依达拉奉治疗急性脑梗死360例的临床观察

依达拉奉治疗急性脑梗死360例的临床观察

田翔

田翔（湖南省安化县人民医院湖南安化413500）

【中图分类号】R743.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）24-0026-02

【摘要】目的观察依达拉奉治疗急性脑梗死（ACI）的疗效及其安全性。方法将360例ACI患者随机分为观察组和对照组，各180例。对照组给予神经内科常规治疗，观察组加用依达拉奉30mg，静脉注射，2/天，连续2周。结果观察组治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，而ADL评分明显增高，差异均有统计学意义，P<0.01。观察组的临床疗效明显优于对照组，P<0.05。观察组中重度脑水肿的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义，P<0.01。两组均未出现严重不良事件，两组总不良反应发生率差异无统计学意义，P>0.05。结论依达拉奉能够有效改善ACI患者的神经功能缺损和恢复其日常生活能力，有效地防止患者的脑水肿发生，增强其疗效。

【关键词】依达拉奉急性脑梗死疗效

ClinicalobservationonEdaravonefortreatmentofAcutecerebralinfarction

【Abstract】ObjectiveToobservetheefficacyandsafetyofedaravoneforthetreatmentofacutecerebralinfarction.Methods360ACIpatientswererandomlypidedintothecontrolandobservationgroupeachcomprising180cases.Thecontrolgroupreceivedtheroutinetherapyinneurology,whiletheobservationgroupwastreatedwithedaravone30mg，iv,2/d,for2weeksinaddition.ResultsAftertreatmentthescoreoftheNIHSSwasmarkedlylowerintheobservationgroupthaninthecontrolgroup,andtheADLscorewasconsiderablyraised,withsignificantdifferences,P<0.01.Theclinicalefficacyoftheobservationgroupwassuperiortothatofthecontrolgroup,P<0.01.Bothtwogroupswereintheabsenceofthesevereadverseevents.Andtherewasnosignificantdifferenceintotaladverseeffectrate,P>0.05.ConclusionEdaravonecaneffectivelyimprovestheneurologicaldefectsandrecoverstheADL,preventstheincidenceofthecerebraledema,andenhancestheefficacy.

【Keywords】EdaravoneAcutecerebralinfarctionEfficacy

脑梗死是指各种原因所致脑供血障碍引起脑组织缺血、缺氧性坏死、软化形成梗死的脑血管疾病。其中急性脑梗死（Acutecerebralinfarction，ACI）约占全部脑卒中的60%～80%，是一种致残率和致死率较高的常见病、多发病，严重威胁人类的生命和健康，给社会和家庭造成沉重负担。目前ACI的主要治疗手段是早期溶栓和神经保护。随着对脑梗死病理生理机制研究的不断深入，神经保护治疗业已成为ACI治疗研究的热点之一[1]。依达拉奉作为一种新型自由基清除剂，可通过清除自由基和抑制脂质过氧化发挥神经保护作用。现有临床证据表明，依达拉奉具有改善ACI神经功能缺损和日常生活能力的趋势，但目前尚无高质量、大样本的随机对照试验以获得更可靠的证据[2]，其确切疗效和安全性尚存有争议。作者采用依达拉奉治疗180例ACI患者，并与同期180例行常规药物治疗的患者相比较，旨在进一步探讨依达拉奉治疗ACI的疗效和安全性。

1对象与方法

1.1研究对象选择2007年5月至20010年5月入住我院神经内科的ACI患者360例，其诊断均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准[3]，且经头颅CT或MRI证实。均为首次发病，并在发病48h内入院。其中男190例，女170例，年龄32～80（65.5±13.6）岁。排除标准：脑出血；出血性脑梗死；严重心、肝、肾功能障碍；严重血液系统疾病；出血性疾病；严重精神障碍；其他脑部器质性病变如脑肿瘤；妊娠及哺乳者；正在使用胞磷胆碱、脑活素、脑多肽和康脑灵等其他相关脑保护剂者；不愿参加本研究者。按入院的先后顺序将所有入选患者随机分成观察组和对照组，各180例。两组在性别、年龄、发病时间、脑梗死分型、卒中严重程度和合并疾病等方面差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2治疗方法对照组接受神经内科常规治疗，包括脱水、神经营养、降压、调脂、降糖和脑康复等。治疗组在此基础上加用依达拉奉注射液（商品名比存，上海先声药业生产）30mg，静脉注射，2/天，连续2周。

1.3观测指标（1）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分别于治疗前和治疗2周后（治疗后）采用NIHSS评估两组患者的神经功能缺损程度；（2）日常生活活动能力（ADL）评分采用Barthel指数评估患者ADL；（3）脑水肿程度评估根据头颅CT或MRI表现，分为0～3级：0级，无水肿病灶；1级：轻度阴影，脑沟消失；2级：中等度阴影，脑室受压；3级：高度阴影，中线结构移位。0～1级为轻度脑水肿，2～3级为中重度脑水肿；（4）临床疗效采用1986年全国第二次脑血管病专题会议制定的疗效判定标准对两组的临床疗效进行评估。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损评分减少＜18%或增加。以基本痊愈加显著进步计算显效率，以基本痊愈加显著进步和进步计算总有效率；（4）安全性评价于治疗前后行肝肾功能、血脂、血常规、尿常规和凝血功能检查，并严格记录治疗期间的不良反应。

1.4统计学处理采用SPSS15.0统计分析软件包进行数据分析。治疗前后NIHSS和ADL评分采用平均值±标准差（x±s）表示，组间数据和组内自身比较采用t检验，治疗前后脑水肿程度等计数资料采用Pearson卡方检验，疗效等级资料采用Ridit检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS和ADL评分的比较，见表1。

表1两组患者治疗前后NIHSS和ADL评分的比较（x±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.01。

2.2两组患者治疗前后脑水肿程度的比较观察组治疗后，中重度脑水肿的发生率由32.2%降至11.1%，对照组由34.4%仅降至到30.6%，两组间差异有统计学意义，P＜0.01。

见表2。

表2两组患者治疗前后脑水肿程度的比较（n，%）

2.3两组患者的临床疗效比较见表3。

表3治疗后两组患者的临床疗效比较（n，%）

2.4安全性评价两组均未出现严重不良事件。对照组有14例（7.8％）患者出现恶心、呕吐、BUN升高、ALT升高、白细胞下降、皮肤瘙痒等不良反应，而观察组有10例（5.6％）患者出现恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、头痛、ALT升高、Cr升高、白细胞下降和心悸等不良反应，两组总不良反应发生率差异无统计学意义，P>0.05（x2=0.714）。所有不良事件程度均较轻，未经减药、停药而自行恢复或给予对症处理后症状消失。z

3讨论

越来越多的研究表明，自由基是导致缺血性脑血管损害的主要因素，在缺血后的脑损伤中起着重要作用。ACI时因脑血管闭塞引起以其支配区域为中心的脑血流量减少，导致脑组织缺血、缺氧，继而产生大量的自由基。此外，超急性期应用溶栓疗法进行再灌注时亦可产生大量的自由基。自由基可通过对膜磷脂中不饱和脂肪酸的过氧化作用导致细胞膜的损伤，引起缺血性脑损伤，表现为神经元死亡和脑水肿。依达拉奉属吡唑酮类杂环化合物，是一种强效的脑神经保护剂，可有效减轻缺血后的细胞损害，延迟神经细胞死亡，为综合治疗争取时间以恢复脑灌注。其可能的作用机制包括减少氧化应激、保护神经血管单元、抑制缺血性应激后小胶质细胞的活化等。本组资料显示，观察组治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，而ADL评分明显增高，这与其他学者[4,5]的研究结果相符，表明依达拉奉可明显减低ACI患者的神经功能缺损评分和提高日常生活能力评分，进一步证实了依达拉奉具有显著的神经保护作用，能够有效改善ACI患者的神经功能缺损和恢复其日常生活能力，从而有利于患者的预后。本组资料还显示，观察组临床疗效明显优于对照组，这与其他学者[5,6]的结果相一致，表明依达拉奉可以明显增强ACI急性期临床治疗效果，有助于改善患者的预后。其原因可能与依达拉奉清除再灌注损伤相关的自由基、抑制脂质过氧化和调控凋亡相关基因表达有关。脑缺血所致脑水肿仍是大面积脑梗死患者死亡的主要原因[7]，因此急性期有效的抗水肿治疗对急性脑梗死患者尤其重要。动物实验证实[8]，大鼠脑含水量与血肿周围MMP-9阳性细胞数呈正相关，依达拉奉对脑水肿有抑制作用。临床研究表明[9]，依达拉奉对脑梗死周边区域血流量减少具有抑制作用，是一种重要细胞保护性抗脑水肿药物。本组资料显示，治疗后观察组中重度脑水肿的发生率由32.2%降至11.1%，对照组由34.4%仅降至到30.6%，观察组中重度脑水肿的发生率明显低于对照组，表明依达拉奉可有效地防止ACI患者的脑水肿发生，从而有利于减少ACI患者病死率和死亡率。其原因可能与依达拉奉抑制脑细胞的过氧化作用，延迟神经细胞死亡，减轻脑缺血以及脑缺血引起的脑水肿和组织损伤有关。本组资料中两组均未发现严重不良反应，且观察组和治疗组的总不良反应发生率差异无统计学意义，表明依达拉奉治疗ACI是安全的。值得注意的是，依达拉奉治疗ACI老年患者可能引起急性肾功能衰竭和暴发性肝炎[10]，应限制其在有肾功能障碍患者中使用，同时应严密观察肾功能等方面的变化。

综上所述，依达拉奉能够有效改善ACI患者的神经功能缺损和恢复其日常生活能力，有效地防止患者的脑水肿发生，增强其疗效。

参考文献

[1]牟方波,郭鹏,卢正海.急性脑梗死的中西医研究进展.中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(2):220-223.

[2]杨明秀,陈红,邱小鹰,等.急性脑梗死的治疗进展.医学综述,2008,14(1):103-105.

[3]中华神经学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）.中华神经科杂志,1996,29(6):381.

[4]OhtaY,TakamatsuK,FukushimaT,etal.Efficacyofthefreeradicalscavenger,edaravone,formotorpalsyofacutelacunarinfarction.InternMed,2009,48(8):593-596.

[5]王砾,唐其柱.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察.中华神经医学杂志,2008,7(7):54-55.

[6]王国栋,苏钦峰,张红伟.依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察.中国实用神经疾病杂志,2010,13(23):37-38.

[7]MoldesO,SobrinoT,MillanM,etal.Highserumlevelsofendothelin-1predictseverecerebraledemainpatientswithacuteischemicstroketreatedwitht-PA.Stroke,2008,39(7):2006-2010.

[8]苏建,娄季宇,王金兰,等.大鼠实验性脑出血后脑水肿与MMP-9表达的关系及依达拉奉干预效应的研究.中国实用神经疾病杂志,2009,12(3):31-34.

[9]SudaS,IgarashiH,AraiY,etal.Effectofedaravone,afreeradicalscavenger,onischemiccerebraledemaassessedbymagneticresonanceimaging.NeurolMedChir(Tokyo),2007,47(5):197-201,discussion201-202.

[10]AbeM,KaizuK,MatsumotoK.Acasereportofacuterenalfailureandfulminanthepatitisassociatedwithedaravoneadministrationinacerebralinfarctionpatient.TherApherDial,2007,11(3):235-40.