诺和锐30治疗口服磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者的临床疗效

诺和锐30治疗口服磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者的临床疗效

何向前左秀玲

何向前左秀玲（郑州市第一人民医院河南郑州450000）

【摘要】目的观察诺和锐30对磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者的疗效及不良反应。方法选择62例磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者，均服用一种磺脲类药物加二甲双胍、噻唑烷二酮类或α-葡萄糖苷酶抑制剂。给予诺和锐30每日2次或3次皮下注射，3月后观察血糖控制情况及低血糖等副作用。结果治疗后患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均较治疗前显著降低，差异有统计学意义；低血糖发生率26次，无严重低血糖。结论对于磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者，诺和锐30治疗是个很好的选择。

【关键词】诺和锐302型糖尿病磺脲类药物继发失效

应用磺脲类药物是2型糖尿病（T2DM）的基础治疗，但每年有5%-10%的患者发生磺脲类药物继发失效。指南提示我们，一般经过较大剂量多种口服药物联合治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）仍大于7.0%，就考虑启动胰岛素治疗。预混胰岛素也是起始胰岛素治疗的常用选择。我们对磺脲类药物继发失效的T2DM应用诺和锐30取得了良好疗效，现汇报如下。

1资料和方法

1.1一般资料选择2010年6月至2011年12月到本院就诊的口服磺脲类药物继发失效的T2DM患者62例，其中男34例，女28例，平均年龄57±11岁，体质指数（BMI）为24.6±4.3kg/m2，病程3-17年。排除各种严重急慢性糖尿病并发症患者。患者既往应用磺脲类药物有效，入选时均服用一种磺脲类药物，并联合二甲双胍、噻唑烷二酮或α-葡萄糖苷酶抑制剂，用量达常规大剂量3月或以上，但FBG＞9mmol/L，HbA1c＞8%。其中服格列齐特缓释片120mg20例，格列齐特240-320mg16例，格列美脲8-12mg12例，格列本脲15-22.5mg7例，格列吡嗪15-20mg7例。应用2种口服降糖药21例，3种口服降糖药33例，4种降糖药8例。

1.2方法对患者进行标准饮食1-3天后，空腹查FBG、2hBG、HbA1c、C肽、血脂、肝功能、肾功能、血常规、尿常规，继续原方案口服降糖药及标准餐，测2小时血糖、C肽。第二天停用磺脲类药物、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂；二甲双胍继续原来剂量，并开始诺和锐30早晚餐前各10u皮下注射；根据血糖3天调整1次胰岛素用量。

应用罗氏血糖仪监测三餐前、后2小时、睡前血糖，必要时加测凌晨3-4点血糖，控制三餐前血糖4.4-6.1mmol/L，维持诺和锐30剂量不变；如果三餐前血糖在6.1-8mmol/L，增加上一餐前胰岛素1-2u；在8mmol/L以上，增加上一餐前胰岛素2-4u；低于4.4mmol/L或出现低血糖，减少上一餐前胰岛素2u；中餐后2小时血糖≥11mmol/L或晚餐前血糖≥7.0mmol/L，中餐前注射2-4u诺和锐30。

治疗3月后查FBG、2hBG、HbA1c、C肽、血脂、肝功能、肾功能、血常规、尿常规，继续原方案及标准餐，测2小时血糖、C肽。

1.3统计学方法采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计量资料以平均数±标准差表示，治疗前后比较采用t检验。

2结果

2.1血糖控制情况诺和锐30治疗3月后，FBG、2hBG及HbA1c均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。其中有36例FPG≤6.1mmol/L，HbA1c≤7%，达标率58%。

2.2胰岛素用量其中1例每周漏用胰岛素超过3次,4周后非医嘱停用诺和锐30，排除；另有1例10周时停用胰岛素、单用二甲双胍，胰岛素用量计为0。治疗3月结束时诺和锐30用量平均38u。

2.3低血糖发生率血糖＜3.9mmol/L计为低血糖共17次，有低血糖反应12例次，低于3.9mmol/L的低血糖反应3例；无严重低血糖。

3结论

应用磺脲类药物刺激胰腺β细胞分泌胰岛素是针对T2DM发病机制的治疗措施之一，可以使HbA1c下降1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制T2DM患者高血糖的主要用药。但每年有5%-10%的患者发生磺脲类药物继发失效。UKPDS研究提示，大部分患者在诊断糖尿病6年内就需要开始胰岛素治疗[1]。指南提示我们，一般经过较大剂量多种口服药物联合治疗后HbA1c仍大于7.0%，就考虑启动胰岛素治疗。根据患者的具体情况，可选用基础胰岛素或预混胰岛素起始胰岛素治疗。预混胰岛素既有基础组分，也有快速起效的餐时成分，能够涵盖空腹和餐后血糖的控制。由于预混胰岛素兼有疗效和依从性的优势，因而成为多数患者胰岛素起始治疗的选择药物。胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的能力相似，但在模拟生理胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面胰岛素类似物优于人胰岛素。理论和指南告诉我们，预混胰岛素类似物作为胰岛素起始治疗的有力选择。我们本组病例较好的临床疗效，对磺脲类药物继发失效T2DM，应用诺和锐30是个很好的选择。

诺和锐30是由30%门冬胰岛素和70%中效的精蛋白结晶的门冬胰岛素组成的预混制剂，可以同时控制空腹和餐后血糖，其中的速效胰岛素能提供更快、更高的餐时胰岛素分泌峰，更好地控制餐后血糖。IMPROVETM中国研究证实，既往血糖控制不达标的患者，改为诺和锐30治疗26周后，可使71.4%的患者HbA1c达标，且显著降低重度低血糖事件发生风险［2］。INITIATE研究显示，与甘精胰岛素治疗相比，诺和锐30可更好地降低餐后血糖和HbA1c［3］。研究提示，与诺和灵30R相比，每日2次诺和锐30治疗能更明显降低餐后血糖和HbA1c，且明显减少夜间严重低血糖的发生。

一项开放、非随机、非干预性的多中心临床观察性研究提示使用口服降糖药血糖控制欠佳的中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗后整体血糖控制均有显著地改善；预混胰岛素类似物的无低血糖事件达标率优于其他的常用胰岛素治疗方案。

参考文献

[1]WrightA，BurdeAC，PaiseyRB，etal.Sulfonylureainadequacy:efficacyofadditionofinsulinover6yearsinpatientswithtype2diabetesintheU.K.ProspectiveDiabetesStudy（UKPDS57）.DiabetesCare，2002，25：330-336.

[2]YangW，GaoY，LiuG，etal.Biphasicinsulinaspart30asinsulininitiationorreplacementtherapy:theChinacohortoftheIMPROVEstudy.CurrMedResOpin，2010，26(1):101-7.

[3]RaskinP,AllenE,HollanderP,etal.Initiatinginsulintherapyintype2diabetes:acomparisonofbiphasicandbasalinsulinanalogs.DiabetesCare,2005,28(2):260-265.