天智颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆临床观察

天智颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆临床观察

刘鹏李建新

刘鹏李建新（河南省南阳市中州路第三人民医院河南南阳473000）

【摘要】目的观察天智颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆的疗效。方法96例患者随机分为治疗组48例，对照组48例;对照组给予丁苯酞软胶囊0.2克一日三次，治疗组在此基础上加用天智颗粒1包(5克）一日三次；疗程12周。结果治疗组有效率高于对照组（p<0.01)。结论天智颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆疗效优于单用丁苯酞软胶囊。

【关键词】血管性痴呆天智颗粒丁苯酞

血管性痴呆(VD）指由缺血性卒中，出血性卒中和造成记忆．认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。在痴呆患者中VD的患病率仅次于阿尔茨海默病，65岁以上人群痴呆患病率约为5%，其中Alzhermer病大约占到50%,VD占20%,Alzhermer病合并VD患者10-20%。

流行病学研究表明我国VD的患病率约为1.1—3.0%，年发病率在5—9/1000人。

1对象与方法

1.1一般资料

选择2006年5月—2011年5月，我院住院和门诊的血管性痴呆患者96例随机分为两组，治疗组48例，男26例。女22例，年龄60-85岁平均70岁，对照组48例，男24例.女24例平均68.5岁，两者在性别、文化、职业、并发症、病情程度上用痴呆程度量表，对比差异无统计学意义。根据临床表现及体征，颅脑CT及磁共振检查均确诊脑梗死或脑出血为VD患者。

1.2纳入与排除标准

1.2.1诊断标准采用1994美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》（DSMIV)，血管性痴呆诊断标准和国内学者对VD诊断共识，VD的诊断必须具备以下条件：[1]临床必须有痴呆症状，如智能减退、反应迟钝等，应用简易精神状态检查(MMSE)量表积分在23分以下（排除受教育水平因素的干扰）；[2]日常生活活动能力量表(ADL)评分在48分以下。排除标准:[1]其它神经疾病和全身性疾病所致的痴呆；[2]精神疾病；[3]已知对芹菜过敏及丁苯酞药物过敏者。

1.3研究方法

对照组48例采用丁苯酞软胶囊(石药集团恩比普药业有限公司生产）加常规治疗，（控制血压、调脂、抗血小板聚集等）治疗组48例采用天智颗粒（河南宛西制药股份有限公司生产）5克，一日三次，联合丁苯酞软胶囊0.2克，一日三次，口服。两组均为三个月为一疗程，于治疗前1天、2周、4周、12周时分别对患者进行精神状MMSE，日常生活能力量表（ADL）评定，观察治疗前、治疗过程中肝.肾功能和三大常规等并对其临床安全性进行评价。

1.4评价标准

采用MMSE和ADL在治疗前和治疗后2周、4周、12周评价患者认识功能和痴呆严重程度及日常生活自理能力，MMSE增分>4分为显效，增分2-4为有效，不变或减分<2分为无效，减分>≥2分为加重。

1.5安全性评估

记录治疗过程中有无恶心、精神异常等不良反应，每2周检查1次肝．肾功能，发现异常立即终止试验。

1.6统计学方法

应用SASV8.0统计软件，计数资料以x-±S表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1药物安全性评价：在上述不良反应中无论丁苯酞联合天智颗粒还是对照组ALT及AST比例均较高进一步分析发现转氨酶升高，以轻度为主，严重者少见。治疗组不良反应发生率为4.10%（2/48）对照组2.08%（1/48）两组不良事件总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）

表196例患者治疗前后疗效比较（例%）

时间MMSEADL

治疗前16.3±440.2±7.8

治疗后4周18.1±4.237.0±4.5

治疗后8周19.5±3.1△33.9±2.5

治疗后12周22.1±2.5▲28.1±3.2△

注与治疗前比较△P<0.05▲P<0.01

表296例患者治疗前后MMSE.ADL评分比较（x-±S）

2.2疗效分析

2.2.1MMSE.ADL量表评定结果：天智颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗12周后显效率为45.3%，若将显著改善和改善病例作为治疗有效病例来统计，则治疗12周后总有效率为85.8%(见表1）；96例患者在治疗8周后认知功能较治疗前明显提高，MMSE评分提高3.2分（P<0.05)；12周后极显著提高，MMSE评分提高6.8分（P<0.01),治疗12周后日常生活自理能力亦有提高，ADL分数减少9.6分（P<0.05)见表2。

3讨论

血管性痴呆的前因是脑血管病变引起的脑组织血液供应障碍导致神经细胞的坏死，其中以缺血性脑损害表现为多见，包括多发性脑梗死，关键部位（如丘脑，海马等）梗死，分水岭区梗死，脑出血、蛛网膜下腔出血和淀粉样脑血管病等，高血压，糖尿病，动脉粥样硬化，高胆固醇血症等脑血管病危险因素以及引起脑灌注不足的心脑血管疾病是VD的危险因素，此外，VD的神经递质也发生改变，包括胆碱能神经破坏，代谢降低的质内单胺氧化酶明显增加等。

血管性痴呆多发生在中风后，体虚肝肾不足，标实肝阳上亢痰阴血瘀是其特点，天智颗粒以天麻钩藤饮化载而成，天麻钩藤为君药，石决明﹑杜仲为臣药，槐花，栀子，首乌藤为佐药，益母草为使药，全方具有平肝熄风、清热活血﹑补肾益智之功效，是治疗血管性痴呆有效的药物。

丁苯酞可以重构缺血区脑灌注，保护线粒体，提高脑缺血耐受，丁苯酞可明显缩小缺血区梗死面积以及改善全脑缺血引起的小鼠能量代谢耗竭，可挽救缺血半暗带，濒危的神经细胞，从而改善中脑功能分布区域或皮层纹状体、海马神经细胞功能，改善血管性痴呆记忆认知和生活能力。

本研究结果显示，发现天智颗粒联合丁苯酞比单用丁苯酞效果较好，且因无明显不良反应，治疗8周即可明显改善血管性痴呆患者的认知功能障碍，12周疗程结束后，MMSE较治疗前显著改善，在治疗过程中发现天智颗粒有轻微恶心，纳差，副作用多为一过性，丁苯酞有一过性肝功能异常。在治疗过程中发现无论是治疗组与对照组均有轻微恶心，纳差，肝功能轻微异常，但为一过性未见生命体征改变。表明天智颗粒联合丁苯酞治疗血管性痴呆疗效显著安全，值得临床推广。

参考文献

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