非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效观察

非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效观察

陈珺秋陈卫文

（云南省曲靖市第一人民医院；云南曲靖655000）

【摘要】目的观察非布司他片治疗伴痛风症状的高尿酸血症的临床疗效。方法选取我院2014年1月至2015年12月内分泌门诊诊断为痛风的高尿酸血症的患者200例进行回顾性分析，200例患者随机分为观察组118例和对照组82例，观察组给予非布司他片，40mg，1天1次口服，对照组给予苯溴马隆片，50mg，1天1次口服。分别治疗2周、8周后，对比两组治疗前后血尿酸、肝脏转氨酶、肾功能的变化。结果治疗前后两组患者血尿酸较治疗前均有下降，差异有显著性（p＜0.01），组间比较无明显差异（P﹥0.05），治疗前后肝脏转氨酶、肾功能的变化两组间的比较无明显差异（P﹥0.05）。结论非布司他片治疗高尿酸血症的疗效与苯溴马隆片相当，且达标时间较苯溴马隆片快。

【关键词】非布司他片苯溴马隆片高尿酸血症

近年来随着我国人民生活水平的提高，饮食结构、生活方式的改变，痛风和高尿酸血症的发病情况明显升高。同时有研究显示，血尿酸水平增高者，心脑血管疾病的病死率亦增加[1]。但是目前控制血尿酸的药物有限，为此我们对我院200例内分泌门诊确诊伴痛风的患者的降尿酸治疗方案进行回顾性分析，报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取我院2014年1月至2015年12月内分泌门诊确诊的血尿酸水平大于7mg/dl，排外继发性高尿酸血症，诊断为痛风的患者200例，其中男性177例，女性23例，年龄34~72岁，平均年龄（49.6±8.9）岁，病程（8.9±2.3）年，肝脏转氨酶（丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨基转移酶AST）、肾功能（肌酐）正常。

1.2方法200例患者中观察组82例，给予非布司他片，40mg，1天1次口服，对照组118例，给予苯溴马隆片，50mg，1天1次，两组在性别、年龄、病程、血尿酸值、肝脏转氨酶、肾功能上均无明显差异（P﹥0.05），具有可比性，见表1：

表1两组性别、年龄、病程、血尿酸、肝脏转氨酶、肾功能的比较（X￣±S）

注：观察组与对照组比较P﹥0.05

分别治疗2周、8周后，对比两组治疗前后血尿酸、ALT、AST、肌酐的变化。治疗前后的血尿酸、ALT、AST、肌酐均在我院用同一台仪器检验。

1.3评判标准以血尿酸下降至7mg/dl以下为有效达标，下降至6.3mg/dl以下为疗效显著达标。

1.4统计学方法所有计量资料采用均数±标准差（X￣±S）表示，治疗前后组内比较采用配对t检验，两组间比较采用两个样本均数t检验，以P﹥0.05为无明显差异，P﹤0.01为显著差异。

2结果两组治疗前血尿酸、肝脏转氨酶、肾功能无明显差异（p＞0.05）。治疗2周后两组患者血尿酸均明显下降，但苯溴马隆片未达标，非布司他片达标，治疗8周后两组患者均疗效显著达标，组内比较差异有显著性（p＜0.01），两组间比较无明显差异（P﹥0.05），肝脏转氨酶、肾功能治疗前后组内、组间比较无明显变化，差异不明显（P﹥0.05），具体指标变化见表2。

表2两组治疗前，治疗2周、8周后血尿酸、肝脏转氨酶、肾功能的比较（X￣±S）

注：两组内治疗前后血尿酸比较*P＜0.01，两组间治疗前后血尿酸比较、肝脏转氨酶、肾功能比较#P＞0.05

3讨论

痛风是由多种因素导致的嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所致的一种晶体性关节炎，主要表现为高尿酸血症、痛风性关节炎、痛风石形成、痛风性肾病等，病程长、控制不佳的患者可使关节致残，尿酸盐沉积于肾脏使肾功能受损。近年来我国痛风的发病明显升高，高尿酸血症是痛风的前期阶段，所以控制血尿酸水平是减少痛风性关节炎、痛风性肾病，甚至心脑血管疾病的必要治疗手段。降尿酸药物根据作用机制的不同，分为促进尿酸排泄的药物、抑制尿酸合成的药物和促进尿酸分解的药物3类，在我国促进尿酸分解的药物还没有上市[2]。促进尿酸排泄的药物目前国内常用的有丙磺舒、苯溴马隆等；抑制尿酸合成的药物目前国内常用的有别嘌醇、非布司他等。苯溴马隆系苯并呋喃衍生物，为近曲小管强效而可逆性的尿酸-阴离子交换剂，能阻断肾小管对尿酸的再吸收，可能还有增加肠道排尿酸功能，从而有效降低血浆尿酸浓度[3]，丙磺舒等其他促进尿酸排泄的药物因副作用相对较大，目前应用较少，但是有文献建议苯溴马隆等促进尿酸排泄的药物可使尿中尿酸含量增高，一般慎用于存在尿路结石或慢性尿酸盐肾病的患者，急性尿酸性肾病禁用[4]。抑制尿酸合成的药物中非布司他是一种新的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，较别嘌醇具有更高的黄嘌呤氧化酶选择性，对嘌呤及嘧啶代谢的其他酶类没有影响，且轻度或中度肾功能损害的患者使用剂量和疗程不受影响[5]，也有研究发现，年龄和性别对非布司他的药代动力学、药效学或安全性方面没有显著影响[6]；别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，容易出现一些不良反应，非布司他抑制作用的特异性可避免这些可能出现的不良反应[7]，研究表明别嘌醇使用者有0.1%过敏性综合征的致死率[8]。所以对于肾功能受损、尿路结石或、慢性尿酸盐肾病等因身体其它方面问题不能耐受其它降尿酸药物或其它降尿酸药物达不到治疗效果的患者非布司他不失为一种安全、有效的降尿酸治疗的药物。同时本研究也显示了非布司他与苯溴马隆临床疗效相当，且达标时间较苯溴马隆快，服用非布司他的患者2周后血尿酸控制达标，而且对肝功能、肾功能的影响与苯溴马隆无显著差异，不过本研究的观察时间仅8周，疗效和副作用的观察不够充分，具有一定的局限性，有待进一步研究。

参考文献

[1]叶健烽,陈展中,卫展扬.血尿酸对急性心肌梗死预后的影响[J].新医学，2000,33（9）：536.

[2]伍沪生.痛风与晶体性关节炎[M].北京：人民卫生出版社，2014.152-161.

[3]孙琛，杨藻宸.药理学和药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2000.686.

[4]伍沪生.痛风与晶体性关节炎[M].北京：人民卫生出版社，2014.152-161.

[5]蒋兰兰,金星,沈赟，等.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性[J].实用医学杂志，2014,30（17）：2827-2830.

[6]宋刚，周利群，姚鲲，等．肾脏525例腹腔镜手术肾血管变异分析［Ｊ］．中华放射学杂志，2011,91（10）：683-685.

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[8]ZhangW，DohertyM,BardinT,etal.EULARevidencebasedrecommendationsforgoutPartⅡ:Management.ReportofataskforeoftheEULARStandingCommitteeforinternationalclinicalStudiesIncludingTherapeutics(ESCISIT)[J].AnnRheumDis,2006,65(10).