性,则需在服药前,由经治医师向病人交待清楚,误解是完全可以消弭的。

参考文献

[1]陈鲁原.主编.治疗高血压药物的经济学评论[M].北京.中国医药科技出版社.2007:111,110.

[2]中国高血压防治指南修订委员会编著.中国高血压防治指南2010年修订版[M].北京.人民卫生出版社.2012:19,25.

[3]王吉耀.主编.内科学[M].北京.人民卫生出版社.2011;251.

[4]陆再英,钟南山,主编.内科学[M].北京.人民卫生省出版社.2011:258.