抗环瓜氨酸肽抗体检测类风湿关节炎的临床研究

抗环瓜氨酸肽抗体检测类风湿关节炎的临床研究

陈小华潘旭枫梁秀珍

陈小华潘旭枫梁秀珍（广州中医药大学附属骨伤科医院检验科广东广州510240）

【中图分类号】R684【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）20-0135-02

【摘要】目的探讨抗环瓜氨酸肽（抗-CCP）抗体检测对类风湿关节炎（RA）诊断的灵敏度和特异性，以及其在风湿性疾病中的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附试（ELISA）对RA87例、其他自身免疫病65例和健康人50例进行抗-CCP抗体检测，并把抗-CCP抗体检测结果和类风湿因子(RF)免疫比浊法检测结果进行比较。结果87例RA患者中，抗-CCP抗体阳性率为56.3%（49/87），其他自身免疫病的阳性率为4.6%（4/87）。抗-CCP抗体对RA诊断的灵敏度为56.3%，特异性为95.4%。抗-CCP抗体的特异性比RF高，但敏感性比RF低。结论抗-CCP抗体对RA的诊断具有很好的灵敏度和特异性，被视为诊断RA新的特异性血清学指标。

【关键词】关节炎类风湿抗环瓜氨酸肽抗体自身免疫病

类风湿关节炎(RA)是以慢性滑膜炎为特征，最终导致骨吸收、骨破坏、骨纤维化的自身免疫病（AID）。其早期诊断相当困难，而早期又是疾病发展最快，易造成骨破坏，从而导致晚期严重致残的后遗症，所以，对RA的早期诊断和治疗就显得尤为重要。目前，与RA相关的自身抗体检测项目逐渐增多，比如APF、AKA、APA等，它们对RA的诊断都具有很高的特异性，并且可用于RA的早期诊断。最新认为上述几种抗体在化学结构上具有相似性，它们的表位都含有瓜氨酸。因此，本研究检测类风湿关节炎患者血清中的抗环瓜氨酸肽（抗-CCP）抗体，以分析其在RA诊断中的灵敏度和特异性，以及评价其对类风湿关节炎的诊断价值。

1对象与方法

1.1研究对象本文RA组患者共87例，均来自2011年度本院门诊及住院的患者，其中男35例，女52例，年龄14-82岁，平均45.2岁，均符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的诊断标准。非RA组患者65例，包括系统性红斑狼疮、原发性干燥综合症、混合性结缔组织病、肌炎或皮肌炎、系统性硬化症等患者，其中男23例、女42例，年龄15-79岁，平均45.2岁，均符合国内或国际相应的诊断标准。正常对照组50例，男25例，女35例，年龄18-85岁，平均44.7岁，来自我院体检中心的部分机关体检者，均排除了各种自身免疫性疾病。

1.2检测方法所有受检者抽取静脉血5ml，分离血清，收集编号存放在-20℃低温冰柜待检。抗-CCP抗体定量检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂由上海富纯中南生物技术有限公司提供。RF测定采用免疫比浊法，试剂由广州冠臣技术有限公司提供，RF质控品由上海景源医疗器械有限公司提供。仪器采用日本日立7020。全自动生化分析仪。酶标仪采用国产Rayto雷杜RT-2100C酶标分析仪，检测结果确定以抗-CCP≥25RU/ml,RF≥30IU/ml作为阳性临界值诊断RA。各项试验操作均严格按试剂说明书进行。

1.3统计学处理不同指标之间以及不同组间阳性率和特异性差异比较采用χ2检验。

2结果

2.1正常人和RA患者血清抗-CCP、RF含量，RA患者血清抗-CCP、RF的检测水平明显高于正常对照组和非RF疾病组。见表1。

表1三组血清抗-CCP、RF的检测水平

组别抗-CCP（RU/ml）RF（IU/ml）

RA组287.5±132.128.4±46.3

非RA组3.6±1.26.9±4.5

正常对照组2.4士0.84.1±2.

2.2抗-CCP抗体、RF在RA组的阳性检出率：抗-CCP抗体、RF及抗-CCP和RF联合检测的阳性率在87例RA患者中分别为56.3%、64.7%、70.3%，特异性分别为95.4%、76.2%、86.2%。抗-CCP抗体的特异性比RF高，但敏感性比RF低；抗-CCP和RF联合检测的阳性预测值最高。见表2。

表2抗-CCP和RF对RA诊断的各项评价指标

3讨论

类风湿关节炎是一种常见的高发的高致残性的系统性自身免疫（AID），未经及时诊治可出现严重的关节畸形改变。早期诊断早期积极治疗方能及时控制病情，减少骨关节的破坏并改善预后。因此，早期诊断一直是各国学者关注的问题。目前，RA诊断主要依靠临床症状、血清学指标及X线改变。自身抗体是AID的重要标志，患者体内存在高效价自身抗体是AID的重要特点之一，也是确诊AID的重要依据。RF是最早应用于RA临床诊断的自身抗体。RF虽然敏感性高，但由于其在许多结缔组织病中也可呈阳性，甚至某些正常老年人中也有一些阳性率，因此其特异性差，给临床诊断RA带来一定的困难，也较大的限制了RF在RA中的应用价值。所以，寻求对RA诊断的高特异性抗体，已成为近年来RA研究中的热点。

目前,用人工合成的环瓜酸多肽检测RA患者血清中的抗环瓜氨酸多肽抗体,在用于RA早期诊断中已获得良好的应用价值。抗－CCP抗体是近年来发现针对RA具有特异性抗体[1]。本文抗－CCP抗体在RA诊断中敏感性为56.3%,而特异性为95.4%,表明抗-CCP抗体是RA的一项特异性很高的血清学指标。另外，国外有学者研究认为，抗-CCP抗体阳性的RA患者骨关节破坏程度较阴性者严重[2]，表明抗-CCP抗体对预测RA患者病情严重程度及发展具有较高的应用价值。在检测中，我们也发现抗-CCP抗体如果与RF进行联合检测，其阳性率明显高于任何单项检测的阳性率，具有统计学意义(P<0.01)。特别对疑似早期RA患者进行这两项联合检测，不仅可以大大提高早期诊断率，有利于早期治疗，也可为临床监测病情、用药治疗、评估预后等方面提供更广泛的信息。特别需要指出的是,RF不是RA的特异性血清标志物,该指标在其它结缔组织病中也可出现阳性,在诊断RA时有一定的假阳性率，同时，RF在诊断RA时也存在一定的假阴性率。故RA所有血清学指标的检测在对RA的筛选诊断和提高RA诊断阳性率的互补性上具有临床实用价值。当发现病人有RF阳性时,不要轻易诊断RA，容易造成误诊，必须进行抗-CCP抗体等项目检测,并结合临床症状，需要进一步证实RA的存在。总之，抗－CCP抗体在RA疾病的早期诊断、区分损伤性与非损伤性、疾病的预后评估等方面，都有极为重要的临床意义，必将具有更大的临床应用价值。

参考文献

[1]董巍,张剑波,胡雪,等.抗环瓜氨酸肽抗体测定对类风湿关节炎诊断的临床价值.实用医院临床杂志，2005,2(1)：84-86.

[2]曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义.中华风湿病学杂志，2001，5：281-284.