标准三联疗法与序贯疗法根治幽门螺杆菌的疗效对比分析

标准三联疗法与序贯疗法根治幽门螺杆菌的疗效对比分析

贾甫马坤

贾甫马坤（四川广元市中医院628017）

【中图分类号】R573.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)30-0056-03

【摘要】目的比较由泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的7日标准三联疗法与10日序贯疗法根治幽门螺杆菌(HP)的疗效及安全性。方法将115例消化性溃疡或慢性胃炎且HP阳性成人患者随机分为两组。治疗组(58例)前5日先用泮托拉唑40mg，阿莫西林1000mg，每日2次口服，后5日用泮托拉唑40mg，克拉霉素500mg，替硝唑500mg，每日2次口服。停药4周后复查HP。结果治疗组HP根除率为91.3%，对照组为73.7%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；不良反应发生率为19%和17.5%(P＞0.05)。结论由泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10日序贯疗法治疗成人HP感染的疗效优于标准7日三联疗法。

【Abstract】StandardtrigeminytherapyandsequentialtherapypermanentcontrolpylorusluoThespiralbacillus'scurativeeffectcontrastiveanalysis,——attaches115examplestoreport,GuangyuanChinesemedicinehospital(628017)JiaFumaYinprinciple[abstract]Goal:Comparedwithbypidestherequesttopullzuo,ArabLeaguenotXilin,thecaratmildewelement,on7thwhichzuoiscomposedfortheniterthestandardtrigeminytherapyandon10ththesequentialtherapypermanentcontrolpylorusspiralbacillus(HP)curativeeffectandsecurity.Method:115exampledigestiveulcerorchronicgastritis,andtheHPmasculineadultpatientpidesintotwogroupsstochasticallyThetreatmentgroup(58examples)previouson5thusestopidetherequestfirsttopullzuo40mg,ArabLeaguenotXilin1000mg,thedaily2oraladministrations,thelatter5dailyexpensespidetherequesttopullzuo40mg,caratmildewelement500mg,forniterzuo500mg,daily2oraladministrations.Stopsthemedicine4weekslaterreexaminesHP.Finally:TreatmentgroupHPeradicationrateis91.3%,thecontrolgroupis73.7%,twogroupofcomparisondifferenceshasstatisticssignificance(P0.05).Conclusion:Bypidestherequesttopullzuo,ArabLeaguenotXilin,thecaratmildewelement,on10thwhichzuoiscomposedfortheniterthesequentialtherapytotreattheadultHPinfectionthecurativeeffecttosurpassthestandardon7ththetrigeminytherapy

1引言

幽门螺杆菌(Helicobacterpycori，HP)是微需氧的革兰阴性菌，全球人群感染率高达50%，目前已确认HP与胃肠道疾病中的慢性胃炎，消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤4种疾病关系密切，并且认为根除HP对上述4种疾病的治疗极为重要。随着HP耐药菌株的增加，标准的7日或者10日三联疗法的HP根治率逐渐下降，在一些地区下降至80%以下[1]。因此，录求新的根除策略迫在眉睫。本研究对HP感染且有症状的患者用10日序贯疗法根治，取得较好的疗效，现报告如下。

2资料和方法

2.1一般资料

2008年6月—2010年2月，我院内科门诊收治的有明显的异常的慢性胃炎或消化性溃疡且HP阳性患者115例，均符合庐山共识制订的纳入标准。胃镜检查时，于胃窦和胃体部各取2块组织分别行快速尿素酶试验和胃粘膜组织学检查(瑞氏染色法)，2项阳性确定为HP感染。排除标准：①过去4周内曾用过抗生素，铋剂或HSAED；②消化道溃疡出血和中晚期癌症患者；③有严重系统性疾病，如肝硬化或肾功能衰竭；④对序贯疗法中任一种抗生素过敏；⑤妊娠；⑥年龄小于18岁。根据上述标准，入选患者共115例，男67例，女48例，年龄(46±7)岁，其中消化性溃疡60例，慢性胃炎55例。将115例患者按入选试验的时间先后顺序随机分为两组，治疗组58例，男34例，女24例，年龄(47±6)岁，消化性溃疡31例，慢性胃炎27例；对照组57例，男33例，女24例，年龄(46±7)岁，消化性溃疡30例，慢性胃炎27例。两组患者的年龄、性别、疾病构成比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2治疗方法

治疗组：疗程10日，前5日给予泮托拉唑40mg，阿莫西林1000mg，每日2次口服，后5日给予泮托拉唑40mg，克拉霉素500mg，替硝唑500mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日2次口服，疗程7日。服用期间及结束4周后追踪观察药物不良反应，用药前及疗程结束时均检测患者的血、尿、类常规、肝、肾功能等。

2.3疗效判定

停药4周后制定疗效，以14C—尿素呼气试验阴性为HP根除标准。

2.4统计学方法

采用SPSS13.0统计软件。率的比较采用x2检验。

3结果

两组患者均顺利完成全疗程的治疗。治疗组58例，治疗后根除HP患者53例，HP根除率为91.3%；对照组57例，治疗后根除HP患者42例，HP根除率为73.7%。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。其中治疗组11例出现不良反应如恶心、头昏及皮疹，不良反应发现率为19%；对照组10例出现上述不良反应，不良反应发现率为17.5%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者不良反应均较轻，故未停药，也未行特殊处理。115例患者用药前后血、尿、粪常规、肝、肾功能均无异常。

4讨论

HP感染消化性溃疡和慢性胃炎的重要病因，在胃癌与胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤的发病中也有重要意义[2]。第三次全国HP感染若干问题共识报告(2007、庐山)指出，对消化性溃疡，早期胃癌术后，胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤和慢性胃炎伴胃粘膜萎缩糜烂患者，必须根除HP[3]。由于单一抗菌药治疗HP根除率低，因此提倡联合用药，以提高HP根除率。目前推荐的根除HP治疗方案中，一线方案为PPI联合2种抗菌药或剂联合2种抗菌药，疗程7日[4]。随着HP对抗菌药耐药株的增加，一些以往HP根除率高的方案疗效也在下降。如何选择有效的抗HP药性，减少耐药菌株的产生，是提高HP根除率的关键之一；而疗程足够或者适当的延长疗程，不但可以提高HP根除率，而且能够减少HP对抗菌药耐药性的产生。因此选择HP根除高的治疗方案，避免菌株耐药已引起广泛关注。

10日序贯疗法是意大利DeFrancesco医生提出的根除HP新方案。序贯疗法由最初5日二联疗法(标准剂量PPI和阿莫西林1000mg，每日2次)和5日三联疗法(标准剂量PPI、甲硝唑500mg，克拉霉至少500mg，每日2次)组成。许多研究表明，10日序贯疗法能够获得比7日或10日三联疗法更高的HP根除率[5—6]。

泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的PPI，属于磺酰基苯并咪唑衍生物，为白细胞尖端分泌膜内质泵的强抑制药，通过抑制胃壁细胞的H+—K+—ATP酸活性，从而抑制胃液分泌，提高胃液PH值，从而降低抗菌药分解，使抗菌药的最小抑菌浓度降低，对HP的根治起重要作用。克拉霉素作用于细菌细胞核糖体50s亚单位，抑制细菌依赖于RNA的蛋白质合成，属于生长期抑制药，具有对酸稳定，半衰期长，最小抑菌浓度低，在体内转化成的活性代谢产物也具有抗菌活性等特点，单一用药时其HP根除率为42%—54%，是目前已知抗菌药中对HP作用最强的药物之一[7]。阿莫西林可与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，使细菌细胞壁破坏而死亡。这一过程发生在细菌的繁殖期，因此为繁殖期杀菌药。替硝唑可依靠杂环上的活性部分与细菌体DNA的碱基形成氢键，吸附在细菌的细胞上，破坏细菌的DNA结构，使之失去复制能力而死亡。

本研究应用泮托拉唑、克霉拉唑、阿莫西林、替硝唑10日序贯疗法根除HP，根除率明显高于标准7日三联疗法，提示该方案可能为目前抗HP治疗的一种更好的方案。为何序贯疗法可以得到更高的HP根除率，其机制尚不清楚，可能的原因有：①阿莫西林能减少患者胃内HP的负荷量，而胃内该菌负荷量的减少在某种程度上提高了细菌对后续药物的敏感性；②阿莫西林能够破坏HP细胞壁，增加大环内酯类药物进入细胞，从而增加药物的疗效[8]。因此，10日序贯疗法中前半个疗程的阿莫西林能够预防随后应用的克拉霉素的耐药。另外，HP根除率高也有可能是应用替硝唑，因为替硝唑作用时间较长。疗程延长，对于疗效增加是否起作用尚有争议，需要更多的临床试验进一步探索。

综上所述，由泮托粒唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10日序贯疗法治疗成人HP感染的疗效、安全性优于7日三联疗法。

参考文献

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