胰岛素泵治疗新发2型糖尿病患者远期胰岛功能评价

胰岛素泵治疗新发2型糖尿病患者远期胰岛功能评价

宋立稳1逄力男2王小龙1

宋立稳1逄力男2王小龙1

（1潍坊医学院研究生部山东潍坊261041;2潍坊市人民医院内分泌科261041）

【摘要】目的比较胰岛素泵（CSII）与胰岛素多次皮下注射（MSII）治疗新发2型糖尿病患者远期临床效果。方法将66例初诊T2DM住院患者随机分为两组，CSII组与MSII组，每组33例。CSII组用胰岛素泵持续皮下注射重组人胰岛素优必林R，MSII组予三餐前优必林R，睡前注射长秀霖；治疗2周后，改为门诊口服降血糖药物治疗6个月。观察两组空腹血糖、空腹血清C一肽(C.P)、餐后2h血清C一肽(C-P2h)、HbA1C。结果与治疗前比较，住院治疗2周、门诊治疗6个月后两组HbA1c均下降(P<0.05)，空腹血清C—P、C—P2h均升高(P均<0.O5)；两组间上述指标比较，P<0.05。结论胰岛素泵（CSII）与胰岛素多次皮下注射（MSII）均可改善新发2型糖尿病患者的胰岛功能，但两者相比较，早期应用CSII能更好的解除高糖毒性，使受损的胰岛B细胞功能逆转，减轻胰岛素抵抗，对患者残余胰岛功能尽早起到保护作用，延缓急慢性并发症的发生发展，值得临床推广应用。

【关键词】2型糖尿病新发胰岛素泵强化治疗远期疗效

【中图分类号】R458+.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0013-02

Evaluatethelong-termisletfunctionaboutinsulinpumponnewlydiagnosedtype2diabetespatients

SONGli-wen，PANGli-nan,Wangxiao-long.WeiFangMedicalUniversity[1],DepartmentofEndocrinolocy,WeifangPeople’sHospital[2]，Shandong261041,China

Correspondingauthor:PangLi-nan,Email:pln169@sohu.com

【Abstract】objective:comparethelong-termclinicaleffectofcontinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)andmultiplesubcutaneousinsulininjection(MSII)onnewlydiagnosedtype2diabetespatients..Methods:66newlydiagnosedtype2diabetespatientswererandomlypidedintotwogroups,CSIIgroupandMSIIgroup,33casesineachgroup.CSIIgroupwithRecombinantHumanInsulinR,MSIIgroupbeforeeverymealwithRecombinantHumanInsulinR,beforesleepwithRecombinantInsulinGlargineInjection;aftertwoweeksoftreatment,insteadoforalhypoglycaemicdrugsfor6months.observethetwogroupsoffastingplasmaglucose,fastingserumCpeptide,2haftermealsserumCpeptide,HBA1C.Results:comparewithbeforetreatment,aftertwoweeksandsixmonthstreatments,thetwogroupsofHBA1Cdecreased(P<0.05),fastingserumCpeptideand2haftermealsserumCpeptiderised(P<0.05).Theaboveindicatorsbetweenthetwogroups,P<0.05.Conclusion:CSIIandMSIIbothcanimpovetheisletfunctionofnewlydiagnosedtype2diabetespatients,butcomparedwithboth,earlyapplicationofCSIIisbettertoremovesugarstoxicity,reversethedamagedisletBcellsfunction,reduceinsulinresistance,Protecttheresiclualisletfunctionasearly,delaytheonsetofacuteorchroniccomplications,worthyofclinicalpopularizationandapplication.

【KeyWords】Type2diabetesNewlydiagnosedInsulinpumpIntensivetreatmentlong-termeffect

近几年来，国内外研究[1、2]提示，对初诊T2DM患者行早期胰岛素强化治疗，尽快将血糖控制在正常范围内，减轻高血糖对胰岛B细胞功能的进一步损伤，可较好地保护残存的B细胞功能，并且新发2型糖尿病患者使用持续胰岛素皮下输注（continuoussubcutaneousinsulininfusion，CSII）治疗，比采用多次皮下注射胰岛素（multiplesubcutaneousinsulininjections，MSII）治疗能更迅速、平稳、有效地控制血糖，而且减少低血糖事件发生，减低胰岛素用量，作用稳定[3]。但两者的远期临床效果，国内罕见报告。本文主要就新发2型糖尿病患者，临床应用上述两种治疗方案后，所产生的远期临床效果进行评价。

1.资料与方法

1.1研究对象

根据世界卫生组织（WHO）1999年2型糖尿病诊断标准[4]，选取于2010年1月～20012年9月就诊于我院内分泌科新发2型糖尿病患者66例，男性55例，女性11例，年龄36.77±4.90岁。无急慢性并发症，未接受过任何降糖、降脂治疗。

1.2治疗方法

将新发2型糖尿病患者，根据就诊时间，随机分为两组，CSII组与MSII组，每组33人。疗程均为2周。CSII组：采用上海美敦力胰岛素泵，内装重组人胰岛素优必林R(美国礼来公司生产)，胰岛素用量0.4-0.6u/kg·d，按以全天胰岛素总用量的50％作为基础量用CSII24h持续输注，余下的50％胰岛素，于3餐前平均分配追加输注。MSII组：于每天3餐前30min经皮下注射优必林R，睡前注射长秀霖，胰岛素总用量为0.4-0.6u/kg·d。根据血糖情况调整各餐前及睡前胰岛素用量。治疗期间，采用德国罗氏血糖仪监测两组病例每天3餐前、3餐后2h、午夜12点、凌晨3点的血糖浓度，并根据血糖浓度调整胰岛素用量。血糖控制目标为空腹血糖4-6mmol／L，餐后血糖4-8mmol／L。治疗2周，出院后根据患者血糖情况，停用胰岛素泵及胰岛素皮下注射，改为口服药物治疗。口服药物主要为二甲双胍片(江苏正大天晴药业，0.5/片)、拜糖平(拜耳医药保健有限公司，50mg／片)及达美康缓释片(天津美通药业，30mg／片)，根据患者血糖情况调整用药方案，每2～4周门诊随诊1次。

1.3观察指标

治疗前、治疗2周后及出院6个月后行C肽释放试验（前一天晚餐前停用胰岛素及胰岛素泵，次日清晨将75g葡萄糖粉溶于300ml温水中，嘱患者空腹饮用），抽取空腹时及喝糖水后120分钟的静脉血检查。观察患者治疗前后及出院6个月血糖、空腹C肽(C—P)及餐后2hC—P，治疗前及六个月时糖化血红蛋白。采用亲和层析法测定糖化血红蛋白（hemoglobinA1c，HBA1C），试剂由上海华臣生物试剂有限公司提供；采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（fastingplasmaglucose，FPG）水平，应用德国罗氏卓越金锐血糖试纸；采用化学发光免疫法测定空腹胰岛素（Insulin）水平，试剂由意大利索灵诊断医疗设备资讯有限公司提供。

1.4统计学分析

采用EXCEL数据分析，数据用(x-±s)表示，组内治疗前后及两组间治疗后比较用配对t检验。P≤0.05认为差异有统计学意义。

2.结果

2.12组受试者临床资料的比较（见表1）两组间年龄、性别、BMI比较，P＞0.05，说明两组间具有可比性。

表1两组临床资料比较

组别例数性别年龄（岁）BMI（Kg/m2）

男女

CSII组3326735.55±4.8926.33±2.52

MSII组3327638.41±4.1026.41±2.69

2.22组受试者生化指标之间的比较（见表2）对于新发2型糖尿病患者，CSII和MSII均能有效控制患者的血糖水平，与治疗前比较，住院治疗2周、门诊治疗6个月后两组HbA1c均下降(P均<0.05)，空腹血清C—P、C—P2h均升高(P均<0.05)；治疗2周后，CSII组患者餐后2小时血清C肽水平升高，P<0.05；随访6个月后，CSII组患者空腹C肽水平开始升高，餐后2小时血清C肽水平仍然高，P<0.05。因此相对于应用MSII组的患者来说，早期应用CSII组患者的胰岛功能较好。

表2两组生化指标的比较

组别FPG(mmol/L)HBA1C(%)空腹C-P(mg/ml)餐后2小时C-P(mg/ml)

CSII组治疗前12.20±1.4010.40±0.790.69±0.451.84±0.83

2周后5.31±0.74*-1.36±0.58*6.36±2.04*△

6月后5.86±0.946.19±0.52*1.50±0.63*▽6.65±2.39*▽

MSII组治疗前12.23±1.2510.37±0.740.71±0.461.80±0.88

2周后5.53±0.80*-1.33±0.64*5.79±1.98*

6月后6.43±0.816.52±0.59*1.39±0.58*6.36±2.19*

注：*为与同组治疗前比较，P<0.05；△为与MSII组治疗2周后比较，P<0.05；▽为与MSII组随访6个月后比较，P<0.05。

3.讨论

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷，糖尿病早期多数认为是胰岛素抵抗[5]。

到目前为止，糖尿病还无法治愈，可能将终身治疗[6]。因此对于2型糖尿病高血糖患者，早期强化治疗使血糖恢复正常，有利于减少“糖毒性”，逆转受损的胰岛B细胞及胰岛素抵抗。在治疗方案选择方面，胰岛素泵是治疗T2DM一种科学的方式[7]。Weng[8]等对初诊断的T2DM患者给予早期胰岛素强化治疗，发现胰岛素强化治疗组相对于口服降糖药治疗组血糖达标率高，达标所用时问短，急性时相胰岛素分泌增加。胰岛素泵采用CSII技术，模拟正常胰腺分泌模式，24小时持续向患者体内输入微量胰岛素，进食前再按需要输入餐前大剂量使血糖得到理想的控制，本研究显示，CSII组较MSII组而言，两组之间血糖控制均能达标，短期内控制2型糖尿病的疗效相当，但远期胰岛功能的修复，CSII组治疗更迅速，降糖效果更平稳，而且低血糖发生率低，减少胰岛素用量，作用稳定，安全性良好，治疗方案个体化，依从性好，提高了患者的生活质量，可更好地防止或延缓糖尿病急、慢性并发症的发生与发展，提高患者的生活质量，对于新发2型糖尿病患者而言，是更适宜的治疗方案，值得临床推广应用[9]。

参考文献

[1]ScheinerG，SobelRJ，SmithDE，eta1.Insulinpumptherapy：guidelinesforsuccessfuloutcomes.DiabetesEduc，2009，35(Suppl2)：29-41.

[2]高丽红，郭蔚莹，剐晓坤，等.胰岛素泵与多次胰岛素皮下注射强化治疗对初诊2型糖尿病的疗效与安全性[J].中国老年学杂志，2010，30(8)：l136—1137.

[3]张红军，马兵，王静，等.胰岛素泵强化治疗2型糖尿病疗效观察.西部医学，2010，2(1)：20.

[4]钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志2000，8(1)：5—7.

[5]StefanoDelPrato.糖尿病血糖正常的探索：控制餐后血糖.国外医学·内分泌学分册，2003，23(3)：155—158.

[6]李芳.480例2型糖尿病常见并发症临床分析[J].华夏医学，2009，22(6)：1026—1027.

[7]陈国崇.应用胰岛素泵治疗2型糖尿病68例l临床疗效分析.当代医学，2010，1(7)：54-55.

[8]WengJ，LiY，xuW，eta1.Effectofintensiveinsulintherapyonbeta-cellfunctionandglycaemiccontrolinpatientswithnewlydiag—nosedtype2diabetes：amulticentrerandomisedparalle1grouptrial[J].Lancet，2008，371(9626):1753-1760.

[9]张红军，马兵，王静，等.胰岛素泵强化治疗2型糖尿病疗效观察[J].西部医学，2010，2(1)：20.