维持性血液透析患者血清晚期糖基化终产物水平的变化

维持性血液透析患者血清晚期糖基化终产物水平的变化

马志俊赵晓兰金立民

马志俊赵晓兰金立民（通讯作者）（内蒙古自治区医院肾内科内蒙古呼和浩特010017）

【摘要】目的探讨维持性血液透析的慢性肾衰竭(ChronicRenalFailure,CRF)患者血清晚期糖基化终产物(AdvancedGlycosylationEndProducts,AGEs)的变化和血液透析对其的清除效果。方法以我院维持性血液透析患者15例为研究对象，以无吸烟史的18例健康成人为对照。对比维持性血液透析患者与健康对照组AGEs的变化，比较常规血液透析前后AGEs的变化。结果维持性血液透析患者AGEs（153.34±34.69ng/ml）高于健康人群（109.86±12.10ng/ml，P＜0.05），血液透析前AGEs(153.34±34.69ng/ml)和透析后（147.86±32.60ng/ml）无差别（t=-0.492,P=0.631）结论维持性血液透析的CRF患者存在AGEs潴留，常规血液透析不能很好地清除血中AGEs。

【关键词】维持性血液透析晚期糖基化终产物

在血液透析患者中,心血管并发症死亡率超过普通人群100倍，其死亡率是普通人群的５倍［1］。研究发现慢性肾衰竭患者发生的代谢紊乱中，AGEs能通过修饰基质的组分及血管内皮细胞AGEs受体介导，上调黏附分子表达，加速动脉粥样硬化的形成［2］。本研究的目的在于分析维持性血液透析患者血清AGEs的蓄积状态，分析常规血液透析对AGEs的清除效果。

1对象和方法

一、实验对象及分组

维持性血液透析组：为我院血液净化中心常规血液透析患者15例为研究对象，其中男性8例，女性7例，年龄43.4±14.1岁，最小22岁，最大66岁，每周透析3次，每次透析5小时，Kt/V>1.0，排除糖尿病和吸烟者；留取标本3周内均未用抗氧化剂，NSAID，维生素B6，ACEI类药物。

健康对照组：健康体检的18例无吸烟史者为对照，其中男性6例，女性12例；年龄43.2±8.8岁，最小25岁，最大68岁。

二、方法

1.血清AGEs检测：采用竞争性ELISA法[3]。

2.血清肌酐（SCr）均在我院检验科应用全自动生化分析仪测定。

三、统计学处理

应用SPSS11.0统计软件包进行统计分析，所有检测数据均为计量资料，以均数±标准差表示；两组比较采用Student-t检验，透析前后比较采用配对t检验；显著性水准α=0.05。

2结果

3讨论

AGEs是蛋白质的氨基组、还原糖的醛基之间发生非酶促糖基化反应的终产物。蛋白质的非酶糖基化，反应早期生成不稳定、可逆的Schiff碱，Schiff碱经过化学重排，形成酮胺键化合物Amadori产物，Amadori产物或其降解的多种高度活性的羧基化合物，反过来与其它游离的氨基酸基团反应，经过化学重排和脱水反应，最终形成复杂稳定的晚期产物，即AGEs[4]。本研究结果为维持性血液净化患者血清AGEs水平均高于健康人群，说明维持性血液净化患者有AGEs的蓄积。

由于维持性血液净化患者氧化应激状态的存在，可能会使在正常情况下不能形成AGEs的前体物质发生氧化成为AGEs的前体。尿毒症患者体内AGEs大量蓄积，故对其的清除就尤为必要。本研究结果显示：常规血液透析不能有效清除血中AGEs，这与Schinzel等[5]报道一致，说明低通量血液透析对AGEs的清除不理想。血清AGEs以低分子量自由形式和高分子量与白蛋白结合形式存在，故常规血液透析仅能清除自由形式的pentosidine和CML而不能清除与白蛋白结合存在的pentosidine和CML。

综上所述，维持性血液透析患者体内AGEs大量蓄积。常规血液透析不能很好地清除血中AGEs。因此，改进血液透析方式减少AGEs潴留对于减少血液透析患者心血管并发症具有重要意义，值得进一步研究。

参考文献

[1]FoleyRN,ParfreyPS,SarnakMJ.Clinicalepidemiologyofcardiovasculardiseaseinchronicrenaldisease[J]AmJKidneyDis,1998;32Suppl3:S112-S119.

[2]SchwedlerS,SchinzelR,VaithP,etal.Inflammationandadvancedglycationendproductsinuremia:Simplecoexistence,potentiationorcausalrelationship?[J].KidneyInt,2001;59Suppl78:32-36.

[3]蒋建平,侯凡凡.循环晚期糖基化终产物的检测方法和评价[J].中华肾脏病杂，2000;16(2):132

[4]Dolhofer-BliesenerR,LechnerB,DeppischR,etal.Immunologicaldeterminationofadvancedglycosylationend-productsinhumanbloodandurine[J].NephrolDialTransplant,1995;10:657-664

[5]SchinzelR,MünchG,HeidlandAetal.Advancedglycationendproductsinend-stagerenaldiseaseandtheirremoval[J].Nephron,2001;87:295-303.