蓝莓有效成分在肝癌发病机制中的探讨

蓝莓有效成分在肝癌发病机制中的探讨

詹玮田甜刘幸文光忠杨勤（通讯作者）

1.贵州医科大学病理生理学教研室550000；2.贵州麻江县蓝莓产业工程技术中心550000

摘要：肝癌是全球具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，目前基础研究的热点是以基因表达及调控为主的表观遗传学方向研究，而关于组蛋白乙酰化相关修饰异常能导致基因表达的改变，这与肝癌的发生、发展有着相当重要的作用。关于蓝莓有效成分对肝癌有无保护作用，是否可以通过调节肝细胞表观遗传学方面达到改善肝细胞功能的作用，不仅可以了解肝癌在其中的发病机制，而且将来有望对于诊断及治疗及预后的判定具有美好前景。

关键词：肝癌；表观遗传学；组蛋白修饰；蓝莓

肝癌是世界上常见恶性肿瘤之一。其发生率在恶性肿瘤中排列第五位，且全球发病率不断上升，新近报道全世界每年有大约75万肝癌患者。而我国每年肝癌的发病例数占全世界的55%，并且这一数字还在逐渐增加[1]。原发性肝癌（PrimaryLiverCancerPLC）按组织学分类可分为肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinomaHCC），胆管细胞癌（CholangiocarcinomaCC）和混合型肝癌（mixedcarcinomaofliverMCL），其中以HCC为主要类型[2]，具有侵袭性强，进展快，易转移，早期诊断相对困难等特点，许多患者在发现时多属中晚期，失去手术治疗的机会，但不论是否接受药物或手术治疗的肝癌患者，其死亡率排列第三位[3]，五年生存率为0-14%[4]。

原发性肝癌的主要病因是HBV、HCV及HDV感染[5]、黄曲霉素的接触，过量饮酒，非酒精性脂肪肝及肝硬化[6]。但其发病机制尚不明了，过去认为环境因素改变后导致遗传学的改变是肿瘤发生的原因，然而越来越多实验及研究说明，肝癌的发生发展、浸润及转移是一个多步骤、多基因、多阶段与遗传及表观遗传共同参与的复杂过程[7]，多个癌基因、抑癌基因及肿瘤生长因子共同参与了肝癌的发生。越来越多的实验证明，肝癌发生时不仅有癌基因的激活及抑癌基因的失活或表达异常，而且，表观遗传学改变在肝癌的发生中也起了重要作用。肝癌中涉及的表观遗传学改变主要有DNA甲基化改变、组蛋白修饰及microRNA（miRNA）表达异常[8]。

有研究发现在肝癌细胞组织中有miRNA异常表达，且与肝癌的发生及发展密切相关[9]。组蛋白乙酰化修饰是通过组蛋白乙酰基转移酶（HIistonacetyltransferases，HATs）和组蛋白去乙酰化酶（Histonedeacetylases，HDACs）联合调控，此两种酶类维持着组蛋白乙酰化的动态平衡。HATs使组蛋白尾部赖氨酸残基发生乙酰化，形成开放的染色质结构，并使相应转录因子容易和DNA特异元件结合，有利于基因转录的进行[10]，而HDACs使组蛋白尾部的赖氨酸残基发生去乙酰化，染色质变为封闭结构，并抑制转录，导致基因沉默[11]。有研究表明高乙酰化可中和组蛋白赖氨酸残基的正电荷，减少组蛋白与DNA的接触，利于转录因子与DNA结合进行转录，而低乙酰化引起相反的效应[12]。

近些年，国内外已经进行了大量关于中草药及食疗辅助肿瘤治疗的研究。蓝莓是目前公认的具有较强的抗氧化性的物质，蓝莓营养成分富含黄铜类、花色苷、多酚类化合物，蓝莓营养成分中富含蛋白质，脂肪，碳水化合物，膳食纤维，超氧化物歧化酶（SOD），另外还又还有VA，VE，钙、铁、锌等微量元素，具有抗氧化性、清除氧自由基的作用，对肿瘤、高脂血症、糖尿病，高血压病，肥胖等多种疾病有一定的效果[13]。Kalt等[14]将蓝莓饲养猪后，发现肝、眼、脑均含有花青素。Collins等[15]发现蓝莓具有抗癌的作用。关于蓝莓对肝癌有无保护作用及可能的作用机制目前不清，希望在后续关于蓝莓研究中能找出对肝癌有保护作用及探其可能的作用机制。

参考文献：

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