晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性

晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性

乔鲜丽

（长治医学院附属和平医院肿瘤科山西长治046000）

【摘要】目的：探究分析晚期非小细胞肺癌（NSCLC）外周血循环肿瘤细胞（CTC）与肿瘤组织EGFR表达的相关性。方法：以我院2015年6月—2017年11月收治的80例NSCLC患者为研究对象，在治疗前后测定患者外周血CTC以及肿瘤组织EGFR，回顾分析相关资料。结果：外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达一致率为77.5%。结论：晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达具有一致性，通过外周血CTC的检测可作为肿瘤组织EGFR表达的重要依据。

【关键词】晚期非小细胞肺癌；外周血CTC；肿瘤组织EGFR表达；相关性分析

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）06-0056-02

肺癌作为常见的恶性肿瘤，根据临床统计资料显示，在男性恶性肿瘤中，肺癌发病率以及死亡率居于首位，在女性恶性肿瘤中，肺癌发病率和死亡率居于第二位，因而肺癌已经成为严重威胁人类生存质量的主要疾病。结合我国实际国情，大多数人员没有定期健康体检习惯，因而大多数肺癌患者在确诊后基本已经处于中晚期，常规放化疗的治疗效果有效，生物靶向治疗为肺癌治疗提供了新的方法，其中表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在肺癌治疗中已经逐渐得到了应用，这一新技术改善了肺癌的治疗现状，在采用EGFR-TKI治疗中表皮生长因子受体（EGFR）属于疗效预测的重要指标，EGFR发生突变的金标准为肿瘤组织，但是肿瘤组织的获取难度较大，因而对于EGFR-TKI敏感患者的筛查成为肺癌治疗中的一个关键[1]。为明确晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性，进而依靠外周血CTC检测作为反映肿瘤组织EGFR表达的参考。本文结合我院收治的NSCLC患者，对晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性进行分析。

1.临床资料及方法

1.1一般资料

以我院2015年6月—2017年11月收治的80例NSCLC患者为研究对象，所有患者通过细胞学或者病理组织学确诊，所有患者中男性患者52例、女性患者28例，年龄43～75岁、平均年龄为（60.6±3.6）岁；在病理类型方面，18例鳞癌、62例腺癌；在TNM分期方面，9例为ⅢB期，71例Ⅳ期。所有患者临床诊断、治疗、护理等相关资料完整，签署患者知情同意书。

1.2方法

对于EGFR敏感突变阳性患者在治疗中采用EGFR-TKI，对于化疗耐受性较差的患者，经患者同意后，采用EGFR-TKI实施治疗，综合患者个体差异从盐酸埃可替尼片、吉非替尼片以及厄洛替尼片中选择一种进行治疗。

在治疗前后测定患者外周血CTC以及肿瘤组织EGFR表达。其中外周血CTC采用流式细胞技术实施检测。肿瘤组织EGFR表达检测则采用免疫组织化学法测定，具体操作由我院专业医师完成。

1.3观察指标

观察指标：（1）外周血CTC中EGFR表达；（2）肿瘤组织中的EGFR表达；（3）外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性。

1.4统计学分析

用统计学软件SPSS19.0对整理的相关数据实施分析处理，计数率（%）表示，计量资料均值±标准差表示，组间比较分别用卡方、t检验，差异有统计学意义的标准为P＜0.05。使用Kappa检验不同指标的一致性，其中Kappa＞0.75表明具有高度一致性，Kappa在0.40～0.75之间表示有良好的一致性，Kappa＜0.40表示一致性较差。

2.结果

2.1外周血CTC中EGFR表达情况

80例NSCLC患者中EGFR表达在5.5～50.0之间，平均值为24.6，低于24.6的属于低表达，高于24.6的属于高表达，按照这一标准评价后，43例属于高表达（53.75%）、37例属于低表达（46.25%）。

2.2肿瘤组织中的EGFR表达

80例NSCLC患者中，52例属于免疫组织化学染色高表达（65.0%），28例属于免疫组织化学染色高表达（35.0%）。

2.3外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性

在EGFR高表达方面，外周血CTC为43例，肿瘤组织为52例，外周血CTC和肿瘤组织同时高表达的有39例，将肿瘤组织中的EGFR表达作为标准，则采用CTC实施检测的敏感度为75.0%（39/52），特异性为82.1%（23/28），阳性预测率为90.7%（39/43），阴性预测率为63.8%（23/36），EGFR表达的一致率为77.5%（62/80），经过Kappa检测分析后显示，外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达一致性较好，数据见表。

表CTC和肿瘤组织中EGFR表达相关性分析

3.讨论

肺癌已经成为严重危害人类生存质量的主要疾病，临床统计资料显示，肺癌的发病率总体呈上升趋势，在肺癌中约有84.0%的患者属于非小细胞肺癌，因而对于非小细胞肺癌的临床研究具有重要的现实意义[2]。

现阶段分子生物学技术的发展使得靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中得到了应用，在对患者治疗效果预测以及评价过程中需要了解EGFR的敏感突变。尽管肿瘤组织可用于EGFR敏感突变的检测，但是对于大多数晚期患者而言，在肿瘤组织获取过程中患者需要承受较大的痛苦，同时能够得到的肿瘤组织十分有限，部分患者甚至不能获得肿瘤组织标本。这一问题影响到生物靶向治疗在肺癌中的应用。

CTC是从肺癌的原始病灶或者转移病灶上脱落的肿瘤细胞，在脱落后可进入到外周血循环，一定程度上能够加速肿瘤的播散。随着对非小细胞肺癌的进一步研究，有学者认为肿瘤组织的替代物存在较多可能，比如：分泌物、体液、外周血等，当然这些都是可能，还需要通过相关研究去证实。CTC属于众多可能替代物中的一种，与生物靶向治疗过程中获取肿瘤组织相比较，CTC能够重复性获取和检测，操作简单同时可操作性更强。

有学者对外周血游离DNA实施检测，结果发现肿瘤组织中的EGFR突变状态和外周血检测到的EGFR突变状态保持一致[3]。本研究中相关文献基础上通过对晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性进行分析，结果显示，两者在EGFR表达的一致性方面达到了77.5%，有较好的相关性，表明外周血CTC可以作为肿瘤组织检测的替代。

综上所述，晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达具有一致性，通过外周血CTC的检测可作为肿瘤组织EGFR表达的重要依据。

【参考文献】

[1]朱颖,江波,杨承纲,等.晚期非小细胞肺癌外周血CTC与肿瘤组织EGFR表达的相关性[J].中国现代医学杂志，2017(29):32-38.

[2]徐静,徐执政,叶乔,等.HRM技术检测晚期非小细胞肺癌患者外周血中EGFR基因突变与靶向药物治疗疗效的研究[J].现代实用医学,2017,29(09):1143-1145.

[3]沈立,沈红,杜兴冉,等.晚期非小细胞肺癌外周血EGFR基因检测与肿瘤抗原标志物的临床意义[J].临床肺科杂志，2017,22(04):614-617.