慢性胰腺炎的发生原因及机制分析

(整期优先)网络出版时间:2017-08-18
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慢性胰腺炎的发生原因及机制分析

唐锐敏

(长沙医学院附属永州第三人民医院)

摘要:多种因素能够造成慢性胰腺炎,其重点体现为胰腺组织构造的进行性、内分泌功能缺失、不可逆性损害等。其中,最为显著的病理学变化是胰腺的纤维化,临床上存在外分泌和内分泌缺失、重复出现的腹痛等。关于慢性胰腺炎的危险因素和病因重点涵盖自身免疫因素、酗酒、胆石病、遗传因素等,其发病机制依旧不够清晰化,临床当中出现的慢性胰腺炎属于各种发病机制与病因一起作用的结果。为此,本文分析了慢性胰腺炎的发生原因及机制。

关键词:慢性;胰腺炎;发生原因;机制

慢性胰腺炎(CP)指的是一系列因素导致的胰腺组织的慢性疾病和炎症,其存在普遍纤维化特点的构造的变化,而将病因去除之后依旧面临功能性的问题。在临床上一般的症状是外分泌和内分泌不全以及重复出现的腹痛。慢性胰腺炎存在非常复杂的发病机理,很多的分析证实其跟细胞凋亡、基因突变、免疫等存在联系。下面,笔者对慢性胰腺炎的一些发生原因和机制问题进行了简要地分析。

1自身免疫因素导致的慢性胰腺炎

在临床上,很少存在自身免疫性的胰腺炎,一般存在其它的一些免疫性疾病,像是炎症性肠病和原发胆汁性肝硬化,也能够累积到单独的胰腺。其特点是自身抗体阳性、IgG的增高、高丙种球蛋白血症,有效的治疗方式是激素治疗。免疫因素不但会导致胰腺组织的迁移性炎症和慢性炎症,而且还能够引起急性的胰腺炎症反应,然而依旧不明确确切的机制。结合推测会是因为人体的免疫不正常,人体对胰腺组织特异性抗原形成细胞免疫反应与体液免疫反应,进而导致胰腺组织的慢性纤维化以及炎症。而胃溃疡的致病因子之一幽门螺旋杆菌会借助分子模拟宿主构造导致免疫反应,从而影响到免疫性胰腺炎的出现与发展。

2热带性胰腺炎的发生原因及机制

热带性胰腺炎重点出现在发展中国家,像是中美洲、非洲、亚洲等,且在年轻人中居多,容易出现非常大的结石和糖尿病。热带胰腺炎的发病机制依旧不是十分明确,其可能原因是营养不良和饮食因素。由于在普遍流行热带胰腺炎的区域,人们食用的具备碱性代谢产物的木薯有毒,这会对胰腺构成损伤,进而导致胰腺炎。有的人提出其中的一个可能原因是缺少营养,这是由于缺少充足的蛋白质热量会导致胰腺的萎缩。可是,慢性胰腺炎的结果之一也是营养不良,而非其原因。缺少微量元素也会造成慢性胰腺炎。近些年以来,出现了非常多的关于热带性胰腺炎起因的遗传因素的分析,且提出了热带胰腺炎出现和发展过程中遗传因素的关键作用。

3饮酒史导致的慢性胰腺炎

CP的一个危险性因素是酒精,其借助胰腺星状细胞的功能引起胰腺的纤维化,然而在CP的发病机制上,酒精的作用面临争议性。以往大部分的学者指出分泌太多的蛋白质会造成坏死和梗阻的纤维化。酒精和代谢产物直接增加了胰腺液中降解的脂肪酶以及分泌的脂质微粒体酶,且促进胰腺液跟脂质粒体酶的混合,实现胰蛋白酶的激活,造成组织的损伤。乙醇再间接刺激分泌胰腺液,使胰腺刺激的缩胆囊素敏感性提高,增加了胰液当中的蛋白质和胰酶以及钙离子的浓度,容易使胰管当中的蛋白沉淀形成,这一系列的蛋白沉淀跟脱落的上皮等杂质混合之后形成栓子对小胰管构成了阻塞,从而不利于流出胰管胰液,这提高了胰管的压力,从而造成胰腺小导管和腺泡出现破裂的现象,最终使胰管系统和胰腺组织形成损伤。一些学者提出长时间地酗酒引起的肝硬化或者是胰腺炎跟遗传因素相关,也存在报道指出酒精造成CP的出现重点是借助胰腺星状细胞、乙醇致敏性、代谢产物的毒性、遗传易感性等方式。对于胰腺细胞来讲,酒精能够体现毒性的后果,而胰腺星状细胞会导致胰腺组织的纤维化,其借助乙醇脱氢酶对酒精进行代谢,然而实际上只是一些少数的酗酒者会形成CP,而引起CP的因子会是乙醇代谢酶类的变化,然而不是非常确定。对于西方国家来讲,CP的危险因素和第一病因主要是酒精中毒,而发病率跟饮酒时间与多少存在联系性。

4胆道系统疾病导致的慢性胰腺炎

结合我国调查的慢性胰腺炎流行病学分析,胆道系统疾病导致的慢性胰腺炎占据非常大的比重,其排名于酒精性慢性胰腺炎之后。而对于胆源性慢性胰腺炎的发病机制依旧不是非常明确,尤其地很少探讨分子生物学上的发生机制。大部分的学者提出,胆道系统疾病尤其是处在胆胰管开口位置的结石、肿瘤、炎症等导致排放胰腺液的通道出现梗阻、痉挛、水肿、狭窄等。因为胆道系统阻塞胆胰管口会使高压出现在胰管当中,长时间地损伤胰腺腺泡会降低分泌与合成的胰腺蛋白,引起钙离子过于饱和以及蛋白沉淀,从而造成胰腺与胰管逐步地出现纤维化与钙化,最终导致慢性胰腺炎的出现。Yoshinaga等在人为制造鼠胆源性胰腺炎模型的过程中明确,胆道系统疾病造成饮食变化之后的微循环的变化、胰腺外分泌和内分泌的变化都是出现胆源性慢性胰腺炎的因素。而Schleicher等明确了胰腺发病当中阻塞的胆道导致的肝网状内皮系统功能障碍也是一个重要的协同因素。

5吸烟史导致的慢性胰腺炎

CP的一个公认的危险因素是大量地吸烟,吸烟造成胰腺炎症的发展与损害胰腺的机制依旧比较模糊。相比于不吸烟者来讲,胰腺的纤维化跟吸烟联系密切。实验分析表明因为存在尼古丁,激活了很多种传导信号的方式,细胞当中释放的很多钙离子会形成细胞毒性与损害细胞。相比较于不吸烟者,吸烟者出现CP的概率是其7.8——17.3倍。初诊胰腺炎之后胰腺钙化的情况跟吸烟存在必然的联系性,相比较于大量吸烟人群,少量吸烟人群增加了并发糖尿病的危险性,并且正在吸烟人群尤为严重,以及跟吸烟的时间与数量存在关系。

结语

总而言之,导致CP的发病原因和危险要素非常多,然而临床当中的具体发病原因不是非常明确,对慢性胰腺炎的发病原因和机制进行深入地探究,有助于对CP的预防和治疗。

参考文献

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