金芪降糖片改善２型糖尿病合并非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及炎症因子的研究

金芪降糖片改善２型糖尿病合并非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及炎症因子的研究

吴坚邵筱宏竺春玲周静任苗苗

吴坚邵筱宏竺春玲周静任苗苗

上海中医药大学附属上海市中西医结合医院内分泌科上海２０００８２附:本课题受上海市卫计委中医药科研基金赞助(编号２０１２L０４８A):金芪降糖片改善２型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及血管内皮细胞活性因子的临床研究作者简介:吴坚,４９岁,女,上海中医药大学附属上海市中西医结合医院内分泌科,主任医师,内分泌科主任,研究方向:糖尿病慢性并发症及胰岛素抵抗.

【摘要】目的探讨金芪降糖片对２型糖尿病(T２DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者胰岛素抵抗(IR)及炎症因子的影响.方法选择６３例T２DM合并NAFLD患者(DF),分为试验组(３２例)及对照组(３１例),在基础治疗３周稳定后,试验组加金芪降糖片治疗１２周.治疗前后查高敏C反应蛋白(hsCRP)、白介素－６(IL－６)、核因子KappaB(NF－kB)及空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA１c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天氡氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏B超,用稳态模式胰岛素指数(HOMA－IR)评价IR.结果治疗后试验组FBG、HbA１c、HOMA－IR及hsCRP、IL－６、NF－kB较前明显下降,B超示脂肪肝消失率为２２．６％.结论金芪降糖片不仅降低T２DM合并NAFLD患者的血糖,改善胰岛素敏感性,而且可以降低相关炎症因子水平,对NAFLD也有一定的疗效.【关键词】金芪降糖片;２型糖尿病;非酒精性脂肪肝;胰岛素抵抗;炎症因子【中图分类号】R８【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１４７－０１

近年来研究表明NAFLD常与T２DM、肥胖、高血压、高脂血症相伴随,通过高胰岛素钳夹试验发现NAFLD几乎都存在IR[１],提示NAFLD与IR密切相关.另外有研究表明２型糖尿病是一种自身免疫和慢性炎症性疾病[２],许多炎症因子,在糖尿病血管病变的发生发展中起重要作用.本试验是用金芪降糖片治疗T２DM合并NAFLD患者,并评估其是否改善胰岛素抵抗,以及对炎症因子的影响.１对象与方法

１．１研究对象选择２０１３．３－２０１４．５内分泌专科门诊和住院的T２DM合并NALFD患者６３例,按照随机原则分为试验组(３２例)和对照组(３１例),试验组:男１４例,女１８例,平均为(６４１２．０５)岁,病程(９．５８．７)年.对照组:男１２例,女１９例,平均为(６７．７７１１．８９)岁,病程(１２．０６９．４)年.两组在男女比例、年龄、病程上无统计学差异.T２DM诊断标准符合WHO１９９９年糖尿病诊断标准[３].NALFD诊断标准按２００６年２月,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NALFD诊断标准[４],本研究选择非酒精性单纯性脂肪肝.所有患者均排除病毒性、酒精性、自身免疫性、遗传性、药物性肝病及胆道梗阻、严重糖尿病急慢性并发症、严重缺氧性疾病、妊娠和哺乳;并排除使用胰岛素治疗的患者.所

有患者肝功能指标ALT、AST均小于正常值上限的２倍,肝功能指标异常者４周监测一次.１．２研究方法T２DM合并NALFD患者,试验组及对照组口服降糖药的基础治疗均按２０１０年中国T２DM防治指南,基础治疗３周血糖稳定后,对照组仅单纯基础治疗,试验组加用金芪降糖片(天津隆顺榕制药厂,每片０．４２g)７片tid口服,疗程为１２周.治疗前后查hsCRP、IL－６、NF－kB及FBG、FINS、ALT、AST、肝脏B超,用稳态模式胰岛素指数(HOMA－IR＝FBGFINS/２２．５)评价IR.１．３统计学处理:所得结果资料输入电脑,应用SPSS软件进行数据分析,数据以X±s表示,组间及组内自身前后比较采用t检验,非正态分布者进行自然对数转换.两样本率的比较用Fisher确切概率法.２结果２．１由表１可见两组在治疗前糖代谢指标、胰岛素敏感性、肝功能指标无统计学差异;试验组治疗后FBG、HbA１C、AST,HOMA－IR较前均下降,差异均有统计学意义;表１两组治疗前后糖代谢指标、胰岛素敏感性、肝功能指标的比较

与治疗前相比较:p０．０５,p０．０１;组间比较:▲p０．０５,▲▲p０．０１２．４不良反应未见明显胃肠道不适及低血糖反应.３讨论流行病学资料表明２－５５％的T２DM患者通过B超检查可以发现脂肪肝;NAFLD与以IR为基础的代谢综合征密切相关,也有研究发现NAFLD可能与糖尿病大血管疾病发生风险增加关系密切,改善IR可有效缓解或逆转NAFLD,同时也能降低糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险.

临床研究发现糖尿病是一种慢性炎症疾病,促炎因子TNF－a、IL－６、CRP的升高与IR有密切联系,参与了２型糖尿病的发病过程[２].CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后肝脏产生的一种急性时相蛋白,也是预测心血管疾病的标志物;CRP增高可刺激血管内皮细胞产生氧自由基,造成细胞内膜损伤、激活凝血系统和补体系统,导致机体凝血和纤溶平衡失调,从而引发血管病变.IL－６是一种作用广泛的细胞因子,

它主要是由活化的单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌的一种具有多种效能的细胞炎症因子;它可通过一系列内皮系统、代谢、促凝血及免疫机制参与动脉粥样硬化的形成与进展;IL－６可诱导肝脏产生血浆纤维蛋白原,促进血栓形成,加重内皮细胞的损伤,导致血管炎性损伤.NF－kB是１９８６年Sen和Baltimore从B淋巴细胞、浆细胞核中检测到的一种能与免疫球蛋白k轻链基因增强子１０bpDNA序列特异性结合的蛋白质,研究[５]发现它是一种广泛存在于多种细胞中的氧化还原敏感性转录因子,调控着包括细胞因子、炎症因子、趋化因子等在内的诸多炎症介质的基因表达;NF－KB的活性失控与糖尿病密切相关.许多研究表明炎症因子在糖尿病血管病变的发生发展中起重要作用,如果降低炎症因子水平,可能控制和延缓糖尿病相关血管并发症.

“糖尿病”属中医的“消渴”的范畴,内热伤阴是贯穿糖尿病病程始终的病理机制.张氏等[６]提出内毒素、氧自由基、炎症因子以及内环境变化等产生的有害因素,与中医的“浊毒内生”病机密切相关.金芪降糖片主要成分为金银花、黄芪、黄连组成,以清热解毒、益气养阴、生津止渴为治疗原则.黄连有清热燥湿、泻火解毒之功,其主要成份为盐酸小檗碱,具有抗氧化、改善胰岛素抵抗和降低血糖的作用,是中医治疗消渴症的常用药.小檗碱主要通过以下几个方面改善胰岛素抵抗:①脂联素可增加周围组织的胰岛素敏感性,小檗碱能使脂肪细胞脂联素的表达增加[７];②CRP被认为是２型糖尿病发病的危险因子,其与IR程度呈正相关.小檗碱能够显著降低IR动物模型血浆中的CRP;③在胰岛素抵抗大鼠及肝细胞培养的研究显示小檗碱可以减轻肝细胞的IR;

④小檗碱可以部分抑制胰岛β细胞分泌和直接对抗糖毒性、脂毒性来保护胰岛β细胞,减轻高胰岛素血症,改善IR;⑤小檗碱还可以通过多种途径改善外周组织IR,增加葡萄糖的摄取利用.也有研究提示金芪降糖片在改善糖代谢的同时,也能调节异常的血脂水平,缓解脂肪肝,并可能有益于某些糖尿病微血管并发症的防治[８].本研究观察金芪降糖片对患者IR以及糖代谢、肝功能酶学指标、炎症因子的影响,结果显示,金芪降糖片不仅降低T２DM合并NAFLD患者的血糖,改善胰岛素敏感性,B超脂肪肝消失率达２２．６％,对NAFLD也有一定的疗效,而且可以降低相关炎症因子水平,有效防治糖尿病血管并发症.金芪降糖片在这上述诸方面的积极作用有着很好的治疗前景.

参考文献[１]MarchesiniG,BriziM,BiachiG,etal．Nonalcoholicfattyliverdisease:a[featureofthemetabolicsyndrome[J]．Diabetes,２００１,５０(８):１８４４－１８５０．２][DonathMY,ShoelsonSE．Type２diabetesasaninflammatorydisease[J]．NatRevImmunol．２０１１,１１(２):９８－１０７．３]AlbertiKG,ZimmetPZ．Definition,diagnosisandclassificationofdiabaetesmellitusanditscomplications[J]．DiabetMed,１９９８,１５:５３９[－５５３．４]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊疗指南[J]．中华肝脏病杂志,２００６,１４(３):１６.[５]孙图成,蒋雄刚,张凯伦等.NF－kB激活对缺血再灌注心肌TNF－a和IL－１B表达的影响[J].华中科技大学学报,２００９,３８(６):７５２－７５５.[６]张文高,周苏宁,邵伟等．冠状动脉成形术后再狭窄与心肌缺血再灌注损伤的中医病机与防治[J]．山东医药,２００１,４l(１７增刊):３２.[７]谷卫,曾文衡,胡海英.小檗碱对３T３－L１脂肪细胞脂联素表达的影响[J]．中国中药杂志,２００５,３０(４):２８６－２８８.[８]申竹芳.金芪降糖片抗糖尿病的药理作用基础.国外医学内分泌学分册,２００４,２４(３):２１５－２１６.