米非司酮配伍小剂量米索前列醇终止妊娠（12-16周）的效果探讨

米非司酮配伍小剂量米索前列醇终止妊娠（12-16周）的效果探讨

付海霞

（山东省淄博市桓台县田庄镇中心卫生院；山东淄博264504）

【摘要】目的：探讨米非司酮配伍小剂量米索前列醇终止12-16周妊娠的效果。方法:以本院108例引产孕妇（妊娠12-16周）作研究对象，随机将其分成两组，每组54例，对照组第1、2日单纯口服米非司酮，观察组第1、2日联合米非司酮、阴道小剂量米索前列醇引产，两组均在第三日口服米索前列醇，观察两组服用米索前列醇后排胎时间、出血量、胎盘残留率、引产成功率。结果：观察组第3日的排胎时间、出血量（3.7±1.3）h、（60±20）ml，胎盘残留率和引产成功率为22.2%和96.3%，上述指标均明显好于对照组，差异比较有统计学意义（p<0.05）。两组用药期间未见严重副反应。结论：米非司酮配伍小剂量米索前列醇终止12-16周妊娠的效果明显，无明显副作用。

【关键词】米非司酮；米索前列醇；妊娠终止

12-16周是妊娠早期向妊娠中期的过度阶段，该阶段胎盘逐渐成型，胎儿逐渐进入安全阶段。临床研究指出该阶段的基本特点为子宫内充血、羊水量增多，传统手术终止妊娠的风险性相对较大，容易引发并发症，对产妇的心理的影响也较大。药物流产在早期妊娠终止中的应用相对较多，且效果较好，目前已有报道[1]认为药物流产在12-16周妊娠终止中同样具有良好的效果，米非司酮配伍小剂量米索前列醇是临床终止妊娠的常用策略，本研究对其在12-16周妊娠的终止效果进行了探讨，现将其报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料

以2014年10月-2017年10月我院108例引产孕妇作研究对象，妊娠12-16周，平均（13.6±1.8）周，随机化法分为两组，对照组：54例，年龄21-35岁，平均（26.6±4.2）岁，初产妇27例，经产妇27例，观察组：54例，年龄2:1-36岁，平均（25.8±4.5）岁，初产妇28例，经产妇26例，组间年龄、妊娠周期和产次比较差异无统计学意义（p>0.05），排除严重肝肾功能异常、心脏病和激素药物禁忌，两组均自愿接受本次研究，签署知情同意书。

1.2妊娠终止方法

两组孕妇均采取药物引产，对照组第1、2日口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，国药准字H10950003），用药剂量100mg，观察组第1、2日口服米非司酮，用药剂量100mg，同时阴道放置小剂量米索前列醇（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010456），用药剂量25ug，均在第三日口服米索前列醇，用药剂量600ug。

1.3效果评价

主要观察指标：使用引产药物后孕妇的排胎时间、出血量、胎盘残留率、引产成功率和不良反应情况。参考标准[2]如下：完全流产，用药后胚胎和胎盘完全排出，阴道出血减少，B超检查确定宫内无残留；胎盘残留：用药后胚胎排出，但胎盘未完全排出，流血量较大，需要进步清宫，B超提示残留；引产失败，药物使用后24h仍未见胚胎和胎盘排出，B超检查确定宫腔内胚胎停止发育，需要行清宫手术。引产成功率=完全流产率+胎盘残留率。

1.4统计学分析

采用SPSS17.0软件统计结果，计量资料用（平均数±标准差）表示，用%表示计数资料，t和卡方检验分析，p<0.05提示差异具统计学意义。

2结果

2.1引产效果

观察组第3日的排胎时间、出血量为（3.7±1.3）h、（60±20）ml，胎盘残留率和引产成功率为22.2%和96.3%，上述观察指标均明显好于对照组，组间差异比较具有统计学意义（p<0.05），具体见表1。

表1两组的引产效果比较（x±s）

2.2不良反应

两组均未出现明显的不适症状，观察组中3例出现恶心呕吐，2例腹泻，2例发热，停止用药后上述症状自行缓解，对照组3例恶心呕吐，3例腹泻，2例发热，2例腹痛，两组的不良反应比较差异无统计学意义。

3讨论

药物引产和手术引产是目前终止妊娠的主要方法，前者多应用在妊娠早期，后者多用于妊娠中后期。12-16周妊娠属妊娠中期，该阶段胎盘逐渐成型，胎盘附着较为牢固，给妊娠终止操作造成影响。相关报道[3]指出此阶段单纯采取钳刮术操作难度大，容易诱发并发症，孕妇对手术的依从性较差，因此临床上逐渐选择使用药物引流来解决该问题。米非司酮属新型抗孕激素药物，主要作用促宫颈成熟扩张，有报道[4]指出单独使用米非司酮的引产效果一般，胎盘残留率较高，主张配合其他药物共同应用。米索前列醇属前列素E1类似物，主要作用增加子宫平滑肌张力，促宫颈成熟，有明显宫缩诱导效果。两种药物配合使用，在妊娠早期引产效果明显，前者主要竞争性结合子宫内膜受体，结合内源性孕酮受体，促进绒膜组织、蜕膜组织逐渐变性，进而阻抑胚胎在宫腔内生长发育，同时可刺激前列腺素释放，减少黄体生成素，促进宫缩的效果。米非司酮口服后配合米索前列醇可增加子宫肌层间隙连接数目，引发分娩连锁反应，促使流产。

本次研究中观察组第1和2天在使用米非司酮的基础上配合阴道使用小剂量米索前列醇引产，引产效果明显好于对照组，观察组的引产率和胎盘残留率显著低于对照组，该结果和已有的报道[4,5]结果一致，说明米非司酮配伍米索前列醇有效终止12-16周妊娠。观察组引产过程中排胎时间、出血量均明显好于对照组，说明两种药物配合应用的快速有效性。米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠终止时需要注意药物的使用方法和使用剂量，部分报道[5，6]指出采用口服和舌下含服发挥药物的效力，口服给药代谢时间相对较长，舌下含服米索前列醇则可以迅速发挥软化宫颈和宫缩效果，对产程和产后出血的控制效果更好。药物流产时胚胎排出时间是造成阴道出血和疼痛的主要原因，如果宫颈软化和宫缩效果不佳，则会导致排胎时间延长，给孕妇造成痛苦，孕妇会因此而出现紧张担心，从而导致引产的困难度上升，因此快速将死胎排除体外对药物引产有着重要的临床意义。笔者认为米索前列醇的使用方法和用量非常重要，药量过多会造成诸多不良反应，而过少则导致其宫缩和宫颈软化效果不足，胚胎排出困难，研究中采取阴道给药的方式来发挥该药物的功效，阴道内给药距离靶器官近，米索前列醇可被阴道水化，利于迅速吸收发挥作用，阴道用药的剂量更加可控，25ug即可较好的发挥效果；另外阴道给药避免胃肠道吸收过程，减少对胃肠道的刺激，降低胃肠道不良反应。本次药物剂量均在可控范围，用药过程中未出现严重的不良反应如阴道大出血和感染等。药物引产相较于手术引产来说更为孕妇所倾向，本次所配伍使用的两种药物较好的发挥了引产功效，显示出如下临床优势：1）无需宫腔操作和羊膜腔穿刺，缓解了孕妇的心理负担，且减少了感染发生率；2）降低了胎盘胎膜残留率，清宫术随之减少，进步降低感染率；3）有效缩短了产程时间，排胎迅速，减少阴道流血，缓解了疼痛对孕妇造成的痛苦。米非司酮配伍米索前列醇使用时要注意把握适应症和禁忌症，因为目前仍无法彻底排除子宫破裂和其他并发症的可能性，为减少上述可能引产时需严密观察[7]。

综上所述，服用米非司酮同时阴道给予小剂量米索前列醇终止12-16周妊娠的效果明显，缩短排胎时间，减轻患者痛苦，安全性良好。

参考文献：

[1]李春梅，梁晓燕.米非司酮配伍米索前列醇终止11-14周妊娠的效果观察[J].中国医药指南，2013，11(27)：139-140.

[2]吴淑文.米非司酮配伍米索前列醇不同使用方法终止早孕效果比较[J].现代中西医结合杂志，2012，21(27)：3004-3005.

[3]王蓓颖，李晓翠，王海云.复方米非司酮片联合米索前列醇片治疗终止10～16周妊娠及稽留流产的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(6):499-501.

[4]万国英.米非司酮配伍米索前列醇用于终止$0!$%周妊娠的临床观察[J].中国现代医生，2013,51（7）：73-75.

[5]周利利.米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径用于中期妊娠引产的效果评价[J].江西医药,2016(1):53-55.

[6]徐琦，孙建荣，刘妤.米非司酮配伍米索前列醇不同给药间隔终止8~13周妊娠的临床比较[J].实用妇产科杂志,2016,32(10):778-781.

[7]杨弋.小水囊联合米非司酮及米索前列醇在妊娠中期引产34例中的应用[J].中国民族民间医药,2016,25(6):110-111.