Hp、COX-2的相关性及与胃癌前病变的临床意义

Hp、COX-2的相关性及与胃癌前病变的临床意义

莫晚莉雷练昌吴冬玲程莉玉桂玲黄子

莫晚莉雷练昌吴冬玲程莉玉桂玲黄子珪

（广西南宁市邕宁区人民医院病理科；广西南宁530299）

本文为：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题论文

合同编号：Z20170977。

【摘要】目的观察胃黏膜病变组织中的环氧合酶-2(COX-2)和幽门螺杆菌(Hp)的表达情况。方法应用免疫组化染色检测194例胃黏膜病变（分组：慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生、低级别和高级别上皮异型增生、胃癌）中COX-2和Hp的表达情况，分析二者的相关性以及各组病变COX-2表达浓度变化情况。结果194例胃黏膜病变中，萎缩性胃炎和肠化生、异型增生病变、胃癌组的COX-2的表达浓度比一般浅表性胃炎增高，并与Hp感染表达梯度相似。结论胃黏膜Hp感染并伴COX-2表达增强与胃癌前病变、胃癌的致病过程密切相关，二者共同参与胃癌的发生发展过程，在胃病变中及时检测Hp、COX-2，对预防和及时发现早期胃癌有重要的临床意义，

【关键词】胃黏膜病变；环氧化酶2；幽门螺杆菌；胃癌、

胃癌是人体常见的恶性肿瘤之一，在我国该病的发病率高于其他恶性肿瘤，发病率是各种癌症之首，Hp感染是导致消化道肿瘤特别是胃肿瘤的发生的重要原因之一，COX-2在这其中扮演重要角色，不仅在发热、炎症、出凝血机制等过程中发挥着重要的作用，还与肿瘤发生、发展以及转移密切相关【1-3】，本研究内容：应用免疫组化方法检测Hp、COX-2二者在胃黏膜病变的表达情况，以期达到对胃癌早期发现并提高胃癌的临床治疗效果的目的.

一、材料与方法

1.1标本信息

收集2017年1月至2018年12月广西南宁市邕宁区人民医院194例胃镜活检的胃黏膜病变，按WHO病理诊断标准将其分为慢性浅表性胃炎（CSG）、慢性萎缩性胃炎伴肠化生（CAG/IM）、低级别异型增生（Ldys）、高级别异型增生（Hdys）、胃癌（GC）五组，年龄24-84岁，中位年龄52岁，其中慢性浅表性胃炎39例；慢性萎缩性胃炎伴肠化生83例；低级别上皮内瘤变41例；高级别上皮内瘤变10例；胃癌21例，男性总例数143例，女性总例数51例，男女比例2.8：1，男性多发。

1.2试剂及检测方法

即用型兔抗幽门螺杆菌（Hp）多克隆抗体购于基因科技（上海）股份有限公司，浓缩型兔抗人环氧合酶2（COX-2）多克隆抗体购于广州新晋生物科技有限公司，DAB底物显色剂购于基因科技（上海）股份有限公司。采用免疫组织化学间接染色法，染色步骤严格按试剂盒说明书进行。抗原修复采用柠檬酸钠修复缓冲液高压热修复。兔抗人COX-2多克隆抗体工作浓度为1:300稀释，PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3结果判定

判定实验结果采用半定量积分法，⑴反应阳性的细胞百分数等级评分；（2）染色强度计分：按照未染色、淡棕黄色、棕色、棕褐色分别记为０、１、２、３分。染色范围计分与染色强度计分的乘积为染色结果，＜3分判为阴性，≥3分判为阳性。以PBS代替一抗作阴性对照。Hp蛋白的阳性染色为幽门螺杆菌菌体出现棕黄色颗粒。染色效果见下图（由左—右图1、2、3、4）

1.4统计学分析方法：采用SAS6．12统计软件包行x2检验，等级分组资料行秩和检验。P<0．05为差异有显著性。

二、结果

1．不同胃黏膜病变中Hp感染率：由表1可见CAG/IM、Ldys、Hdys的Hp感染率与CSG相比差异有显著性(P<0．05)，GC的Hp感染与CSG相比差异无显著性(P＞0．05)。

2．不同胃黏膜病变中Hp感染与COX-2蛋白表达的关系：194例不同胃黏膜病变中，CSG病例的Hp阳性和阴性病例COX-2表达差异无显著性(P>0．05)；但在CAG/IM、Ldys、Hdys、GC四组病例中Hp阳性病例的COX-2表达显著高于Hp阴性病例(P<0．01)，说明Hp感染与COX-2表达呈正相关性，见表2。

三、讨论

幽门螺杆菌是世界卫生组织公认的致癌原，而胃黏膜的幽门螺杆菌感染是胃癌的重要致病因素。虽然已有大量研究证实幽门螺杆菌感染与胃癌发生之间的关系，但其确切的致病机制仍不明确。慢性萎缩性胃炎和肠化生、异型增生是国内外公认的胃癌前病变，COX-2在这其中扮演重要角色，在正常组织细胞中不表达或低表达，但在发生炎症和恶性肿瘤时，其表达水平迅速上调【4-5】。本研究结果显示胃幽门螺杆菌感染时从萎缩性胃炎到不典型增生最后到胃癌，COX-2表达强度逐步增加，且Hp阳性病例的COX-2表达明显增高，其原理可能为：HP的感染激活了某些细胞因子和生长因子，诱导了COX-2过表达，由此得出HP感染浓度与COX-2蛋白表达具有正相关性的结论，此外发现COX-2在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生、胃癌中表达率不同，慢性浅表性胃炎表达最低，与Hp感染表达梯度相似。以上结论提示Hp、COX-2是胃癌前病变重要的致癌因子，由此提示，如果在胃黏膜病变中常规进行Hp、COX-2检测，对高浓度表达的病例进行定期复查或密切随访，及时治疗Hp感染和癌前病变，对胃早癌的发现及降低胃癌发病率有重要的临床意义。

参考文献

1谷化平，尚培中.COX一2和survivin和预后的关系蛋白表达与老年胃癌转移[J].国际肿瘤性杂志，2012，5（39）:387-390.

2姚鹏，杨灵，郭文君.Cox-2、Cx43的表达及Hp感染在胃腺癌发生发展中的作用及相关性[J].现代肿瘤医学，2015，16（23）:2335-2340.

3蔡陈效，鉏莉，殷新光，等.Ｎｏｔｃｈ１及ＣＯＸ２在人胃癌组织中的表达及意义[J].中国中西医结合消化杂志，2016，4（24）:267-270.

4刘丹丹，江培.COX-2及COX-2抑制剂对肿瘤防治作用的研究进展[J].黑龙江医药，2014，1（26）:986-988.

5陈美霓，郭浩，郭威，等.COX-2蛋白和VEGF-C蛋白在胃癌和非胃癌黏膜病变组织中的表达及临床意义[J].海南医学，18（26）：2671-2674.