抗CD20单克隆抗体治疗老年弥漫性B细胞淋巴瘤的研究

抗CD20单克隆抗体治疗老年弥漫性B细胞淋巴瘤的研究

李玉巧梁志伟罗国桢

李玉巧梁志伟罗国桢

（开平市中心医院血液内科529300）

【摘要】目的：观察抗CD20单克隆抗体治疗老年弥漫性B细胞淋巴瘤的临床疗效。方法：将我院收治的老年B细胞淋巴瘤28例分为两组，一组为R-CHOP组15例，另一组为对照组CHOP组，4-6个疗程进行疗效评价。结果：RCHOP方案组总缓解率为73.3.%，对照组CHOP方案治疗总缓解率为46.2%，不良反应与对照组无明显增加。结论：抗CD20单克隆抗体联合化疗治疗老年B细胞淋巴瘤疗效好，不良反应少。

【关键词】老年人弥漫性B细胞淋巴瘤联合化疗

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）29-0374-02

StudyontheantiCD20monoclonalantibodytreatmentofsenilediffusecourseBcelllymphoma

TheCentralHospitalofKaipingCityDepartmentofInternalMedicineLiYuqiaoLiangZhiweiLuoGuozhen529300

【Abstract】Objective：ToobservetheantiCD20monoclonalantibodytheclinicalcurativeeffectofthetreatmentofsenilediffuseBcelllymphoma,Method:TheagedBcelllymphomainourhospital28caseswerepidedintotwogroups,Agroupof15patientsintheR-CHOPgroup,AnothergroupwascontrolgroupCHOPgroup,Toevaluatethecurativeeffectof4-6Results:theRCHOPregimengrouptotalremissionratewas73.3.%,ThecontrolgroupofCHOPregimeninthetreatmentofthetotalresponseratewas46.2%,Adversereactionsandcontrolgrouphadnoobviousincrease.Conclusion:AntiCD20monoclonalantibodycombinedwithchemotherapyefficacyinthetreatmentofagedBcelllymphoma,lessadversereaction.

【Keywords】TheagedDiffuselargeB-celllymphomaChemotherapy

随着恶性淋巴瘤发病率的逐年增加和现代医学的发展，传统医学对肿瘤的治疗方法，已不能满足现代治疗的需要，肿瘤的生物导弹治疗以其选择性高，对正常细胞损伤少等优良特性，受到了广大医生、患者的期待。利妥昔单抗是一种抗CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，该抗体与B细胞淋巴瘤细胞膜的CD20抗原特异性结合，促进其溶解死亡，达到杀伤肿瘤细胞的目的。我院自2011年开始，应用利妥昔单抗（美罗华）治疗老年B细胞淋巴瘤患者16例，取得较好的疗效，报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

2011年2月至2014年6月，我院收治的老年B细胞淋巴瘤共28例，所有患者均经病理切片、免疫表型测定显示CD20阳性，年龄界于60～79岁，平均年龄68岁，其中弥漫大B细胞瘤19例，滤泡性淋巴细胞瘤5例，结外边缘区淋巴瘤2例，小B细胞淋巴瘤2例。有慢性病史21例，其中合并高血压8例，2型糖尿病6例，冠心病5例，慢性支气管炎3例，慢性胃炎2例，合并两种慢性病3例，根据患者及家属意见分为两组，R-CHOP组15例和常规CHOP组13例。检查肝肾功能基本正常，国际预后指数（IPI）低危12例，低中危8例，中高危5例高危3例。

1.2治疗方法

R-CHOP组：患者均接受标准剂量美罗华联合CHOP方案，美罗华375mg/m2(静滴，d1)，环磷酰胺(CTX)750mg/m2(静滴，d2)，长春地辛(VDS)4mg(静推，d2)，表柔吡星(EPI，法玛新)60～80mg/m2(静滴，d2)(或吡柔比星40mg/m2)，地塞米松(DXM)10～15mg(静滴，d2～6)。21d为1个疗程，完成4～6个疗程后评价疗效。常规CHOP组，除未加用美罗华治疗外，其他剂量和时间相同。

治疗前常规进行浅表淋巴结检查，血常规、肝、肾功能及乙型肝炎病毒抗体(阳性者进行乙型肝炎病毒DNA定量检测)，心电图，胸片及腹部B超或腹部CT检查，以及骨髓细胞学和骨髓活检病理检查排除淋巴瘤骨髓浸润；心、肝、肾功能基本正常，所有患者均有化疗指征并且可耐受化疗，预计生存期>13个月。每一疗程结束后，下一疗程开始前进行常规体检，复查血常规，肝，肾功能及乙型病毒性肝炎抗体(阳性者进行乙型肝炎病毒DNA定量监测)，心电图，胸片及腹部B超或腹部CT检查，治疗完成第1个疗程及以后每治疗2疗程评价疗效。

1.3不良反应的防治：

(1)基础疾病：高血压患者常规应用降压治疗，血压维持140/90mmHg以下，冠心病患者化疗前常规行心脏彩超等检查评估心脏功能，化疗期间加用心肌营养药。糖尿病患者在化疗期间用胰岛素控制血糖，保持餐前血糖在10mmol/L以下。慢性支气管炎化疗前行胸片检查，无合并感染加重，慢性胃炎患者化疗期间加用抑酸药如奥美拉唑治疗，(2)药物不良反应：首次使用美罗华前口服扑热息痛和苯海拉明，根据说明书严格控制滴速，监测血压。出现反应时减慢滴速或暂停，症状缓解后再继续滴注。环磷酰胺使用前后均静滴碳酸氢钠碱化尿液、加强水化，防止出血性膀胱炎。(3)化疗并发症：有发热、腹泻、咳嗽等感染表现时立即留取病原学标本，采取经验性抗感染治疗，根据药敏结果调整抗生素。化疗期间及化疗后每周至少监测血常规2次，中性粒细胞<1.0×109/L时开始予粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗，血小板<20×109/L或有明显皮肤黏膜出血表现时予输注血小板支持。每周监测肝肾功能，及时予保肝等治疗。

1.4疗效判断标准

按照NHL国际疗效判断标准：完全缓解（CR）：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，CT扫描可见的淋巴结直径≤1cm，骨髓形态学或组织学检查正常，至少稳定28天。部分缓解(PR):全部可测的病灶较原先缩小50%以上。稳定:病灶的增大不超过25%以上或缩小不超过50%以上。进展:全部可测病灶较原先增大25%以上，或出现新的病灶。

2..结果

2.1疗效

组别例数完全缓解（%）部分缓解（%）稳定（%）进展（%）

R-CHOP组156(40.0）5(33.3）2(6.7）2(6.7)

CHOP组133(23.1)3(23.1)4(30.8)2(15.38)

两组对比P>0.05具有明显差异

2.2毒副反应

两组的副作用以骨髓抑制为主，因粒细胞减少合并肺部感染、肛周感染、口腔炎，使用粒细胞刺激因子可较快恢复，无出现原高血压、冠以病加重的情况，糖尿病患者出现血糖波动与使用地塞米松有关，经调整胰岛素用量均能控制，未发生与利妥昔单抗相关的发热、寒战、乏力、低血压等不良反应。

3讨论

利妥昔单抗即美罗华(Rituximab，MabThera)是针对B细胞淋巴瘤CD20抗原研制的人鼠嵌合型的单克隆抗体，能特异性地与CD20结合导致B淋巴细胞溶解，抑制其增殖，诱导B细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。95％以上的B细胞NHL表达CD20抗原，1997年11月美罗华被美国FDA批准用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤。目前国外学者建议美罗华联合CHOP方案作为初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗方案，证实利妥昔单抗用于初治恶性淋巴瘤能明显改善患者的生存率。林剑扬等对美罗华联合化疗治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤进行了临床分析，认为美罗华联合化疗治疗初治侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效显著，可作为CD20阳性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗[1]。文献报道对老年人弥漫大B细胞淋巴患者用美罗华+CHOP方案随机对照治疗效果显示，美罗华+CHOP方案组明显延长了老年病例的无病生存率，且无明显毒副作用[2]。

利妥昔单抗还可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，且可增强阿霉素对部分耐药肿瘤细胞杀灭作用，联合利妥昔单抗可减少化疗用药的剂量，且不会减弱治疗效果[3]。老年非霍奇金淋巴瘤患者，骨髓抑制后恢复较慢，难以接受强烈的高剂量化疗。利妥昔单抗对骨髓抑制轻微，可作为一种弥补，联用利妥昔单抗可使化疗药物剂量适当减少。本组病例中对年龄偏大，对于基础状况不良或体弱，耐受性较差的患者，以及年龄>70岁以上的患者化疗剂量采用标准量的1/2—1/3，结果其疗效仍令人满意．治疗组15例患者应用RCHOP方案治疗，总缓解率为73.3%，对照组应用CHOP方案治疗总缓解率为46.2%，二者存在明显差异。说明联合利妥昔单抗后减少化疗药物的使用剂量不影响治疗疗效。有效率与相关报道相近，可见，RCHOP方案治疗老年B细胞CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者不失为一良好的方案，而且不良反应少。但使用本方案治疗后，持续CR患者的长期疗效还有待进一步观察。

参考文献

[1]林剑扬，杨瑜，何鸿鸣，等．美罗华联合化疗治疗老年人难治和复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究[J]．中华肿瘤防治杂志，2010，17(4)：319-320．

[2]陈碧云，谢颖林，等，美罗华联合CEOP方案治疗老年B细胞非霍奇金淋巴瘤临床观察[J]．福建医药杂志，2011，12（6）:113-114.

[3]王黎，沈者祥．弥漫大B细胞淋巴瘤的分子诊断及治疗进展。内急危重症杂志，2011，17：257．