西宁地区中青年卒中后抑郁与血清hs-CRP、Hcy关系

西宁地区中青年卒中后抑郁与血清hs-CRP、Hcy关系

王兰桂张璟

王兰桂张璟

（青海大学附属医院青海西宁810001）

【摘要】目的：观察西宁地区中青年脑卒中患者急性期卒中后抑郁（poststrokedepression,PSD）发生情况及与血清hs-CRP、Hcy关系。方法：收集世居西宁地区124例中青年动脉粥样硬化性脑梗死汉族患者,根据目前脑血管病指南治疗，登记所有患者入院时人口学资料、既往病史、有关临床资料,入院后及发病15天给予血清hs-CRP、Hcy化验。入院后及发病15天进行汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD评分)评定,通过参考《美国精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)躯体疾病所致心境障碍(293.83)的标准，将患者分为PSD组和非PSD组,计算西宁地区中青年卒中急性期抑郁的发生率、比较两组血清hs-CRP、Hcy水平。结果：西宁地区中青年动脉粥样硬化性脑梗死患者发病15天时PSD的发生率为34.68%，女性发生率高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05）。PSD组入院时血清hs-CRP、Hcy水平与非PSD组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），发病15天血清hs-CRP、Hcy水平高于非PSD组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：西宁地区中青年动脉粥样硬化性脑梗死患者急性期抑郁发生率较高，女性较男性高发，卒中后抑郁发生与血清hs-CRP、Hcy水平增高有关。

【关键词】西宁地区；卒中后抑郁；血清hs-CRP；血清Hcy

【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）27-0020-03

Xiningregionofyoungandmiddle-agedpoststrokedepressionandserumhs-CRP,Hcyrelations

WangLangui,zhangJing.AffiliatedHospitalofQinghaiUniversity,QinghaiProvince,Xi’ning810001,China

【Abstract】ObjectiveObservethexiningregionyoungdepressionafteracutestrokepatientswithcerebralapoplexy(poststroke',PSD)occurrenceandtherelationshipbetweenserumhs-CRP,Hcy.MethodsCollecting124casesofyoungandmiddle-agedpatientswithatheroscleroticcerebralinfarction,registrationofallpatientsadmittedtohospitalwithdemographicdata,medicalhistory,etc.pidedthepatientsintothePSDandthePSDgroup,comparedtwogroupsofserumhsCRP,Hcylevels.ResultsXininginyoungandmiddle-agedpatientswithatheroscleroticcerebralinfarctionincidence15daystheincidencerateofPSDwas34.68%,incidenceofwomenmorethanmen,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).PSDgrouphs-CRPserumonadmission,HcylevelscomparedwiththePSDgroup,therewasnostatisticallysignificantdifference(P>0.05),15daysthehs-CRPserum,HcylevelshigherthanthatofthePSDgroup,differencehasstatisticalsignificance(P<0.05).ConclusionsTheatheroscleroticprocessinthexiningregionofmiddle-agedandyoungpatientswithcerebralinfarctionwerehigherintheacutephaseofdepression,ahighincidenceofwomenthanmen,poststrokedepressionoccurareassociatedwithincreasedserumhs-CRP,Hcylevels.

【Keywords】Xiningarea;Depressionafterstroke;Thehs-CRPserum;SerumHcy

卒中后抑郁（Post-strokedepression,PSD）是卒中后常见的并发症，卒中患者最初1年内PSD的累计发生率为41.8%[1]，而且PSD患者卒中再发和死亡的风险增加[2]，严重影响卒中后患者康复和预后。本研究拟观察西宁地区中青年动脉粥样硬化性脑梗死患者急性期PSD的发生情况及与血清hs-CRP、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）关系，为西宁地区卒中后抑郁研究积累资料，为临床干预提供依据。

1.材料与方法

1.1测定试剂及仪器选择

测定采用荧光偏振免疫分析(FPIA)

人超敏C反应蛋白测定试剂（德国西门子公司）,BN-Ⅱ特种蛋白分析仪。血清同型半胱氨酸测定试剂（九强生物公司），西门子2400生化分析仪。

1.2研究对象及分组

随机选取2014年10月～2015年3月在青海大学附属医院住院且世居西宁市的中青年动脉粥样硬化性脑梗死汉族患者124例为研究对象，患者入院时及发病15天给予汉密尔顿抑郁量表评分（HDRSl7），根据《美国精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)躯体疾病所致心境障碍(293.83)的标准，将患者分为PSD组和非PSD组。PSD组43例，平均年龄为54.10±5.86岁，非PSD组81例，平均年龄为53.40±4.73岁，两组患者年龄比较无差异。纳入标准：（1）124例患者诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的急性脑血管病的诊断标准，经头颅CT或MR检查证实。（2）经颅脑血管超声或磁共振/数字减影仪检查证实存在动脉粥样硬化性狭窄。（3）首发脑卒中，发病3天内，无明显失语、智能损害等影响正常交流者。（4）年龄在18～59岁。排除标准：（1）急性心脏事件、心源性栓塞或大动脉炎等其他原因引起的脑梗死；（2）既往有任何精神疾病史；（3）患者有严重肝、肾功能损害或心功能不全及其他重要脏器功能衰竭；（4）发病前1月内有严重的感染症状和/或体征者；（5）近1个月内有药物、酒精及其他物质依赖或滥用者；（6）病史不可靠及不合作者。

本研究通过青海大学附属医院伦理委员会批准，并且与患者或者家属签署知情同意书。

1.3资料收集

收集所有患者一般资料：年龄、性别、性格特点、学历、婚姻状况、居住状况、每月经济收入、医疗保险类别、烟酒嗜好、体重指数、既往病史、抑郁症家族史等，有关的临床资料：生命体征，有关实验室化验指标，如肝肾功、血糖、血脂、白细胞计数、尿液分析、超声及影像学资料等。

1.4血液标本采集与检测

所有患者入院时及发病15天进行清晨空腹肘静脉血2份5ml采集,其中1份血采用BD真空采血管，K3-EDTA抗凝，2份5ml血直接离心(3000r/min，10min)后，将血清-30℃冷冻保存在冰箱，集中测定hs-CRP及Hcy水平。应用西门子BN-Ⅱ特种蛋白分析仪和德国西门子公司提供试剂采用散射比浊法测定血清hs-CRP水平，正常值：0～3mg/L。应用西门子2400生化分析仪和九强生物公司提供试剂采用循环酶法测定血清Hcy水平，正常值：3～12ummol/L。

1.5抑郁量表评分

患者入院时及发病15天采用HDRSl7来评估PSD患者抑郁症状：总分＜7分，无抑郁；8～17分，轻度抑郁；18～24分，中度抑郁；＞24分，重度抑郁。量表评分由经过培训有资质的神经内科医生进行评价。

1.6统计学方法

统计学处理采用SPSS17.0软件，计数资料用相对数表示，组间比较采用卡方检验，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1PSD的发生率

患者经过神经心理学评估,符合DSM-Ⅳ抑郁发作的诊断标准，124例患者发病15天时诊断为PSD43例，PSD发生率为34.68%，其中男性16例，PSD发生率为25.00%，女性27例，PSD发生率为45.00%女性发生率高于男性，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

表1发病15天PSD发生率[n（%）]

\

注：a表示与男性比较：P＜0.05

2.2两组患者入院时及发病15天血清hs-CRP、Hcy比较

两组患者在入院时血清hs-CRP、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），发病15天两组患者血清hs-CRP、Hcy水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），PSD组发病15天血清hs-CRP、Hcy水平与入院时比较，差异有统计学意义（P＜0.05,表2）。

3.讨论

有关PSD发生率报道在30%～50%之间[3-4]，差异较大，可能与筛选病例的入组标准、病源、脑卒中后选择评估的时间、选择评分标准及诊断标准不同有关。本研究观察西宁地区中老年脑卒中患者，结果发现发病15天左右PSD的发生率为34.68%，与既往国内外研究结果基本一致，应引起临床医师的高度重视，早期识别、诊断及干预以改善患者临床神经功能，提高生活质量。

PSD发生是一种多种因素参与的心理应激反应，其中与炎症反应有明确关系。SuJA等[5]研究结果为，PSD的发病机制中主要细胞因子IL-6和TNF-α有关的免疫失衡可能起重要作用。重症卒中后抑郁患者促肾上腺皮质激素分泌增加和皮质醇增多症主要与炎症因子引起的免疫应答有关[6]。我们研究发现，入院时PSD组患者血清hs-CRP水平与非PSD组比较，差异无统计学意义，发病15天PSD组血清hs-CRP水平与非PSD组比较以及PSD组发病15天血清hs-CRP水平与入院时比较，差异均有统计学意义,说明PSD的发生与患者体内炎症反应有一定关系。具体机制考虑如下，卒中患者体内炎症反应可导致机体内环境失衡及代谢紊乱,可直接或间接影响患者的脑内神经递质分泌,从而导致患者抑郁的发生[7]。

近年来有研究发现，PSD发生与Hcy有一定关系。有研究报道，Hcy水平增高增加罹患脑卒中后抑郁风险[8-9]。我们研究也发现，中青年PSD组与非PSD组入院时血清Hcy水平无差异，PSD组发病15天血清Hcy水平与非PSD组比较，差异有统计学意义，PSD组发病15天血清Hcy水平与入院时比较，差异有统计学意义。Hcy影响PSD发生具体机制不十分清楚，可能机制是:(1)同型半胱氨酸水平升高是叶酸及维生素B12缺乏的敏感性标志。叶酸及维生素B12是去甲肾上腺素、5-HT代谢的辅酶，缺乏导致代谢受阻。(2)Hcy可以通过升高P53以及增加氧化应激诱导细胞凋亡。（3)高Hcy使NO的生成量及NOS活性下降等。

总之，西宁地区中青年动脉粥样硬化性脑梗死患者急性期PSD的发生率较高，应引起临床高度重视，检测血清hs-CRP、Hcy水平有助于了解罹患抑郁风险。

表2两组患者入院时及发病15天血清hs-CRP、Hcy比较（x-±s）

注：a与入院时比较，P＜0.05

【参考文献】

[1]ZhangN,WangCX,WangAX,etal.Timecourseofdepressionandone-yearprognosisofpatientswithstrokeinmainlandChina[J].CNSNeurosciTher,2012,18(6):475-481.

[2]梅利平，刘宏军，方向华，等.北京社区缺血性卒中后抑郁与卒中再发和死亡关系的研究[J].中国脑血管病杂志,2013,10(5):239-243,272.

[3]NidhinandanaS,SithinamsuwanP,ChinvarunY,etal.PrevalenceofpoststrokedepressioninThaistrokesurvivorsstudiedinPhramongkutklaoHospital[J].MedAssocThai,2010,93(Suppl6):60-64.

[4]KhedrEM,ElfetohNA,AlAttarG,etal.EpidemiologicalstudyandriskfactorsofstrokeinAssiutgovernorate，Egypt：community-basedstudy[J].Neuroepidemio-logy,2013,40(4):288-294.

[5]SuJA,ChouSY,TsaiCS,etal.CytokinechangesinthepathophysiologyofPost-strokedepression[J].GenHospPsychiatry,2012,34(1):35-39.

[6]HocaogluC,KuralB,AliyazlclogluR，etal.IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10，IFN-γ，TNF-αanditsrelationshipwithlipidparametersinpatientswithmajordepre-ssion[J].MetabBrainDis,2012,27(4):425-430.

[7]MaesM,VerkerkR,BonaccorsoS，etal.Depressive?and?anxiety?symptoms?intheearlypuerperiumarerelatedtoincreaseddegradationoftryp-tophanintokynurenine,aphenomenonwhichisrelatedtoimmuneactivation[J].LifeSci,2002,71(16):1837-1848.

[8]AlmeidaOP，MarshK，AlfonsoH，etal．B-vitaminsreducethelong-termriskofdepressionafterstroke:TheVITATOPS-DEPtrial［J］．AnnNeurol，2010，68(4):503-510．

[9]BeydounMA，ShroffMR，BeydounHA，etal.Serumfolate，vitaminB12，andhomocysteineandtheirassociationwithdepressivesymptomsamongU.S.adults[J].Psycho-somMed,2010,72(9):862-873