甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠68例疗效观察

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠68例疗效观察

李春梅高东霞顾成磊

李春梅高东霞顾成磊(解放军第520医院妇产科四川绵阳621000)

【摘要】目的探讨甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法对68例异位妊娠符合药物保守治疗患者随机分成两组，其中观察组(I)34例应用MTX联合米非司酮治疗，对照组（II）34例单用MTX进行治疗，对两组治愈率、阴道出血时间、血β-ＨＣＧ降至正常时间、附件包块完全吸收时间进行比较。结果观察组治愈率为94.12%，对照组为79.41%，两组比较差异显著(P﹤0.05)。观察组较对照组明显缩短阴道出血时间、血β-ＨＣＧ降至正常时间、附件包块完全吸收时间(P﹤0.05)。结论甲氨蝶呤与米非司酮联合应用可缩短异位妊娠治愈时间，降低保守治疗失败率，是一种比较安全而可靠的方法。

【关键词】异位妊娠药物治疗甲氨蝶呤米非司酮

【中图分类号】R714.22【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）14-0121-02

异位妊娠是一种常见妇科病，发病率约为１%，是孕产妇的主要死亡原因之一，以输卵管妊娠最常见[1]，近年来异位妊娠发生率逐年增加。随着β-ＨＣＧ和Ｂ超等检测技术水平的提高，使异位妊娠早期确诊率显著提高，为药物保守治疗提供了条件，异位妊娠保守治疗越来越受到重视，临床保守治疗方法亦日渐增多，采用保守治疗的病人增多，尤其适用于有生育要求的年轻妇女，可减少手术本身导致的腹腔粘连，减少感染机会，降低患者医疗费用，保留附件功能等优点。我院自2007年１月至2011年12月应用甲氨喋呤（ＭＴＸ）联合米非司酮（RU486）保守治疗异位妊娠34例与单用MTX治疗34例进行比较取得较好的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

1.1.1对象

选择2007年1月至2011年12月在我院住院的具有保守治疗指征的68例输卵管妊娠患者。年龄18～45岁，平均29.6岁，停经时间为32～63d，其中8例无停经史，表现为不规则阴道流血，少于月经量。诊断标准参照曹泽毅主编的第2版《中华妇产科学》［2］：根据临床表现（停经、下腹胀痛、不规则阴道流血、盆腔块状物），Ｂ超提示宫腔内无孕囊、附件区见包块，β-ＨＣＧ值测定等，诊断异位妊娠。

1.1.2入选条件

主要适用于早期输卵管妊娠，符合下列条件者[1]：①血β-ＨＣＧ值小于2000U/L；②Ｂ超检查输卵管妊娠包块直径≤４cm，输卵管妊娠未发生破裂或流产；③无明显内出血，直肠窝积液≤3cm；④肝肾功能正常，外周血白细胞﹥4×109/L,血小板﹥10×109/L，出凝血正常；⑤无保守药物（甲氨喋岭及米非司酮）治疗禁忌证。

1.2研究方法

1.2.1将68例患者随机分为两组，观察组34例，对照组34例。两组患者用药前均详细交代保守治疗过程中可能出现的风险及药物治疗可能出现的副作用，经患者签字同意。观察组应用甲氨喋呤（MTX）加米非司酮治疗。MTX50mg/m2，肌注1次，米非司酮25mg/次，口服，1次/12h，连用3d，总量150mg，口服前后2h禁食。对照组单用MTX治疗，使用方法同观察组。

1.2.2临床监测指标

治疗期间观察血压、脉搏、腹痛和阴道出血情况、药物的毒副反应。用药后第4天和第7天分别复查血β-ＨＣＧ和血常规，用药1周复查肝肾功能、Ｂ超。β-ＨＣＧ下降＞15%为有效；如下降＜15%或继续升高则第7天给予第二次药物注射（50mg/m2）。治疗显效临床症状体征消失，血β-ＨＣＧ＜100U／L，Ｂ超示包块缩小后出院，出院后复查血。

β-ＨＣＧ和Ｂ超1次／周，直至β-ＨＣＧ完全正常为止。若治疗过程中β-ＨＣＧ上升或持续不下降，或稍有下降后又上升；包块明显增大或出现胎心血管搏动、胚芽长大；腹痛加剧，腹腔有内出血增多，生命体征改变则药物保守治疗失败，中转手术治疗。

1.2.3临床疗效判定标准

治愈：①临床症状、体征消失；②β-ＨＣＧ达到正常（＜5U／L）；③B超提示包块缩小；符合上述3项标准者为治愈。失败：①在保守治疗过程中出现输卵管破裂，内出血而急诊手术者；②血β-ＨＣＧ持续不下降、包块增大而手术者。上述标准中出现任何一项者为失败。

1.3统计学方法

采用SPSS11.0软件进行χ2检验。

2结果

2.1两组治疗效果比较

观察组34例保守治疗治愈32例，其中重复用药2例，2例中转手术治疗，治愈率为94.1％；对照组34例保守治疗治愈27例，其中重复用药5例，4例因破裂出血，中转手术治疗，3例因β-ＨＣＧ上升，中转手术治疗，治愈率为79.41％，两组治愈率比较，经χ2检验，P﹤0.05，差异有统计学意义，见表1。观察组较对照组明显缩短阴道出血时间、血β-ＨＣＧ降至正常时间、附件包块完全吸收时间，两组比较，经χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义，见表2。

P﹤0.05

2.2不良反应

观察组34例中6例有轻微恶心，4例有呕吐；4例转氨酶轻度增高，1例白细胞下降、口腔溃疡，经护肝及升白细胞对症治疗后恢复正常。对照组34例中5例有轻微恶心，5例有呕吐，3例转氨酶轻度增高，1例白细胞下降、口腔溃疡，经护肝及升白细胞对症治疗后恢复正常。

3讨论

甲氨蝶呤（MTX）属抗代谢药物，是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶的结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA及蛋白质合成和胚胎滋养细胞分裂，使妊娠胚胎停止发育导致胚胎死亡而吸收［3］，因此可用于治疗异位妊娠。甲氨喋呤用于异位妊娠药物保守治疗效果肯定，尤其单次肌肉注射，具有简便、安全、有效的特点，据报道总有效率达92%［4］。但仍存在着阴道流血时间长、血β-HCG下降缓慢、病灶包块溶解吸收缓慢等不足。

米非司酮是孕酮的竞争性阻滞剂，是一种受体水平的抗孕激素药物，可取代体内孕酮与孕酮受体结合，主要作用部位为蜕膜，蜕膜变性、坏死，继发滋养细胞变性而致HCG水平下降引起黄体溶解，从而抑制滋养层的发育［5］，因而对异位妊娠也有一定的作用，但单用疗效较差。

米非司酮与甲氨蝶呤合用治疗异位妊娠，可起到协同的作用，起效快，使妊娠的绒毛变性而枯萎，可减少输卵管破裂的危险，缩短保守治疗时间、减少出血时间及包块完全吸收时间，且口服米非司酮毒副反应小，较为安全，减少了2次使用氨甲喋呤的可能。从两种方法治疗产生的不良反应情况来看，不良反应小，仅表现为恶心、呕吐，轻度肝功能损害，两种药物联合应用未增加明显的药物不良反应。因此，对于具有保守治疗指征的异位妊娠患者，联合用药经济、简便，患者易于接受，既免除了手术的痛苦，又保留了生育功能，是一种比较安全而可靠的方法。

参考文献

[1]乐杰.妇产科学(第七版)[M].北京：人民卫生出版社，2010:105.109.

[2］曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2007:1440-1444.

[3］刘嘉琦.甲氨蝶呤不同给药方式治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，20（3）:181.

[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2004:1447.

[5］张彤迪.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后出血原因与卵巢功能状态的研究[J].实用妇产科杂志，2002，18（6）:346-347.