浅析原发性骨髓增生异常综合征合并自身免疫异常患者临床特征及生存研究

浅析原发性骨髓增生异常综合征合并自身免疫异常患者临床特征及生存研究

王晓通

黑龙江省鸡西市鸡矿医院158100

[摘要]目的观察原发性骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome，MDS）合并自身免疫异常患者的临床特征，探讨合并自身免疫异常对MDS患者转归及生存期的影响。方法分析2017年1月～2019年4月在我院进行治疗的146例MDS患者的临床资料，根据是否合并自身免疫异常将其分为合并自身免疫异常组（n=31）和免疫学检查正常组（n=115），比较其一般情况、合并自身免疫性疾病情况、血常规指标、染色体核型分布以及转白率、中位生存时间等指标。结果146例MDS患者中，15例（10.27%）合并自身免疫性疾病，另有16例（10.96%）患者出现免疫学检查异常而无临床症状，二者合计31例，占比（21.23%）。合并自身免疫异常组患者<60岁者比例、女性比例明显高于免疫学检查正常组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者外周血血常规检查指标、染色体核型分布、转白率等指标无差异（P>0.05）。合并自身免疫异常组患者中位生存期明显短于免疫学检查正常组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论MDS患者合并自身免疫异常多见于年龄<60岁的女性，且合并自身免疫异常的MDS患者中位生存期缩短，提示自身免疫异常对MDS的预后可能存在不良影响。

[关键词]原发性骨髓增生异常综合征；自身免疫异常；临床特征；生存研究

[Abstract]ObjectiveToobservetheclinicalcharacteristicsofprimarymyelodysplasticsyndrome(MDS)patientswithautoimmuneabnormalities,andtoexploretheeffectofautoimmuneabnormalitiesontheprognosisandsurvivalofMDSpatients.MethodsTheclinicaldataof146patientswithMDStreatedinourhospitalfromJanuary2017toApril2019wereanalyzed.Theywerepidedintocombinedautoimmuneabnormalitygroup(n=31)andnormalimmunologicalexaminationgroup(n=115).Thegeneralsituation,combinedautoimmunediseases,bloodroutineindexes,chromosomekaryotypedistribution,whiteningrateandmedianwerecompared.Survivaltimeandotherindicators.ResultsAmongthe146patientswithMDS,15(10.27%)hadautoimmunediseases,and16(10.96%)hadabnormalimmunologicalexaminationswithoutclinicalsymptoms,accountingfor31(21.23%).Theproportionofpatients<60yearsoldandwomeninthegroupwithautoimmuneabnormalitywassignificantlyhigherthanthatinthegroupwithnormalimmunologicalexamination(P<0.05).Therewerenodifferencesinroutinebloodtest,chromosomekaryotypedistributionandwhiteratebetweenthetwogroups(P>0.05).Themediansurvivaltimeofpatientswithautoimmuneabnormalitywassignificantlyshorterthanthatofpatientswithnormalimmunologicalexamination(P<0.05).ConclusionAutoimmuneabnormalitiesinMDSpatientsaremorecommoninwomenagedlessthan60years,andthemediansurvivaltimeofMDSpatientswithautoimmuneabnormalitiesisshortened,suggestingthatautoimmuneabnormalitiesmayhaveadverseeffectsontheprognosisofMDS.

[keywords]primarymyelodysplasticsyndrome;autoimmuneabnormalities;clinicalfeatures;survivalstudy

原发性骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndromes，MDS）是一组以一系或多系的异常造血或无效造血为临床特征的克隆性造血干细胞疾病。近年来，MDS与自身免疫性疾病之间的联系不断引起学者关注。国外文献报道[1]，MDS伴发自身免疫性疾病的比率在10%以上，以类风湿性关节炎最为多见，其他包括白塞病、Graves病、克罗恩病等。同时部分患者虽无自身免疫性疾病的临床表现，但免疫学检查亦可存在异常。为观察MDS合并自身免疫异常患者的临床特征，探讨合并自身免疫异常对MDS患者转归及生存期的影响，笔者对合并自身免疫性疾病病史或免疫学检查资料完善的146例MDS患者的临床资料进行了比较分析，现将研究资料报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

收集2017年1月～2019年4月在我院治疗的146例MDS患者的临床资料。所有患者均经骨髓穿刺涂片、骨髓细胞组织化学染色等检查确诊，免疫学检查资料完善。根据是否合并自身免疫异常将其分为合并自身免疫异常组和免疫学检查正常组。自身免疫异常组患者31例，男11例，女20例，年龄31～76岁，中位年龄47岁，其中12例明确患有自身免疫性疾病，9例为现免疫学检查异常。免疫学检查正常组115例，其中男75例，女40例，年龄17～82岁，中位年龄51岁。

1.2研究方法

分析记录两组患者一般情况、合并自身免疫性疾病情况、血常规指标、染色体核型分布以及转白率、中位生存时间等指标。免疫性疾病的实验室检查由本院检验中心免疫学实验室完成。随访及预后：所有病例随访至2012年6月30日，随访1～42个月，中位随访时间为15个月。

1.3统计学方法

采用SPSS17.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以中位数表示，采用Wilcoxon秩和检验，计数资料构成比组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

146例MDS患者中，15例（10.27%）合并自身免疫性疾病，另有16例（10.96%）患者出现免疫学检查异常而无临床症状，二者合计31例，占比（21.23%）。合并自身免疫异常组患者<60岁者比例、女性比例明显高于免疫学检查正常组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者外周血血常规检查指标、染色体核型分布、转白率等指标无差异（P>0.05）。合并自身免疫异常组患者中位生存期明显短于免疫学检查正常组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

近年来，自身免疫性疾病对MDS转归和预后的影响逐渐引起学者关注。临床研究发现[2-3]，部分MDS患者合并存在自身免疫性疾病的概率显著高于后者的自然发病率，另有部分患者虽无自身免疫性疾病的临床表现，但免疫学检查亦可存在异常，说明MDS与自身免疫性疾病之间的关系并非偶然。本次研究显示，146例MDS患者中，15例（33.33%）合并自身免疫性疾病，另有16例（10.96%）患者出现免疫学检查异常而无临床症状，二者合计占比（21.23%），与文献报道基本一致[4-5]，为MDS与自身免疫性疾病之间的联系提供了进一步的佐证。

MDS与自身免疫性疾病合并出现的内在机理尚不明确。部分学者认为[6-7]，MDS和自身免疫性疾病可能源自同一类型免疫异常，如T细胞功能失常，即可在引发造血干细胞破坏（发生MDS）的同时，引起人体其他组织或器官出现自身免疫性疾病。部分MDS患者在给予免疫抑制剂治疗后病情可缓解，可为这一说法提供佐证。也有观点认为[8-9]，MDS本身即可导致一系列自身免疫方面的异常，包括NK细胞减少、B淋巴细胞活化、巨噬细胞受损引发免疫复合物清除受阻等，并进一步出现自身免疫性疾病。由于本次研究未能准确掌握患者MDS与自身免疫异常出现的时间先后，因此尚难对上述假说提供证据。

本次研究显示MDS患者合并自身免疫异常多见于年龄<60岁的女性。其原因可能是男性和女性的免疫环境有异。女性在接受抗原或病原微生物刺激后更容易发展为以TH1为主的免疫反应。TH1分泌的IL-2、IFN-γ等细胞因子可形成致炎环境从而促进自身免疫性疾病的高发[10]。

此外，自身免疫性疾病对MDS转归和预后的影响也不容忽视。对于自身免疫性疾病对MDS患者预后的影响尚无明确结论，有研究认为存在自身免疫异常的MDS患者预后比无免疫异常的MDS患者明显更差，也有研究显示两者间并无统计学差异[11-12]。本次研究显示，合并自身免疫异常组患者转白率与免疫学检查正常组比较虽无统计学差异，但其中位生存期却明显缩短。因此笔者倾向认为合并自身免疫异常对MDS的预后尤其是生存期存在不良影响，但此种影响并非因转化为急性白血病所导致。

总之，自身免疫性疾病与MDS之间的联系值得临床工作者进一步研究、总结，以期明确二者间的内在关系、发病机制和治疗对策，提高对MDS的治疗水平，改善患者预后。

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